Государственное бюджетное
общеобразовательное учреждение высшего
профессионального образования «Ростовский
государственный медицинский университет»
Министерство здравоохранения и социального
развития Российской Федерации.
Кафедра патологической физиологии.
Реферат на тему: « Акромегалия
и гигантизм».
Выполнила
Студентка 2 курса
Стоматологического факультета
5 группы
Роженко Ксения
г.Ростов-на-Дону
2014г.
Гипофиз (мозговой придаток,
питуитарная железа) — это эндокринная железа, расположенная
у основания головного мозга в турецком
седле основной кости черепа и тесно связанная
анатомически и функционально с гипоталамической
областью мозга гипофизарной (инфундибулярной)
ножкой — выростом воронки III желудочка.
Гипофиз выделяет несколько гормонов,
регулирующих активность других эндокринных
желез (тропные гормоны) и несколько гормонов,
обладающих непосредственным периферическим
действием. Сам гипофиз в свою очередь
находится под контролем нейросекреторных
ядер гипоталамуса. Некоторые гипофизарные
гормоны самостоятельно образуются в
нейросекреторных клетках гипоталамуса
и далее перемещаются в гипофиз.
Гипофиз
состоит из трех основных частей — передней,
средней и задней долей. Передняя и средняя
доли имеют эпителиальную структуру и
объединены названием «аденогипофиз».
Задняя доля гипофиза, или нейрогипофиз,
является выростом мозга и состоит из
модифицированных клеток нейроглии (питуицитов).
Аденогипофиз
(передняя доля гипофиза) вырабатывает
восемь гормонов (Приведены названия гормонов,
рекомендованные Международной комиссией
по биохимической номенклатуре, в скобках
— традиционные названия и их сокращения.):
1)
фоллитропин (фолликулостимулирующий
гормон, ФСГ);
2)
лютеотропин (лютеинизирую-ший гормон,
ЛГ; гормон, стимулирующий интерстициальные
клетки тес-тикул — ГСИК):
3)
пролактин (лютеомаммотроп-ный гормон,
ПРЛ, ЛТГ);
4)
кортикотропин (адренокорти-котропный
гормон, АКТГ);
5)
тиреотропин (тиреотропный гормон, ТТГ);
6)
соматотропин (соматотропный гормон, СТГ);
7)
липотропин (липотропный гормон, ЛТГ);
8)
меланотропин (меланоцитости-мулирующий
гормон, МСГ).
Первые
семь гормонов вырабатываются в передней
доле гипофиза, восьмой — в средней доле.
Соматотропин (СТГ\ гормон роста). Соматотропный гормон является не регулятором
другой эндокринной железы, а гормоном
с прямым воздействием на клетки-мишени
периферических тканей. Этот гормон обладает
выраженным белковоанаболическим и ростовым
воздействием, в значительной мере определяя
темп развития организма и его окончательные
размеры. Соматотропин стимулирует транспорт
аминокислот из крови в клетки и их утилизацию
в протеосин-тезе, рост и развитие скелета,
активизируя процессы хондро-, остеогенеза
и др. Механизмы ростовых эффектов СТГ
реализуются на рибосомальном уровне,
однако не непосредственно, а с участием
группы пептидов, образующихся под влиянием
СТГ в периферических тканях, — так называемых
соматомединов.
Наряду
с «медленными» ростовыми эффектами СТГ
обладает свойством вызывать «быстрые»
метаболические эффекты, опосредованные
аденилатциклазной системой. К таким эффектам
относятся, в частности, усиление липолиза,
кетогенеза и гликогенолиза, изменение
проницаемости клеточных мембран, торможение
утилизации глюкозы в некоторых тканях,
общее гипергликемическое действие и
др. Некоторые из «быстрых» метаболических
эффектов имеют противоположную инсулину
направленность и поэтому СТГ иногда называли
«диабетогенным» гормоном. Из всех гипофизарных
гормонов соматотропин обладает наибольшей
видовой специфичностью.
Гиперпродукция
аденогипофизарных гормонов, как правило,
носит парциальный характер и выражается
в следующих наиболее частых формах: гигантизм
и акромегалия.
