Глазные капли. требования, изготовление, контроль качества

 
НЕГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ  УЧРЕЖДЕНИЕ 
ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ 
  
  
  
  
КУРСОВАЯ  РАБОТА 
ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ. ТРЕБОВАНИЯ, ИЗГОТОВЛЕНИЕ, КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Содержание 
  
I Введение…………………………………………………………………………3 
II Структура глазных лекарственных форм…………………………………….4 
III Требования к глазным лекарственным формам. Их обоснование и реализация…………………………………………………………………………4  
3.1 Обеспечение  стерильности…………………………………………….5 
3.2 Обеспечение  отсутствия механических включений………………....7 
3.3 Обеспечение  комфортности…………………………………………...7 
3.4 Обеспечение  химической стабильности……………………………...8 
3.5 Обеспечение  пролонгированного действия…………………………..8 
IV Технология производства глазных капель, мазей и пленок полимерных…9 
          4.1 Глазные капли…………………………………………………………..9 
4.2 Глазные  мази…………………………………………………………..11 
4.3 Глазные  пленки полимерные (ГПП)…………………………………12 
VII Контроль качества…………………………………………………………...14 
VIII Выводы……………………………………………………………………...23 
IX Список литературы………………………………………………………….24 
  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Актуальность темы.

Около 90 % информации об окружающем мире человек получает именно при помощи органа зрения. Офтальмолог В.П. Филатов говорил: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». Особенно актуально это высказывание становится в наше время, когда человек оказался в окружении современных информационных технологий, а экологический фон при этом стремительно ухудшается.

 

 
I Введение 
  
Заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии  как причина временной нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (10–20%). Ежегодно в мире 1,5–2 млн. человек  получают монокулярную слепоту в  связи с язвой и травмой  роговицы. Среди воспалительных заболеваний  глаз наибольшую группу составляют конъюнктивиты  – 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний  глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. По нашим данным, бактериальная  язва роговицы составляет 27,6% как первичная  и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения о распространенности заболеваний глаз, особенно их инфекционных форм неизвестны.  
В связи  с широким и фактически бесконтрольным использованием антибиотиков многие больные, страдающие бактериальной инфекцией  глаз и занимающиеся самолечением, остаются неучтенными, если у них  не развиваются тяжелые осложнения. Поэтому все большую роль имеют  лекарственные формы для лечения  глаз. Среди них следует выделить лекарственные формы заводского изготовления как наиболее качественные. Лишь в условиях больших производств  можно добиться жесткого следования требованиям стерильности и стандартам, регулирующим изготовление данных веществ.  
  
 
II Структура глазных лекарственных форм 
  
Глазные лечебные формы выделяются в особую группу лечебных веществ в связи  со способом их применения. Слизистая  оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она  резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лечебных форм осмотическому  давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря  наличию в ней лизоцима (фермент  муромидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной  жидкости значительно снижается, что  способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих лечебных форм к ним  предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений  и раздражающего действия, точность дозирования. 
В настоящее  время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие  глазные лечебные формы промышленного  производства: капли, мази, пленки. Самой  распространенной глазной лечебной формой являются капли, среди которых  есть как растворы так и эмульсии и суспензии. 
III Требования к глазным лекарственным формам. Их обоснование и реализация 
Основные  требования, которым должны соответствовать  глазные капли: 1. Стерильность; 2.Отсутствие механических включений; 
3.Комфортность (изотоничность, оптимальное значение  рН); 
4.Химическая  стабильность; 
5.Пролонгирование  действия. 
Рассмотрим  каждый из этих пунктов отдельно и  выясним как их реализовывают  в масштабах больших фармацевтических производств. 
  
