Малярия.Препараты для лечения малярии

Реферат  по фармакологии

Тема:

«Малярия.Препараты для лечения малярии.»

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Малярия — паразитарная инфекция, приводящая к разрушению эритроцитов, которую переносят москиты. Фактор риска — поездки в регилны или проживание в областях, где наблюдаются вспышки малярии. Возраст, пол, генетика значения не имеют.

Более чем треть людей в мире больны малярией. В тропических странах каждый год заболевают 10 миллионов человек, а погибают от малярии 2 миллиона. Малярия является самой серьезной угрозой жизни для людей, которые выезжают в тропические страны.

Уже много лет Всемирная организация здравоохранения пытается контролировать малярию, но удается достигнуть лишь временного успеха. Малярийные паразиты передаются людям комарами рода анофелес, которые приобрели устойчивость к любым инсектицидам. В большинстве регионов мира и сами возбудители малярии приобрели устойчивость к распространенным противомалярийным лекарствам. До сих пор не разработано ни одной эффективной вакцины, которая защищала бы человека от этой инфекции.

Если пациент живет в регионе, где распространена малярия, то вполне возможно он уже перенес несколько легких приступов болезни, что повысило сопротивляемость его организма и снизило риск развития тяжелой формы. Но эта защита сохранится лишь в течение года при переезде в свободные от малярии регионы. Следовательно, если человек уехал из малярийных регионов, а затем вернулся, то ему придется принять профилактические меры. Если он заболел после поездки в тропики, обязательно следует сказать врачу, где он был и когда вернулся.

Характерные симптомы малярии известны вот уже 2000 лет, но причину болезни нашли только в 1880 году. У людей малярию вызывают четыре вида простейших из рода плазмодиев, причем каждый вид вызывает свою форму малярии. Самой опасной формой считается молниеносная трехдневная малярия, возбудитель которой — Plasmodium falciparum. Эта форма малярии характеризуется очень высокой смертностью, и больной, оставшийся без лечения, часто умирает через 48 часов после появления первых симптомов. Три остальные формы малярии, вызываемые Plasmodium malariae, Plasmodium ovale и Plasmodium vivax, не столь тяжелы.

Все виды малярийных паразитов передаются человеку через укусы комаров. Вначале плазмодии размножаются в печени, а затем попадают в кровь, где проникают в эритроциты. Через 48–72 часа инфицированные клетки лопаются, и плазмодии проникают в другие эритроциты. Если неинфицированный москит укусит больного человека, то насекомое станет переносчиком и затем передаст инфекцию другим людям.Симптомы малярии обычно появляются в период от 10 дней до 6 недель после укуса зараженным комаром. В некоторых случаях болезнь никак не дает о себе знать в течение месяцев и даже лет, особенно если во время заражения человек принимал противомалярийные лекарства для профилактики.

Лечение зависит от формы малярии, сопротивляемости паразитов лекарствам и тяжести симптомов. Если у больного  молниеносная трехдневная малярия, то требуется лечение в стационаре пероральными или внутривенными противомалярийными лекарствами. Для лечения используют также переливание крови (для замещения разрушенных эритроцитов) или почечный диализ (при нарушении работы почек). Другие формы малярии обычно лечат амбулаторно, назначая курс противомалярийных лекарств. При своевременном лечении прогноз обычно благоприятный, и большинство больных полностью выздоравливает.

Препараты применяемые  для лечения малярии

Бисептол

Латинское название

Biseptol®

 

 

 

 

Состав

Таблетки	1 табл.
активные вещества:
сульфаметоксазол	400 мг
триметоприм	80 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; тальк; магния стеарат; поливиниловый спирт; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; пропиленгликоль

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т. ч. Mycobacterium leprae) и т.д.  

Устойчивы к пpeпapaтy: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.

Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.

Показания препарата Бисептол®

инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, отит, синусит);

инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит), в т.ч. гонорейной природы;

инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф, диарея);

инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и др.).

Противопоказания

-повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу, триметоприму, сульфаниламидам или какому-либо составляющему препарата;

-беременность;

-период лактации;

-детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);

-установленный диагноз повреждения паренхимы печени; тяжелая почечная недостаточность, если нет возможности определения концентрации препарата в плазме крови (не рекомендуется применение при Cl креатинина <15 мл/мин);

-тяжелые гематологические заболевания (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, гипербилирубинемия у детей, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);

-дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (вероятность развития гемолиза).