Акромегалия — заболевание, обусловленное избыточной
секрецией гормона роста, сопровождающейся
диспропорциональным ростом костей, мягких
тканей, внутренних органов. В детском
и юношеском возрасте (при незавершенном
окостенении гипофизарных хрящей и сохранении
зон роста) отмечается относительно пропорциональный
рост скелета с развитием гигантизма.
Принято расценивать рост выше 200 см как
гигантизм, 180-200 см как субгигантизм.
Этиология и патогенез. Наиболее часто
источником гиперпродукции соматотропного
гормона (СТГ) является эозинофильная
аденома гипофиза. Описаны случаи развития
акромегалии при хромофобной аденоме,
а также опухолях различной локализации,
секретирующих вещества с соматотропной
активностью. У части больных имеет место
гиперплазия эозинофильных клеток аденогипофиза
под влиянием гиперсекреции соматотропин-рилизинг-гормона
(СРГ) гипоталамусом.
Большие количества СТГ и соматомединов
вызывают усиление синтеза белков, хондроитинсульфата
и коллагена в тканях, что обуславливает
рост хряща и увеличение паренхиматозных
органов. Кроме того, СТГ стимулирует липолиз
и снижает чувствительность тканей к инсулину
(контринсулярный эффект), а также способствует
задержке в организме натрия, хлора и фосфатов.
Крайне редко причиной акромегалии
может быть избыточная выработка соматолиберина
гамартомами гипоталамуса, ганглионевромами
и периферическими новообразованиями,
включая карциноид бронхов, опухоли из
островковых клеток поджелудочной железы,
мелкоклеточный рак лёгкого, аденому надпочечников,
медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитому.
Эпидемиология
Заболеваемость акромегалией
составляет 3-4 на 1 000 000 населения. Чаще
всего встречается после 50 лет. В связи
с постепенным развитием симптомов заболевание
обычно выявляют в среднем через 7 лет
после повышения СТГ.
Длительный избыток СТГ и ИФР-1
вызывает дистальные изменения, включая
увеличение кистей и стоп, а также огрубление
черт лица. Развивается гипертрофия суставных
хрящей и синовиальных тканей, что приводит
к артритам и артралгиям.
Часто наблюдают поражение
сердца, первоначально проявляющееся
гипертрофией левого желудочка с диастолической
дисфункцией и аритмиями. Развитие артериальной
гипертензии усиливает поражение сердце.
Обструктивные и центральные апноэ во
сне встречаются более чем у половины
больных. Избыток СТГ обусловливает инсулинорезистентность,
при этом часто отмечают развитие нарушения
толерантности к глюкозе и сахарный диабет.
Большинство опухолей гипофиза,
вырабатывающих СТГ, относятся к макроаденомам,
поэтому эти опухоли могут проявляться
симптомами объёмного образования головного
мозга, а именно головной болью, нарушением
периферического зрения и параличами
черепных нервов. При этом также может
наблюдаться дефицит других тропных гормонов
гипофиза (ФСГ, ЛГ, ТТГ и АКТГ).
Этиология и патогенез
Заболевание
вызванной гипер продукцией СТГ. Почти
у всех больных выявляются СТГ-секретирующие
аденомы гипофиза, происходящие из соматотропных
клеток. В подавляющем большинстве случаев
опухолевую трансформацию этих клеток
провоцируют активирующие мутации гена
белка Gsальфа. Мутантный белок Gsальфа
непрерывно стимулирует аденилатциклазу,
что приводит к усилению пролиферации
соматотропных клеток и к усилению продукции
СТГ. В редких случаях гиперсекреция СТГ
бывает вызвана гиперплазией гипофиза
или избыточной секрецией соматолиберина.
Акромегалия
развивается в результате чрезмерной
продукции соматотропина у взрослых. Заболевание
характеризуется возобновлением периостального
роста костей, вследствие чего происходят
их утолщение и деформация. Анаболическое
действие СТГ проявляется также в увеличении
массы мягких тканей и внутренних органов.
Акромегалия, как правило, сопровождается
стойкой гипергликемией и часто — сопутствующим
сахарным диабетом, обусловленным недостаточностью
инсулярного аппарата; нередко наблюдаются
симптомы нарушений функций других эндокринных
желез.
Проявления
акромегалии характеризуются многочисленными
субъективными симптомами: головной болью,
слабостью, сонливостью, болями в суставах,
снижением остроты зрения, половыми расстройствами.
