Полигенные болезни с наследственной предрасположенностью

Содержание:

1. Наследственные болезни.
2. Полигенные болезни с наследственной предрасположенностью.

          А) Определение.

          Б) Распространение полигенных наследственных заболеваний.

          В) Особенности полигенных болезней.

          Г) Генетическое прогнозирование полигенных болезней

 

    3.   Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью.

        А) Определение.

        Б) Причины моногенных болезней с наследственной          предрасположенностью.

        В) Характеристика моногенных болезней с наследственной      предрасположенностью.

       Г) Обследования на наследственные моногенные заболевания и состояния

    

4.   Литература.

 

 

 

 

 

 

1. Наследственные заболевания.

Насле́дственные заболева́ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с дефектами в наследственном аппарате клеток, передаваемыми по наследству через гаметы. Термин употребляется в отношении полиэтиологических  заболеваний, в отличие от более узкой группы — генные болезни. Наследственные заболевания обусловлены нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации.

От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности. Наследственные болезни и врождённые заболевания представляют собой два частично перекрывающихся множества.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Полигенные болезни с наследственной предрасположенностью.

А)Определение

Полигенные болезни (ранее - заболевания с наследственной предрасположенностью) обусловлены как наследственными факторами, так и, в значительной степени, факторами внешней среды. Кроме того, они связаны с действием многих генов, поэтому их называют также мультифакториальными. К наиболее часто встречающимся мультифакториальным болезням относятся: ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая иязвенная болезни, цирроз печени, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др.

Полигенные заболевания тесно связаны с врождёнными дефектами метаболизма, часть из которых может проявляться в виде метаболических заболеваний.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Б) Распространение полигенных наследственных заболеваний.

Эта группа болезней в настоящее время составляет 92% от общего числа наследственных патологий человека. С возрастом частота заболеваний возрастает. В детском возрасте процент больных составляет не менее 10 %, а в пожилом - 25-30 %.

Распространение мультифакториальных болезней в разных популяциях человека может значительно варьировать, что связано с различием генетических и средовых факторов. В результате генетических процессов, происходящих в человеческих популяциях (отбор, мутации, миграции, дрейф генов), частота генов, определяющих наследственную предрасположенность, может возрастать или уменьшаться вплоть до полной их элиминации.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В) Особенности полигенных болезеней.

Клиническая картина и тяжесть течения мультифакториальных болезней человека в зависимости от пола и возраста очень различны. Вместе с тем, при всем их разнообразии, выделяют следующие общие особенности:

• Высокая частота заболеваний в популяции. Так, шизофренией болеют около 1% населения, сахарным диабетом — 5%, аллергическими заболеваниями — более 10%, гипертонией — около 30%.
• Клинический полиморфизм заболеваний варьирует от скрытых субклинических форм до ярко выраженных проявлений.
• Особенности наследования заболеваний не соответствуют менделевским закономерностям.
• Степень проявления болезни зависит от пола и возраста больного, интенсивности работы его эндокринной системы, неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, например, нерационального питания и др.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Г) Генетическое прогнозирование полигенных болезней

Генетический прогноз при мультифакториальных заболеваниях зависит от следующих факторов:

• чем ниже частота болезни в популяции, тем выше риск для родственников пробанда;
• чем сильнее степень выраженности болезни у пробанда, тем больше риск развития болезни у его родственников;
• риск для родственников пробанда зависит от степени родства с пораженным членом семьи;
• риск для родственников будет выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу.

Полигенная природа болезней с наследственной предрасположенностью подтверждается с помощью генеалогического, близнецового и популяционно-статистического методов. Достаточно объективен и чувствителен близнецовый метод. С помощью близнецового метода показана наследственная предрасположенность к некоторым инфекционным заболеваниям (туберкулез, полиомиелит) и многим распространенным болезням (ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит, сахарный диабет, язвенная болезнь, шизофрения и др.).

 

 

 

 

 

 

 

3. Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью.

А) Определение.

