Экспресс-анализ лекарственного препарата аптечного изготовления

ГБОУ ВПО « Пермская государственная  фармацевтическая академия» кафедра  фармацевтической химии ФОО

 

 

 

 

 

Курсовая работа на тему:

«Экспресс-анализ лекарственного препарата аптечного изготовления»

Состав прописи: Раствора цинка сульфата 0,25%-10 мл

                   Кислоты борной 0,2

                             Димедрола 0,03

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выполнила:

студентка 43 гр.

Преподаватель:

 

Пермь, 2012

 

 

Содержание:

1. Введение…3
2. Обоснование прописи с точки зрения физической, химической и фармакотерапевтической совместимости входящих в состав действующих лекарственных веществ…4
3. Анализ лекарственных веществ, входящих в состав ЛП…5

• Цинка сульфата…5 – 7
• Кислота борная… 8 – 9
• Димедрол… 10 – 16

4. Доказательство подлинности ЛП… 17

5. Методы количественного определения действующих веществ…18
6. список использованной литературы… 22

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

Глазные капли, по определению  фармакопеи,  лекарственная  форма, предназначенная для  инстилляции в глаз (ГФ ХI,В.2).  Они представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии  лекарственных веществ.

Глазные лекарственные  формы выделяются в особую группу, потому что предназначены для  нанесения лекарственных веществ  на слизистую оболочку глаза,  которая  является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражения: механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и рН слезной жидкости. Слезная жидкость, благодаря наличию лизоцима, и эпителий роговой оболочки являются защитными барьерами для микроорганизмов. При заболевании глаза содержание лизоцима значительно снижается, при повреждении эпителия микроорганизмы быстро размножаются, вызывая тяжелые заболевания. Поэтому к условиям изготовления и к качеству глазных  лекарственных форм предъявляются особые требования.

Согласно приказу  №214 от 16.07.97. «О контроле качества лекарственных  средств, изготовляемых в аптечных организациях

(аптеках)»  все  лекарственные  средства,  изготовленные в аптеках (в

том  числе  гомеопатических)  по   индивидуальным   рецептам   или

требованиям лечебных организаций, в виде внутриаптечной заготовки,

фасовки,  а  также  концентраты   и   полуфабрикаты   подвергаются

внутриаптечному   контролю:   письменному,   органолептическому  и

контролю при отпуске -  обязательно;  опросному  и  физическому  - выборочно;  химическому - в соответствии с требованиями главы VIII настоящей Инструкции.

Изготовление и контроль качества стерильных  растворов  в аптеках    осуществляется    в    соответствии    с   требованиями Государственной Фармакопеи, "Методических указаний по изготовлению стерильных   растворов   в  аптеках",  утвержденных  Министерством здравоохранения Российской  Федерации,  действующих   нормативных документов.  Данный офтальмологический раствор подвергается внутриаптечному   контролю:   письменному,   органолептическому, контролю при отпуске, химическому, на отсутствие  механических включений -  обязательно;  опросному и физическому  -  выборочно.

При    внутриаптечном   контроле   стерильные   растворы считаются  забракованными,  если  их  качество  не   соответствует требованиям  действующих  нормативных  документов  по показателям: внешний вид,  прозрачность,  цветность,  величина рН, подлинность, количественное  содержание  входящих  веществ,  а также по наличию видимых  механических  включений,  недопустимым   отклонениям   от номинального объема раствора,  нарушению фиксированности укупорки, нарушению действующих требований  к   оформлению   лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

 

 

Химический контроль.

Химический  контроль  заключается   в   оценке   качества изготовления     лекарственного     средства    по    показателям: «Подлинность»,  «Испытания  на  чистоту   и   допустимые   пределы примесей»  (качественный  анализ)  и «Количественное определение» (количественный анализ)  лекарственных веществ,  входящих  в его состав. Качественному   и   количественному    анализу    (полный химический контроль) подвергается обязательно (в количестве не  менее  трех  лекарственных  форм  при работе  в  одну смену).

