Биофармацевтические факторы, влияющие на качество мазей

 

5.0 СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ОСНОВЫ

Свойства лекарственных веществ и основы влияют на ректальную абсорбцию сообща и комплексно.

Как во всех лекарственных формах, так и в суппозиториях, на процесс абсорбции влияют растворимость лекарственного вещества, размер его молекул, связанные со способностью проникания через мембрану, размер частиц и взаимодействие лекарственных веществ с основой.

 

Растворимость лекарственных веществ и основы.

Если основа не растворима в воде, лимитирующим фактором для ее абсорбции является диффузия лекарственного вещества из нее. Если же она растворима в воде, то абсорбция зависит от скорости растворения и главное от последующего проникновения через слизистую оболочку кишечника. На переход из основы в ректальный глиен (жидкость) влияет растворимость лекарственного вещества в основе и распределительный коэффициент лекарственного вещества между основой и ректальной жидкостью. Растворимые в воде лекарственные вещества из жировых основ проявляют большую скорость абсорбции.

Высвобождение лекарственных веществ из гидрофильных основ осуществляется постепенно, поскольку медленно происходит их растворение в небольшом количестве ректальной жидкости. Кроме того, на абсорбцию влияет такой факт, что является эффективным элементом в лекарственном веществе: анион или катион.

Если эффективным элементом в гидрофильных лекарственных веществах является анион (например натриевая соль кислоты n-аминосалициловой), то они лучше абсорбируются из жировых основ, чем из макрогелевых. Общее абсорбированное количество вещества составляет самое большое 30% принятой дозы, максимум концентрации достигается меньше чем за один час.

Добавлением эмульгаторов (натрия лаурилсульфата, сорбимакрогеля олеата и других) количество абсорбированного вещества можно повысить до 45%. Вместе с тем нецелесообразно растворять гидрофильные вещества в небольшом количестве воды и раствор эмульгировать в основе или вводить в форме раствора (как микроклизму), поскольку эти технологические процессы не увеличивают абсорбцию лекарственного вещества. Однако необходимо иметь в виду, что жировые основы различаются по химическому составу и что абсорбция, например, из синтетических глицеринэфирных основ (витепсол), как правило, больше, чем из масла какао.

Если эффективным элементом в гидрофильных лекарственных веществах является катион, то они из масла какао и макрогеля абсорбируются приблизительно одинаково. Самая хорошая абсорбция – из синтетических глицеринэфиров, она превышает 40%. В этой группе гидрофильных веществ с добывлением эмульгаторов абсорбция также существенно возрастает.

В ректальных лекарственных формах на абсорбцию определенное влияние оказывают неорганические катионы. Известно, большое количество органических анионов абсорбируется лучше в форме щелочных солей, чем свободных кислот. Тот факт, что натриевая соль пенициллина абсорбируется лучше, чем кальция, говорит о трудной абсорбируемости кальциевого иона, и поэтому при ректальном применении преимущество на стороне натриевых и калиевых солей.

Гидрофобные вещества, введенные в организм в жировых основах, медленно диффундируют из основы в небольшое количество ректальной жидкости. Лекарственные вещества малорастворимые в липидах, суспендированные в суппозиториях (концентрация больше, чем насыщенная), диффундируют в ректальную жидкость значительнее быстрее.

Несмотря на все трудности обобщения сведений о БД ректально применяемых лекарств, можно сформулировать положение о выборе основы: чем лучше растворимо лекарственное вещество в воде, тем выше вероятность для быстрой и полной абсорбции, тем лучше абсорбция из основы, которая в воде нерастворима.

Концентрация лекарственного вещества, степень ионизации, величина частиц.

Ректальная абсорбция носит характер проникновения, протекающего по законам диффузии, и по этому всасывание через мембрану зависит от концентрации лекарственного вещества в ректальной жидкости. Чем выше эта концентрация, тем быстрее и значительнее его абсорбция. Поскольку мембрана имеет липоидный характер, вещества проходят через нее в неионизированной форме. Высвобождение суспендированного лекарственного вещества из основы происходит тем быстрее, чем меньше размер частиц.

Таким образом, при разработке оптимального состава и технологии суппозиториев необходимо учитывать природу и количество основы, вспомогательные вещества (ПАВ, структурообразователи, склеивающие, красители и другие), физические свойства лекарственных и вспомогательных веществ (степень дисперсности, полиморфизм, растворимость, вязкость и другие структурно-механические характеристики), технологические операции и аппаратуру, применяемую для приготовления лекарственных форм, вид ректальной лекарственной формы.[9]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

    6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мази представляют собой лекарственные формы для наружного применения, имеющие мягкую консистенцию. Мази используются при различных заболеваниях и поэтому необходимо, чтобы они имели высокую терапевтическую активность.

Большое значение для терапевтической активности мазей имеет состав основ, который влияет на процесс высвобождения препаратов.

Одним из возможных направлений изменения динамики высвобождения препаратов является использование мазевых основ разного состава.

Особый интерес представляет расширение использования гидрофильных мазевых основ, которые имеют определенное преимущества по сравнению с другими мазевыми основами.

Суппозитории – дозированные лекарственные формы, которые вводятся в полости тела. В последние годы возросло значение ректальных суппозиториев как средств быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни (для снятия гипертонических кризов, спазма коронарных сосудов, бронхов, быстрого восстановления нарушенного сердечного ритма и расстройства дыхания).

Основа так же, как и в случае мазей, не является просто наполнителем лекарственных веществ, а выполняет активную функцию обеспечения необходимого фармакологического эффекта.

Рациональным подбором основ удается сократить традиционные лечебные дозы лекарственных веществ, обеспечивая необходимый терапевтический эффект, в ряде случаев сравнимый с инъекционным введением вещества.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7. ПРИЛОЖЕНИЕ:

Рис. 1 Реактор – смеситель.

 

Рис. 2 Схема смесителя "Юнитрон".

 

Рис. 3 Схема роторно-пульсационного аппарата.

Рис.4 Наполнительная машина YJL-500

Рис. 5 Туба с бушоном

 

 

 

 

8. Список  литературы :

1. Ажгихин И.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. – "Медицина", 1977.

2. Василенко В.В., Грецкий В.М., Самгина Т.С. Изучение фармакодинамической активности эмульсионных мазевых основ. – Фармация, 1973.

3. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё / М3 СССР.-11-е изд. – М.: Медицина, -1989.-400с.

4. Добротворский А.Е. Фармацевтические факторы, оказывающие влияние на высвобождение и всасывание салициловой кислоты из мазей. – Фармация, 1973.

5. Краснюк И.И., Валенко С.А., Михайлова  Г.В Фармацевтическая технология : Технология лекарственных форм. – М: "Академия", 2006.

6. Муравьев И.А, Кононихина Н.Ф. Определение доступности нерастворимых лекарственных веществ в мазях-суспензиях. Фармация, 1977.

7. Розенцвейг П.Э., Самдер Ю.К. Технология лекарств и галеновых препаратов, - Москва, "Медицина", 1967.

8. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. – Москва, "Медицина", 1980.

9. Тихонов  А. И., Ярных Т.Г., Запанец И.А. –  Биофармация – Украина, Национальный  фармацевтический университет, 2003.

10. Цагарейшвили  Г.В.,  Головкин В.А. Биофармацевтические  факторы, влияющие на ректальные  лекарственные формы. – Тбилиси, "Мецниеребо", 1987.

11. http://apteka.uz/books/book1412/text43333