3.1 Обеспечение стерильности 
  
Это одно из главных требований. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной  палочкой и золотистым стафилококком. Был ряд случаев слепоты, которая  наступала в результате использования  нестерильных глазных капель. Наличие  микробной микрофлоры обуславливает  также нестойкость глазных капель при хранении. Через несколько  дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые  признаки микробной контаминации –  муть, плесень, осадок. 
Стерильность  глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций – приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лечебных веществ  в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные  капли можно разделить на три  группы.  
В 1-ю  группу входят глазные капли, которые  могут быть простерилизованы паром  под давлением в течение 8 – 12 мин. без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина  гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазина натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др. 
Во 2-ю  группу входят глазные капли с  добавлением стабилизаторов, которые  могут быть простерилизованы паром  под давлением или текущим  паром.  
3-я группа  включает глазные капли, содержащие  термолабильные вещества, которые  не могут стерилизоваться термическими  методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др.). Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.  
Довольно  перспективным может быть метод  стерилизации с использованием радиационного  облучения, если его можно применить  без снижения активности лечебных веществ. Этот метод позволяет значительно  снизить требования к асептичности помещений без снижения качества изготовляемой продукции.  
Глазные капли, изготовленные асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость  добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и  размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение  всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5 %), спирт бензиловый (0,9 %), сложные эфиры параоксибензойной  кислоты (нипагин и нипазол, 0,8 %), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0,1 %), кислота  сорбиновая (0,05 – 0,2 %). 
Группой ленинградских офтальмологов предложено в качестве консерванта для глазных  капель добавление смеси, состоящей  из 0,2 % левомицетина и 2 % кислоты борной. 
У многих больных при исследованиях было выявлено аллергические реакции  на консерванты, содержащиеся в глазных  каплях, у 30 % больных при исследованиях  выявили повышенную чувствительность именно к консерванту глазных  капель. Этот фактор следует учитывать  при их производстве, для консервации  следует использовать вещества, которые  вызывают низкую аллергическую реакцию  на их введение. 
  
 
3.2 Обеспечение отсутствия механических  включений 
  
По аналогии с инъекционными растворами глазные  капли фильтруются через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры  с одновременной стерилизацией. 
Поскольку при фильтровании происходят большие  потери, а это отражается на точности концентрации лечебных веществ в  глазных каплях, особенно при очень  низких концентрациях последних, прибегают  к использованию концентрированных  растворов.  
  
3.3  Обеспечение комфортности 
  
В большинстве  случаев дискомфортные явления  при использовании глазными каплями  обусловлены несоответствием осмотического  давления и значения рН глазных капель таковым в слезной жидкости. 
В норме  слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови  и как изотонический (0,9 %) раствор  натрия хлорида. Желательно, чтобы и  глазные капли имели такое  осмотическое давление. Допускаются  отклонения и показано, что глазные  капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1 %. 
Иногда  врачи выписывают гипертонические  глазные капли, так как они  оказывают более быстрое, особенно антимикробное, действие. Но гипертонические  глазные капли плохо переносятся  детьми. 
На комфортность глазных капель большое влияние  оказывает значение рН. Большинство  глазных капель имеет рН в пределах 4,5 – 9. 
Оптимальное значение – 7,4. При значениях рН больше 9 и меньше 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези, это следует  учитывать при их изготовлении. 
  
 
3.4 Обеспечение химической стабильности 
  
Основными способами стабилизации глазных  капель являются регулирование значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов. Для регулирования  значения рН используются буферные растворы. Чаще всего в качестве буферного  раствора применяется борная кислота  в количестве 1,9 – 2 %. В качестве антиоксидантов при производстве глазных капель используют натрия сульфит, натрия метабисульфит  и трилон Б ( ЭДТА ). 
  
3.5 Обеспечение пролонгированного  действия 
  
Недостатком глазных капель является достаточно короткий, по сравнению с другими  веществами период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость  их частого применения, а также  представляет опасность для глаз. Например, максимум гипотензивного эффекта  водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается  только в течение 2 часов, поэтому  приходится производить до 6 раз  в сутки введение глазных капель. Частое применение водного раствора смывает слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создает  условия для возникновения инфекции. 
Сократить частоту применения глазных капель и одновременно увеличить время  контакта с тканями глаза можно  путем пролонгирования. Пролонгирование  – это процесс включения в  состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание  лечебных веществ из глазного мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла ( подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое ). Однако более эффективными пролонгаторами по данным современных исследований для глазных капель оказались  синтетические гидрофильные высокомолекулярные соединения, такие, как Nа – соль КМЦ (0,5 – 2 %), поливинол (1,5 %), микробный полистирол (аубазидан) (0,1 – 0,3 %), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лечебными веществами и консервантами.  
Усиленное и пролонгированное действие объясняется  увеличением продолжительности  нахождения веществ в глазном  мешке, медленным, но полным всасыванием  их через роговицу. Например, количество введения 2 % раствора пилокарпина гидрохлорида, приготовленного с 2 % Nа КМЦ у  больных было сокращено до 3 раз  в сутки вместо 6 приемов водного  раствора без добавления пролонгаторов. 
  