Весьма характерны постепенные изменения
внешности: укрупнение черт лица и увеличение
дистальных отделов конечностей (кистей
и стоп). Утолщаются кости черепа, выступают
надбровные и скуловые дуги, челюсти выдаются
вперед. Увеличиваются нос, губы, уши, язык;
грубеет голос, возникают трофические
расстройства кожи и др. Этиология акромегалии
такая же, как у гипофизарного гигантизма.
Как
и при вызванном эозинофильной аденомой
гигантизме, разнообразные проявления
акромегалии связаны как с определяющим
значением увеличенного образования соматотропина
и некоторых других гормонов, так и непосредственно
с ростом интракраниальной опухоли.
Клиническая
картина
Гиперсекреция
СТГ у взрослых вызывает акромегалию;
гиперсекреция СТГ у детей обычно приводит
к гигантизму,а гиперсекреция СТГ на поздних
стадиях полового развития (до закрытия
эпифизарных зон роста) — к высокорослости.
Главные признаки акромегалии
Огрубление
черт лица (увеличение надбровных дуг,
скуловых костей, разрастание мягких тканей).
Непропорциональное
увеличение размеров кистей и стоп.
Другие признаки
Чрезмерная
потливость; обусловлена увеличением
потовых желез и усилением обмена веществ.
Синдром
запястного канала; обусловлен сдавливанием
срединного нерва гипертрофированной
фиброзно-хрящевой тканью лучезапястного
сустава.
Деформирующий остео-артроз; особенно выражен в крупных суставах, развивается вторично вследствие разрастания костной ткани и деформаций суставов (под действием веса).
Артериальная
гипертония; по-видимому, обусловлена
задержкой натрия почками под влиянием
СТГ
Нарушение
толерантности к углеводам или инсулинонезависимый сахарный диабет; вызваны контринсулярным действием СТГ.
Гиперкальциурия;по-видимому, обусловлена стимулирующим действием СТГ на продукцию 1,25(OH)2D3.
Галакторея; обусловлена либо собственной лактогенной активностью СТГ, либо смешанной аденомой,секретирующей не только СТГ, но и пролактин.
Апноэ
во сне; может быть вызвано как обструкцией
дыхательных путей, так и угнетением дыхательного
центра.
Головная
боль; обусловлена повышением ВЧД.
Осложнения
акромегалии
Течение
акромегалии сопровождается развитием
осложнений со стороны практически всех
органов. Наиболее часто у пациентов с
акромегалией встречается гипертрофия
сердца, миокардиодистрофия, артериальная
гипертония, сердечная недостаточность.
Более чем у трети пациентов развивается сахарный диабет, наблюдаются дистрофия печени и эмфизема легких.
Гиперпродукция
факторов роста при акромегалии приводит
к развитию опухолей различных органов,
как доброкачественных, так и злокачественных.
Акромегалии часто сопутствуют диффузный
или узловой зоб, фиброзно-кистозная мастопатия, аденоматознаягиперплазия надпочечников, поликистоз яичников, миома матки, полипоз кишечника. Развивающаяся
гипофизарная недостаточность (пангипопитуитаризм) обусловлена сдавлением и разрушением
опухолью гипофиза.
Диагностика
акромегалии
В поздних
стадиях (через 5-6 лет от начала заболевания)
акромегалию можно заподозрить на основании
увеличения частей тела и других внешних
признаков, заметных при осмотре. В таких
случаях пациент направляется на консультацию эндокринолога и сдачу
анализов для проведения лабораторной
диагностики.
Главными
лабораторными критериями диагностики
акромегалии являются определение содержания
в крови:
соматотропного
гормона утром и после теста с глюкозой;
ИРФ
I - инсулиноподобного ростового фактора.
Повышение
уровня соматотропина определяется
практически у всех пациентов с акромегалией.
Оральная проба с нагрузкой глюкозы при
акромегалии подразумевает определение
исходного значения СТГ, а затем после
приема глюкозы - через полчаса, час, 1,5
и 2 часа. В норме после приема глюкозы
уровень соматотропного гормона снижается,
а при активной фазе акромегалии, напротив,
отмечается его повышение. Проведение глюкозотолерантного теста особо информативно в случаях умеренного
повышения уровня СТГ, либо его нормальных
значениях. Также тест с нагрузкой глюкозы
используется при оценке эффективности
лечения акромегалии.