 

 

 

 

Обоснование прописи  с точки зрения физической, химической и фармакотерапевтической совместимости  входящих в состав действующих лекарственных  веществ.

При изготовлении, хранении лекарственных препаратов в результате физических или химических процессов может происходить взаимодействие компонентов прописи, существенно изменяющее свойства лекарственного препарата.

Знание причин взаимодействия и способов их устранения позволяет готовить доброкачественные, высокоэффективные лекарственные препараты.

Лекарственные вещества, входящие в состав данного препарата  физически, химически и фармакотерапевтически  совместимы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  

 

 

 

 

   Анализ лекарственных веществ, входящих в состав ЛП

1. Цинка сульфат

МНН: Zinc sulfate

Лат.: Zinci sulfas

ZnS0  • 7Н 0                                                                              М. в. 287,54 [2]

 

Описание. Бесцветные прозрачные кристаллы или    мелкокристаллический порошок вяжущего вкуса, без запаха. На воздухе выветривается. [6]

 

Растворимость. Растворим в 0,75 ч. воды, в 0,3 ч. кипящей воды, практически нерастворим в спирте, эфире, хлороформе, медленно растворим в 10 ч. глицерина. Водные растворы имеют кислую среду: [6]

 

                          ZnSO  + 2HOH                       Zn  (OH)  SO   + H SO

 

Методы определения  подлинности. 0,25 г препарата растворяют в 10 мл воды; полученный раствор дает характерные реакции на цинк и сульфаты. [2]

 

Zn : 1. Реакция осаждения раствором натрия сульфида или сероводородной кислотой (ФС) – основана на способности ионов цинка осаждаться раствором натрия сульфида или сероводородной кислотой с образованием осадка сульфида цинка, нерастворимого в уксусной кислоте и легко растворимого в разведенной соляной кислоте:

 

 

 

 

        2. Реакция осаждения раствором  ферроцианида калия (ФС) – основана на способности ионов цинка осаждаться раствором ферроцианида калия с образованием белого студенистого осадка гексацианоферрата (II) цинка калия, нерастворимого в разведенной соляной кислоте.

 

 

 

 

         3. Реакция осаждения раствором гидроксида натрия или раствором аммиака (Не ФС) – основана на способности ионов цинка осаждаться с эквивалентным количеством растворов гидроксида натрия или раствором аммиака с образованием белого осадка гидроксида цинка, растворимого в избытке реактивов и минеральных кислотах. [6]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

        4. Реакция с кобальта нитратом – основана на способности ионов цинка при прокаливании образовывать с кобальта нитратом плав ярко-зеленого цвета (зелень «Ринмана») [6]

 

 

 

 

SO : реакция осаждения с раствором бария хлорида (ФС) – основан на способности сульфат ионов осаждаться с раствором бария хлорида в кислой среде с образованием белого осадка сульфата бария, нерастворимого в разведенных кислотах:

 

 

 

Чистота. [2]

• С помощью эталонных растворов устанавливают содержание общих примесей
• Ионы железа, меди, алюминия обнаруживают по реакции с избытком раствора аммиака (исследуемый раствор должен быть прозрачным и бесцветным). Прозрачность определяют путем сравнения в проходящем свете испытуемой жидкости с эталонами. Для сравнения берут равные объемы эталона и испытуемой жидкости (не менее 5 мл). Сравнение с эталоном производят после перемешивания в пробирках бесцветного стекла одного и того же диаметра, в проходящем свете на темном фоне. Жидкость считают прозрачной, если она не превышает по мутности эталон №5.

Окраску раствора определяют путем сравнения с постоянными эталонами. Сравнение производят в пробирках одинакового стекла и диаметра. Окраску рассматривают в отраженном свете на белом фоне. Бесцветным считают раствор, у которого окраска не превышает окраски эталонов №5, разбавленных водой вдвое. Исследуемая жидкость и эталоны берутся для сравнения в равных количествах.