 
IV Технология производства глазных капель, мазей, полимерных пленок  
4.1 Глазные капли 
Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие  суспензии и эмульсии для введения в конъюктивальный мешок. Растворителями служит вода для инъекций, стерильные жирные масла – персиковое, миндальное и парафин жидкий. 
Особенностями промышленного их производства является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся  веществ ( морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), совершенствование упаковки: тюбик  – капельницы. 
Растворы  в тюбик – капельницах готовятся  в помещениях 2-го класса чистоты  в условиях асептики. Растворение  проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному  фильтрованию и собирают в стерилизованный  аппарат для последующего наполнения тюбик – капельниц. 
Параллельно с этим изготавливают корпусы  и колпачки тюбик – капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена  высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под  давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат  и подвергают газовой стерилизации при 40 – 50 °С смесью этиленоксида и 10 % СО2 в течение 2 часов. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении. 
Далее в  асептических условиях в агрегате с  избыточным давлением стерильного  воздуха происходит навинчивание колпачков  на корпус, наполнение его раствором  лечебного вещества с помощью  дозирующих насосов и запайка  термосвариванием. 
Наполненные тюбик – капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне освещении электро – лампой в 60 Вт. 
4.2 Глазные мази 
Глазные мази применяются путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен – с сульфаниламидами, с ртути  оксидом и др. Цель применения может  быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение  внутриглазного давления). 
К глазным  мазям, помимо общих тренований: равномерность  распределения лечебного вещества, индифферентность и стойкость основы, предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения: 

мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза; 
глазные мази необходимо готовить с жестким соблюдением условий асептики; 
лечебные вещества в глазных мазях должны находится в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки.

В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных  мазей). Его подготовка заключается  в том, что обычный вазелин  растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 – 2% активированного  угля. После дальнейшего нагрева  до 150 °С в течение 1 – 2 часов смесь  фильтруют. В последнее время  в качестве основ для глазных  мазей все чаще используют гели высокомолекулярных веществ и растворимые полимеры: камеди, натрия альгинат, натрия КМЦ  и др. Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко  отдают лечебные основы. Но у них  есть недостатки: поддаются порче  под действием микроорганизмов и нуждаются в консервантах ( нипагин + нипазол, 0,12 % + 0,02 %; кислота сорбиновая 0,1 – 0,2 % ). 
Технология  изготовления глазных мазей учитывает  ее требования к этой лечебной форме. 
Упаковка: наиболее удобная – тубы с навинчивающейся  крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить  мазь за веко. 
  
4.3 Глазные пленки полимерные. (ГЛП) 
Глазные пленки полимерные. (ГЛП) представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями (длиной 6 – 9 мм, шириной 3 – 4,5 мм, толщиной 0,35 мм, масса 0,015г). 
Полимерные  глазные пленки имеют ряд преимуществ  перед другими глазными лечебными  формами: с их помощью удается  продлить действие и повысить концентрацию лечебных веществ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 – 8 до 1 – 2 раз в сутки. Полимерные глазные  пленки закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 – 15 секунд они смачиваются  слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 – 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку. 
В качестве пленкообразователя используют полиакриламид  или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт  поливиниловый, Nа КМЦ. Предложена основа для полимерных глазных пленок: 60 частей сополимера акриламида, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора, которым  может быть полиэтиленгликольсукцинат. 
Технология  изготовления полимерных глазных пленок такова: в реакторе получают 16 – 18 % раствор полимера, смешивают с 96 % етанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают  до 50 °С и перемешивают до полного  растворения, охлаждают до 30 °С и  фильтруют. Отдельно готовят раствор лечебного вещества и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления мелких пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 – 48°С, затем охлаждают до 38 °С и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 – 8 часов для снятия деформационных напряжений. Упаковывают полученные с помощью штампа полимерные глазные пленки в контурно – ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки. Стерилизация – смесью этиленоксида с СО2. Перспективной формой полимерных глазных пленок есть интраокулярные лечебные пленки, получаемые на основе коллагена с гентамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая лечебные вещества и полностью растворяются на 10 сутки. Существуют также разработки контактных линз изготовленных из желатина в форме чашечек и заполненных лечебным веществом, которые обеспечивают пролонгированное действие при введении лекарственных веществ, содержащихся в их объеме. 
  