С осторожностью: дефицит фолиевой кислоты; бронхиальная астма; заболевания щитовидной железы.

Побочные действия

Обычно препарат хорошо переносится.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях — асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, удушье, кашель, легочные инфильтраты.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, иногда с холестатической желтухой, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, крапивница, лекарственная лихорадка, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.

Прочие: гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Взаимодействие

Препарат не рекомендуется принимать одновременно с тиазидными диуретиками из-за риска возникновения тромбоцитопении (кровоточивости). Ко-тримоксазол увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических ЛС и метотрексата. Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его Т1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.

Рифампицин сокращает T1/2 триметоприма.

Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Бензокаин, прокаин, прокаинамид и другие ЛС, в результате гидролиза которых образуется ПАБК, — снижают эффект препарата.

Между диуретиками (в т.ч. тиазиды, фуросемид) и пероральными гипогликемическими ЛС (производные сульфонилмочевины) — с одной стороны и противомикробными сульфаниламидами — с другой возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Фенитоин, барбитураты, ПАСК — усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.

Производные салициловой кислоты усиливают действие препарата.

Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин и другие ЛС, закисляющие мочу, увеличивают риск развития кристаллурии.

Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4–6 ч  до приема ко-тримоксазола.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме у некоторых пациентов пожилого возраста.

Может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.

У пациентов после трансплантации почек, принимающих ко-тримоксазол и циклоспорин, отмечается преходящее нарушение функции трансплантированной почки, проявляющееся повышением концентрации креатинина в сыворотке крови, что вероятно вызвано действием триметоприма.

Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).

Особые указания

С осторожностью назначают препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной астме, отягощенном аллергологическом анамнезе.

При длительных (свыше 1 мес) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты в дозе 3–6 мг/сут, что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную недостаточность фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.

Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений от сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.

Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.

Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

 

 

Дараприм

(Daraprim)

 

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит пириметамина 25 мг; в упаковке 20 шт.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противопротозойное, противомалярийное.

Ингибирует фолатредуктазу и тормозит активацию фолиевой кислоты.

Фармакодинамика

Активен в отношении бесполых эритроцитарных форм всех видов возбудителей малярии (P.falciparum, P.vivax, P.malariae), а также преэритроцитарных тканевых форм и гамонтов. Эффективен в отношении возбудителя токсоплазмоза. Ограничивает циклическую передачу малярии.

Показания препарата Дараприм

Малярия (лечение, профилактика), токсоплазмоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочные действия

Спастические боли в животе, сухость во рту или горле, тошнота, рвота, диарея (на ранних стадиях лечения), головная боль, головокружение, слабость, депрессия, лихорадка, дерматит, изменение пигментации кожи, сыпь, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; при дозе около 75 мг возможны нарушения сердечного ритма, гематурия, при более высоких — циркуляторный коллапс, изъязвления в полости рта, бессонница, у новорожденных с врожденным токсоплазмозом — фенилаланинемия (редко).

 

Взаимодействие

Хинидин, варфарин повышают эффективность и токсичность. Увеличивает риск токсического поражения печени на фоне лоразепама, усиливает миелосупрессию, вызываемую цитостатиками (особенно метотрексатом). У детей с лейкемией и поражением ЦНС после одновременного введения метотрексата и пириметамина повышается вероятность возникновения судорог, а у больных, страдающих острой миелоидной лейкемией, прием даунорубицина, цитозин-арабинозида и пириметамина может вызвать аплазию костного мозга.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, врожденным или обусловленным неправильным питанием дефицитом фолиевой кислоты. При лечении токсоплазмоза для уменьшения риска подавления функции костного мозга необходимо дополнительно употреблять фолаты (фолинат кальция или фолиевую кислоту). Каждую неделю в течение всего периода лечения и в течение 2 нед по его окончании рекомендуется проводить определение формулы крови. Возможно профилактическое применение у беременных, однако только под прикрытием препаратов фолиевой кислоты. Назначение при токсоплазмозе беременных допустимо лишь при нарастании титра антител или когда поражение глаз угрожает женщине потерей зрения (одновременно назначается фолинат кальция). Лечение лактирующих матерей исключает одновременное назначение грудным детям антифолиевых препаратов.