Автор работы: Пользователь скрыл имя, 08 Июня 2013 в 00:55, реферат
Фосфоглицериды являются производными фосфатидной кислоты: в их состав входят глицерин, жирные кислоты, фосфорная кислота и обычно азотсодержащие соединения. Общая формула фосфоглидеридов выглядит так:
где R1 и R2 — радикалы высших жирных кислот, a R3- чаще радикал азотистого соединения. Для всех фосфоглицеридов характерно, что одна часть их молекулы (радикалы Rx и R2) обнаруживает резко выраженную гидрофобность, тогда как другая часть гидрофильна благодаря отрицательному заряду остатка фосфорной кислоты и положительному заряду радикала R3.
ность ее в плазме крови и воспалительных экссудатах при этих заболеваниях резко повышается. Активность фосфолипа- зы А2 чрезвычайно высока в яде некоторых змей.
Фосфолипаза С (КФ 3.1.4.3) обнаружена в мембране клеток млекопитающих, где ее преимущественным субстратом являются фосфоинозитиды. Высокая активность ее найдена в а-токсине Clostridium welchii и других штаммов клостридий и бацилл. Долгое время считалось, что фосфолипаза D (КФ 3.1.4.4) содержится только в растительных тканях, однако в последнее время ее удалось обнаружить в растворимой фракции мозга крысы, а затем в микросомах мозга и других органов и в самое последнее время [Рахимов М. М. и др., 1989] — в митохондриях печени крысы.
Нет ясности в отношении фосфолипазы В. Возможно, что этим термином была названа смесь ферментов, обладающих свойствами фосфолипаз А2 и Ар или же к фосфолипазе В следует отнести фермент, действующий только на лизо-ФЛ, т. е. лизофосфолипазу.
Помимо указанных выше фосфолипаз, в животных тканях имеются энзимы, способные гидролизовать отдельные связи в продуктах неполного расщепления ФЛ. Так, распад одного из важнейших представителей ФЛ — фосфатидилхолина — в животных тканях можно представить себе в следующем виде (схема 12).
Одним из основных продуктов на пути превращений
фосфатидилхолина (лецитина) является
лизофосфатидилхолии (лизолецитин). Выше
уже отмечалось, что лизолецитин образуется
в кишечнике в результате воздействия
на лецитин панкреатической фосфолипазы
и что сильные детергентные свойства лизолецитина
способствуют эмульгированию пищевых
жиров, крайне необходимому для их переваривания.
Кроме того, лизолецитин постоянно образуется
в крови в результате лецитин-холестерин-
Лизолецитин обладает сильным литическим действием. При добавлении его к взвеси эритроцитов быстро наступает гемолиз. Однако, несмотря на постоянное его образование в орга-
низме, накоплений в крови и тканях в концентрациях, опасных для клеток, очевидно, не происходит. Во-первых, лизолецитин подвергается дальнейшему расщеплению при действии тканевых лизофосфолипаз (см. схему 12). Во-вторых, часть лизолецитина подвергается ацилированию, т. е. снова превращается в лецитин.
Такое превращение, например, протекает при участии лизолеци- тин-ацилтрансферазы (ЛАТ). Существует еще один путь утилизации лизолецитина, включающий конденсацию его двух молекул:
Все перечисленные пути предотвращают накопление лизолецитина в животном организме. Вместе с тем при укусах змеями, скорпионами, пчелами в организм человека и животных с ядом попадает фосфолипаза А2 в количествах, достаточных, чтобы вызвать повышение концентрации лизолецитина и повреждение мембран какой-то части клеток. Считается, что в таких случаях фосфолипаза облегчает проникновение основного яда в клетки органов и тканей подвергнувшейся укусу жертвы.
Биосинтез фосфатидилсерина. У млекопитающих фосфатидилсерин образуется в реакции обмена этаноламина на серин следующим путем:
Фосфатидилэтаноламин + L-серин = Фосфатидилсерин + Этаноламин.
Существует и второй путь образования фосфатидилсерина, который связан с предварительным вовлечением фосфатидной кислоты в синтез фосфоглицеридов:
Затем происходит перенос серииа на фосфатидильный остаток с образованием фосфатидилсерина:
ЦДФ-диглицерид + L-серин -» Фосфатидилсерин + ЦМФ.
Заметим, что таким же путем происходит образование фосфатидилинозитола.
БИОСИНТЕЗ СФИНГОЛИПИДОВ
Как видно из схемы, согласно современным данным, начальной стадией биосинтеза сфинго- липидов служит конденсация пальмитоил-СоА с серином, образующийся 3-кетосфинганин восстанавливается в сфинганин, который затем ацилируется с образованием дигидроцерамида. Двойная связь вводится дигидроцерамиддесатуразой в положение 4 сфингоидной цепи дигидроцерамида. Образующийся церамид затем под действием различных ферментных систем превращается в сложные сфинголшадды. Дигидроцерамид также способен включаться в сфингомиелин и гликосфинголипиды , но скорость синтеза этих сфинголипидов из дигидроцерамидов значительно ниже, чем из церамидов. Следует отметить, что двойная связь вводится и в дигидросфингомиелин, но существенно медленнее, чем в дигидроцерамид.
Свободный сфингозин образуется только в результате катаболизма сфинголипидов. Накопление свободного сфинганина в клетках происходит, например, при отравлении фумонизином В1, который ингибирует сфинганин-М-ацилтрансферазу , а увеличение содержания сфинганина в сфинголипидах опухолей, видимо, может быть обусловлено понижением активности дигидроцерамиддесатуразы.
Литература