  
 
VIII Контроль качества 
Изготовляемые в аптеках лекарственные  средства (ЛС) в настоящее время  контролируются в соответствии с  требованиями, регламентированными  Государственной Фармакопеей и  действующими нормативными документами. Эти требования распространяются на все аптеки, включая гомеопатические, независимо от форм собственности и  ведомственной принадлежности. Изготовление ЛС по индивидуальным прописям, в виде внутриаптечной заготовки, а также  концентратов и полуфабрикатов считается  законченным только после оценки качества их изготовления и правильности оформления. 
Независимо от источника поступления  лекарственные средства подвергаются приемочному контролю. Лекарственные  средства, изготовленные в аптеках  по индивидуальным рецептам или требованиям  лечебных учреждений, подвергаются внутриаптечному  контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске — обязательно; опросному и физическому —  выборочно, а также химическому  контролю. 
Провизор-аналитик обязан владеть  всеми видами внутриаптечного контроля. Впервые назначенный на должность, провизор-аналитик проходит обязательную стажировку в территориальной контрольно-аналитической  лаборатории. Провизор-аналитик, назначенный  на должность для выполнения контроля качества гомеопатических лекарственных  средств, изготовляемых в аптеке, проходит стажировку на факультетах  повышения квалификации провизоров, имеющих образовательную лицензию. 
Для проведения химического контроля качества ЛС, которые изготавливают  в аптеке, выделяется специально оборудованное  рабочее место. На нем размещается  типовое оборудование, приборы и  реактивы. Провизор-аналитик обеспечивается нормативными документами и справочной литературой. 
Результаты, полученные при контроле качества лекарственных средств, регистрируются в журналах, которые хранятся в  аптеке в течение года. Один раз  в год отчет о работе по контролю качества ЛС, изготовленных в аптеке, направляется в территориальную  контрольно-аналитическую лабораторию  или центр контроля качества ЛС. 
Рассмотрим все типы внутриаптечного  контроля более подробно. 
Приемочный контроль. Такой контроль проводится в целях предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих ЛС на соответствие требованиям по показателям «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверке правильности оформления расчетных документов (счетов), а также наличия сертификатов качества (паспортов) производителя и других документов, подтверждающих качество Л С, в соответствии с действующими приказами и инструкциями. 
Контроль по показателю «Описание» включает проверку внешнего вида и  запаха ЛС. В случае сомнения в качестве ЛС образцы направляются в территориальную  контрольно-аналитическую лабораторию. 
При проверке по показателю «Упаковка» особое внимание обращается на ее целостность  и соответствие физико-химическим свойствам  ЛС. 
При контроле по показателю «Маркировка» необходимо проверить, имеется ли на этикетках название предприятия-изготовителя или предприятия, производившего фасовку. Проверяется также наименование ЛС, его масса (объем), концентрация или состав, номер серии, номер  анализа, срок годности и дата фасовки. Для сердечных гликозидов должно быть указано количество единиц действия в 1 г лекарственного растительного  сырья или в 1 мл жидкого ЛС. 
На этикетках упаковки с ЛВ, предназначенными для изготовления инъекционных или  инфузионных растворов, должно быть указание «Годен для инъекций». Упаковки с ядовитыми и наркотическими ЛС должны быть оформлены в соответствии с требованиями действующих приказов и инструкций. 
Письменный контроль. При изготовлении ЛФ по рецептам и требованиям лечебных учреждений заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте должны быть указаны; дата изготовления, номер рецепта (номер больницы, название отделения), наименования взятых Л В и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего ЛФ. В случае изготовления ЛФ практикантом ставится подпись ответственного за производственную практику. Ведение паспортов письменного контроля, если ЛФ изготавливаются и отпускаются одним и тем же лицом, также является обязательным. В этом случае паспорт заполняется в процессе изготовления ЛФ. 
Все расчеты должны производиться  до изготовления ЛФ и записываться на обратной стороне паспорта. Паспорт  заполняется немедленно после изготовления ЛФ по памяти на латинском языке  в соответствии с последовательностью  технологических операций. При заполнении паспорта на гомеопатические ЛФ указываются  гомеопатические названия последовательно  взятых лекарственных средств. 
В случае использования полуфабрикатов и концентратов в паспорте указываются  их состав, концентрация, взятый объем  или масса. При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается общая масса, количество и масса отдельных доз. Общая масса пилюль или суппозиториев, концентрация и объем (или масса) изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавленных в глазные капли, растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах. 
