Автор работы: Пользователь скрыл имя, 26 Сентября 2013 в 11:32, реферат
Определение. Таблетки – твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формованием специальных масс и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения. При приеме внутрь таблетки запивают водой, иногда их предварительно растворяют в воде.
3) Протирание (собственно гранулирование). Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 – 5мм (№ 20, 40 и 50) Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин – грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей.
4) Высушивание и обработка гранул. Полученные ранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре30 – 40ºC в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2%.
Это мы рассмотрели операции метода влажного гранулирования путем протирания или продавливания. Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесители. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители – грануляторы). Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 - 5'. Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3- 10'. После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования - центробежный смеситель – гранулятор.
По сравнению с сушкой
в сушильных шкафах, которые являются
малопроизводительными и в
Но вершиной технического совершенства и самым перспективным служит аппарат, в котором совмещены операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания. Это хорошо известные аппараты СГ-30 и Сг-60, разработанные Ленинградским НПО «Прогресс».
Если операции влажного гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.
Поскольку гранулы, полученные
после сухой грануляции, имеют
шероховатую поверхность, что затрудняет
в дальнейшем их высыпание из загрузочной
воронки в процессе таблетирования,
а кроме этого, гранулы могут
прилипать к матрице и
Сухое гранулирование.
В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют – вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.
Прессование. (собственно таблетирование). Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах – роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс – инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.
Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.
Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3 – 4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков – натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются.
Одним из методов подготовки
лекарственных веществ к
Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.
Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом.
Тритурационные таблетки.
Тритурационными называются таблетки, формируемые из
увлажненной массы путем ее втирания в
специальную форму с последующей сушкой.
В отличие от прессованных, тритурационные
таблетки не подвергаются действию давления:
сцепление частиц этих таблеток осуществляется
только в результате аутогезии при высушивании,
поэтому тритурационные таблетки обладают
меньшей прочностью, чем прессованные.
Тритурационные таблетки изготавливают
в тех случаях, когда использование давления
нежелательно или невозможно. Это может
иметь место тогда, когда дозировка лекарственного
вещества мала, а добавление большого
количества большого количества вспомогательных
веществ нецелесообразно. Изготовить
такие таблетки из-за малого размера (d
= 1-2 мм) на таблеточной машине технически
сложно. Тритурационные таблетки изготавливают
и тогда, когда действие добавления может
вызвать к – л изменение лекарственного
вещества. Например, при получении таблеток
нитроглицерина при использовании добавления
может произойти взрыв. И еще тритурационные
таблетки целесообразно приготавливать
в тех случаях, когда необходимы таблетки,
быстро и легко растворяющиеся в воде.
Для их изготовления не нужны скользящие
вещества, которые являются нерастворимыми
соединениями. Тритурационные таблетки
являются пористыми и непрочными и поэтому
они быстро растворяются при контакте
с жидкостью, что
удобно при производстве
таблеток для инъекций и глазных
капель.
В качестве вспомогательных веществ для
тритурационных таблеток используют лактозу,
сахарозу, глюкозу, каолин, СаСО3. При их
получении порошкообразную смесь увлажняют
50-70% спиртом до получения пластичной массы, которую
затем при помощи шпателя втирают в пластину
– матрицу, помещенную на стекло. Затем
с помощью поршней пуансонов влажные таблетки
выталкиваются из матриц и сушатся на
воздухе или в сушильном шкафу при температуре
30-40ºC. По другому способу сушка таблеток
осуществляется, непосредственно в пластинах
и с помощью пуансонов выталкиваются уже
высохшие таблетки.
Перспективы развития технологии таблеток
1) Многослойные таблетки позволяют сочетать лекарственные вещества,
несовместимые по физико-химическим свойствам,
пролонгировать действие лекарственных
веществ, регулировать последовательность
их всасывания в определенные промежутки
времени. Для их производства применяют
циклические таблеточные машины. Лекарственные
вещества, предназначенные для различных
слоев, подаются в питатель машины из отдельного
бункера. В матрицу по очереди насыпается
новое лекарственное вещество, и нижний
пуансон опускается все ниже. Каждое лекарственное
вещество имеет свою окраску, и их действие
проявляется последовательно, в порядке
растворения слоев. Для получения слоистых
таблеток различные зарубежные фирмы
выпускают специальные модели РТМ, в частности
фирма «В.Фетте» (ФРГ).
2) Каркасные таблетки (или таблетки с нерастворимым скелетом)
– для их получения используют вспомогательные
вещества, образующие сетчатую структуру
(матрицу), в которую включено лекарственное
вещество. Такая таблетка напоминает губку,
поры которой заполнены растворимым лекарственным
веществом. Такая таблетка не распадается
в желудочно-кишечном тракте. В зависимости
от природы матрицы она может набухать
и медленно растворяться или сохранять
свою геометрическую форму в течение всего
пребывания в организме и выводится неизменном
в виде пористой массы, в которой поры
заполнены жидкостью. Каркасные таблетки
относятся к препаратам пролонгированного
действия. Лекарственное вещество из них
высвобождается путем вымывания. При этом
скорость его высвобождения не зависит
ни от содержания ферментов в окружающей
среде, ни от величины ее рН и остается
достаточно постоянной по мере прохождения
таблетки через желудочно-кишечный тракт.
Скорость высвобождения лекарственного
вещества, определяют такие факторы, как
природа вспомогательных и растворимость
лекарственных веществ, соотношение лекарств
и образующего матрицу веществ, пористость
таблетки и способ ее получения.
Вспомогательные вещества для образования
матриц подразделяют на гидрофильные,
гидрофобные, инертные и неорганические.
Гидрофильные матрицы – из набухающих полимеров (гидроколлоидов):
гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ,
гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата
и др.
Гидрофобные матрицы – (липидные) – из
натуральных восков или из синтетических
моно-, ди- и триглицеридов, гидрированных
растительных масел, жирных высших спиртов
и др.
Инертные матрицы – из нерастворимых полимеров: этилЦ,
полиэтилен, полиметилметакрилат и др.
Для создания каналов в слое полимера,
нерастворимого в воде, добавляют водо-растворимые
вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.).
Вымываясь из каркаса таблетки, они создают
условия для постепенного выделения молекул
лекарственного вещества.
Для получения неорганических матриц
используют нетоксичные нерастворимые
вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4 , аэросил и др.
Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси
лекарственных и вспомогательных веществ,
прессованием микрогранул ли микрокапсул
лекарственных веществ.
3) Таблетки с ионитами – продление действия лекарственного
вещества возможно путем увеличения молекулы
его за счет осаждения, на и – о смоле.
Вещества, связанные с и- о смолой, становятся
нерастворимыми, и освобождение лекарственного
вещества в пищеварительном тракте основано
только на обмене ионов. Таблетки с ионитами
поддерживают уровень действия лекарственного
вещества в течение 12 часов.
5. Молчанов Г.И. Ультразвук в фармации. -М., 1980
1.В.И. Чуешов,
Промышленная технология
2.материал
лекций кафедры общей
3.Краткая Медицинская Энциклопедия