При отсутствии примесей протекает реакция:

 

 

При наличии примесей:

 

 

 

 

• Соли магния  и кальция обнаруживают по реакции с раствором фосфата натрия; раствор должен оставаться без изменения.
• Нитриты обнаруживают по реакции с дифениламином. На границе слоев не должно появляться голубое кольцо.

 

 

 

 

 

 

 

• Карбонаты определяют по реакции с разведенной соляной кислотой. Не должно наблюдаться образование пузырьков газа:

 

 

 

• Определяют кислотность. Раствор препарата (1:20) не должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления 1 капли раствора метилового оранжевого.

 

Количественное определение. Комплексонометрический метод (ФС) (прямое титрование) – основан на свойстве катиона цинка образовывать с трилоном Б водорастворимые, прочные, бесцветные, внутрикомплексные соединения. В основе метода лежит реакция комплексообразования:

 

 

 

 

 

 

В качестве индикатора используют металлоиндикатор – кислотный хром черный специальный (коэффициент устойчивости                     ). Титруют раствором трилона Б  до синего окрашивания. В точке эквивалентности переход окраски объясняется наличием свободного индикатора. Параллельно проводят контрольный опыт.

Аммиачный буферный раствор добавляют  для создания основной среды, кислая среда способствует сдвигу равновесия влево, разрушает образующийся комплекс.

 

 

 

 

 

 

 

2. Кислота борная

МНН:  Boric acid

Лат.: Acidum boricum

    НзВОз                                                                           М. в. 61,83 [2]

 

 

Описание [2]. Бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок, без запаха. Летуч с парами воды и спирта. При продолжительном нагревании (до 100°) теряет часть воды, переходя в мета-борную кислоту (НВО2),  при более сильном нагревании образуется стекловидная сплавленная масса, которая при дальнейшем нагревании, вспучиваясь, теряет всю воду, оставляя борный ангидрид (В2Оз):

 

 

 Водные растворы имеют слабокислую реакцию:

 

 

 

 

 

 

Растворимость [2]. Растворим в 25 ч. воды, в 4 ч. кипящей воды, в 25 ч. спирта и медленно в 7 ч. глицерина. При растворении борной кислоты в глицерине наблюдается сдвиг рН в более кислую сторону (используется в количественном анализе):

 

 

 

 

 

 

 

Методы определения  подлинности.

1. Реакция этерификации (ФС) – основана на способности кислоты борной  с этиловым спиртом образовывать  борно-этиловый эфир, горящий пламенем, окаймленным зеленым цветом.

 

 

 

 

 

2. Реакция с куркумином в кислой среде (ФС) – основана на образовании соединения по типу эфира, имеющего розовую окраску и при обработке раствором аммиака переходящего в черно-зеленый цвет.

 

 

 

 

 

 

 

3. Реакция с пирокатехиновым фиолетовым – основана на кислотных свойствах кислоты борной. [4]
4. Реакция с фенофталеином в щелочной среде – основана на кислотных свойствах вещества. [4]

 

 

Чистота [2].

• Прозрачность и цветность раствора. 3% водные и спиртовые растворы препарата должны быть прозрачными и бесцветными
• Определяют общие примеси
• Определяют специфическую примесь - минеральные кислоты по кислотно-основным индикаторам.

 

 

Количественное определение. Алкалиметрия (вариант нейтрализации) в присутствии глицерина (ФС) – метод основан на свойстве неорганических и органических кислот взаимодействовать со щелочами с образованием солей. При растворении борной кислоты в глицерине наблюдается сдвиг рН в более кислую сторону. Титрант – NaOH, индикатор – фенофталеин.

 

 

 

 

 

 

 

В конце титрования необходимо добавлять  несколько мл глицерина, чтобы исключить  ошибку определения. Если розовая окраска  сохраняется, то точка эквивалентности  достигнута.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3) Димедрол