В паспорте следует указывать формулы  расчета и использованные при  этом коэффициенты водопоглощения для  лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема растворов  при растворении ЛВ, коэффициенты замещения при изготовлении суппозиториев. 
Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение  двух месяцев. 
Изготовленные ЛФ, рецепты и заполненные  паспорта передаются на проверку провизору, выполняющему контрольные функции  при изготовлении и отпуске ЛС — провизору-технологу. Контроль заключается  в проверке соответствия записей  в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, правильности проведенных расчетов. Если провизором-аналитиком проведен полный химический контроль качества ЛС, то на паспорте проставляются  номер анализа и подпись провизора-аналитика. 
При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки  ЛС все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных работ. 
Опросный контроль. Этот вид контроля применяется выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм. 
При проведении опросного контроля провизор-технолог называет вещество, входящее в ЛФ первым, а в ЛФ сложного состава указывает также его  количество. После этого фармацевт  называет все взятые ЛВ и их количества. При использовании полуфабрикатов (концентратов) фармацевт называет также их состав и концентрацию. 
Органолептический контроль. Проверка ЛФ проводится по следующим показателям: внешний вид («Описание»), запах, однородность, отсутствие механических включений (в жидких ЛФ). На вкус проверяются выборочно ЛФ, предназначенные для детей. 
Однородность порошков, гомеопатических  тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев  проверяется до разделения массы  на дозы в соответствии с требованиями действующей ГФ. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом видов ЛФ. 
Результаты органолептического контроля регистрируются в журнале по специальной  форме. 
Физический контроль. Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема ЛФ, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную ЛФ. При проверке ЛФ контролируется также качество укупорки. 
При проведении физического контроля проверке подвергаются: каждая серия  фасовки и внутриаптечной заготовки  в количестве не менее трех упаковок (в том числе фасовка промышленной продукции и гомеопатических  ЛС); 
ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), выборочно в  течение рабочего дня с учетом всех видов ЛФ, но не менее 3 % от количества ЛФ, изготовленных за день; 
каждая серия ЛФ, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее пяти флаконов (бутылок); 
число гомеопатических гранул в  определенной массе пробы в соответствии с требованиями действующих нормативных  документов. 
Результаты физического контроля регистрируются в журнале по специальной  форме. 
Химический контроль. Химический контроль заключается в оценке качества изготовления ЛС по показателям «Подлинность», «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «Количественное определение» (количественный анализ) ЛВ, входящих в его состав. 
Качественному анализу подвергаются обязательно: 
вода очищенная (необходимо ежеквартально  направлять в территориальную контрольно-аналитическую  лабораторию для полного химического  анализа); 
вода для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем  месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов  и солей кальция; 
вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных  выше испытаний, должна быть проверена  на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углекислого  газа в соответствии с требованиями действующей ГФ. 
Химическому контролю подвергаются все  ЛС, концентраты и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические  настойки, растворы, разведения), поступающие  из помещений хранения в ассистентскую  комнату. 
Концентраты, полуфабрикаты и жидкие ЛС в бюреточных установках и в  штангласах с пипетками подвергаются химическому контролю в ассистентской  комнате при заполнении. 
Выборочно качественный химический анализ проводят для ЛФ, изготовленных по индивидуальным рецептам й требованиям  лечебных учреждений (у каждого фармацевта в течение рабочего дня, но не менее 10 % от общего количества изготовленных  ЛФ). Проверке должны подвергаться различные  виды ЛФ. Особое внимание обращается на ЛФ: 
для детей;  
применяемые в глазной практике;  
содержащие наркотические и ядовитые вещества;  
гомеопатические разведения четвертого десятичного разведения, содержащие ядовитые и сильнодействующие биологически активные вещества или ядовитые и сильнодействующие неорганические и органические соединения. 

Результаты качественного анализа  регистрируются в журналах по специальным  формам. 
Обязательному полному химическому  контролю (качественному и количественному  анализу) подвергаются все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих  веществ. У растворов для инъекций и инфузий после стерилизации проверяют величину рН, подлинность  и количественное содержание действующих  веществ. Стабилизаторы в этих растворах  после стерилизации проверяются  в случаях, предусмотренных действующими нормативными документами. Для проведения полного химического контроля после  стерилизации отбирается один флакон раствора каждой серии. Контролю подвергаются стерильные растворы для наружного  применения (офтальмологические растворы для орошений, растворы для лечения  ожоговых поверхностей и открытых ран, для интравагинального введения и др.). 
Контролю подвергаются глазные  капли и мази, содержащие наркотические  и ядовитые вещества. Стабилизирующие  вещества и вещества, обеспечивающие физиологическое значение осмотического  давления (изотонирующие вещества), в глазных каплях определяются до  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

Широко применяемые в глазной практике капли и мази как лекарственные формы не вполне удовлетворяют офтальмологов. Причинами являются:

- относительно  короткий период терапевтического  действия;

- раздражение, связанное с используемыми основами  и частым введением лекарства;

- неточность  дозирования при применении лекарства;

- возможность  развития аллергических реакций на препарат при многократном его применении.

Глазные лекарственные формы в связи со спецификой их применения должны изготавливаться в строго определенных условиях. Следует отметить, что анатомо-физиологические параметры органа зрения человека являются абсолютно уникальными.

Глазные капли изготавливают по особой технологии. Лекарственные растворы подобраны так, что уже через 30-40 секунд действующее вещество проникает через роговицу и оказывается в передней камере глазного яблока. Для поддержания необходимой концентрации лекарства в глазу нужно строго соблюдать назначенный врачом режим и порядок закапывания. Если назначены несколько видов капель, то их закапывают поочередно с интервалом 3-4-минуты.

Инъекционные растворы являются одной из наиболее важных лекарственных форм, изготовляемых в аптеке. Приготовление этих растворов требует особого внимания и тщательного контроля качества.

Растворы для инъекций являются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм при помощи шприца. Инъекционный способ введения лекарств получил широкое применение благодаря ряду преимуществ. Одним из важнейших требований к инъекционным лекарственным формам является их стерильность.

В настоящее время проводится большая работа по совершенствованию изготовления инъекционных растворов:

- разрабатываются  новые способы и аппараты для  получения воды для инъекций  высокого качества;

- изыскиваются  возможности обеспечения необходимых  асептических условий изготовления, позволяющих выполнить требования стандарта GMR;

- расширяется  ассортимент моющих, дезинфицирующих  и моющедезинфицирующих средств;

- совершенствуется  технологический процесс, используются  современные производственные модули, разрабатываются новые современные  приборы и аппараты (мерники-смесители, фильтрующие установки, установки ламинарного потока воздуха, стерилизующие аппараты, приборы для контроля отсутствия механических включений и др.);

- совершенствуется  качество исходных субстанций, растворителей, расширяется ассортимент стабилизаторов различного назначения;

- расширяются  возможности внутриаптечной заготовки  растворов;

- совершенствуются  методы оценки качества и безопасности  инъекционных растворов;

- внедряются  новые вспомогательные материалы, упаковочные и укупорочные средства.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы:

 

1. Белова. В.В. Карчевская. Н.Л. Кудаков и др. Технология  изготовления стерильных растворов  в условиях аптек. М: Медицина, 1982.

2. Белоусов  Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической  фармакологии и рациональной фармакотерапии. — М.: Бионика, 2002. — 357 с.

3. Беседина  И.В., Карчевская В.В. Оценка чистоты  инъекционных растворов аптечного  изготовления в процессе применения // Фармация.- 1988.- №6.- с. 57-58.

4. Гендеролис  Ю.А. Глазные лекарственные формы  в фармации. – М.: Медицина, 1982.

5. Молдовер  Б.Л. Асептически изготовляемые лекарственные  формы Санкт-Петербург, 1993.

6. Окомистин  – новые глазные капли // Еженедельник  «Аптека». № 6 (477) от 14.2.2005 г.

7. Ушкалова  Е.А. Фармакокинетические лекарственные  взаимодействия // Новая аптека. — 2001. — № 10. — С.17—23.