Моногенные болезни с наследственным предрасположением детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязательного фактора внешней среды. К таким разрешающим факторам относятся загрязнение среды (химическими соединениями, пылевыми частицами), пищевые вещества и добавки, Л С.

Примеры моногенных заболеваний:

• недостаточность альфа1-антитрипсина: у гомозигот по мутантному аллелю (PiZZ) альфа1 -антитрипсина в условиях пылевого загрязнения стремительно развиваются хронический воспалительный процесс и эмфизема лёгких;

• непереносимость лактозы: при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса;

• у гомозигот по мутантному аллелю гена, регулирующего реакцию ацетилирования изониазида (противотуберкулёзного препарата), стандартная доза этого препарата вызывает поражение периферических нервов, которое проявляется невритами.

 

 

 

 

 

 

Б) Причины моногенных болезней с наследственной      предрасположенностью.

В соответствии с современными представлениями разнообразие моногенных заболеваний достаточно велико и их количество по некоторым оценкам достигает 5000. С клинической точки зрения это очень разные, в большинстве своем достаточно тяжелые неизлечимые болезни. Однако во многих случаях использование методов симптоматической коррекции позволяет в определенной степени облегчить страдания больных. Причиной каждого из этих заболеваний является повреждение или мутация одного гена.  Следствием мутации  может быть  нарушение структуры или синтеза кодируемого геном белка, часто сопровождающееся  изменением его количественного содержания  вплоть до полного  отсутствия. Мутации генов способствуют формированию нарушения обмена нередко целой метаболической системы, ведущего к необратимым патологическим состояниям. Степень  влияния мутации на развитие заболевания зависит от очень многих факторов. Мутации могут передаваться из поколения в поколение, но порой могут возникать в половых клетках родителей спонтанно. Причина спонтанных мутаций в большинстве случаев остается неизвестной.

 

 

 

 

 

 

 

В) Характеристика моногенных болезней с наследственной      предрасположенностью.

Моногенные болезни обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя (аутосомное или сцепленное с X-хромосомой наследование, доминантное или рецессивное).

Мутации могут захватывать как один, так и оба аллея.

Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации либо реализации дефектной.

Хотя распространенность моногенных болезней невысока, полностью они не исчезают.

Для моногенных болезней характерны «молчащие» гены, действие которых проявляется под влиянием окружающей среды.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Г) Обследования на наследственные моногенные заболевания и состояния.

В настоящее время выявлено около 5000 различных моногенных заболеваний, но только для 900 из них установлено местоположение мутировавшего гена. Моногенные заболевания встречаются у 3–5 % новорожденных детей, а в структуре детской смертности на эти заболевания приходится 10–13 %

Совсем недавно диагностика моногенных болезней проводилась только опосредованным методом – с помощью биохимических анализов. Этим методом можно установить такие диагнозы, как фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром. Однако с помощью этих методов большую часть подобных заболеваний подтвердить нельзя. 
 
В настоящее время самым достоверным исследованием на моногенные заболевания является молекулярно-генетический метод. С его помощью определяют нуклеотидную последовательность гена, отвечающего за формирование патологии. Исследование достаточно сложное и требует специального оборудования.

Учитывая множественность клинических проявлений этой группы заболеваний, заподозрить одно из них может врач практически любой специальности. Неврологи, кардиологи, терапевты, пульмонологи, гепатологи, гастроэнтерологи и многие другие специалисты могут направить своих пациентов на выявление генетической патологии

.Кровь на молекулярно-генетическое  исследование можно сдать в  соответствующей лаборатории или  в центрах генетического обследования, а также в центрах планирования  семьи. Специальной подготовки не  требуется, обследуемый должен обязательно  заполнить специальную анкету, в  которой отражается вся важная  информация о нем.

Показания для этого исследования многочисленны. Может отмечаться поражение любой системы органов. Для самых распространенных заболеваний характерны типичные внешние признаки, которые и являются основанием для проведения исследования. Пример такого признака – укорочение пальцев рук у больных брахидактилией. 
Рекомендуется проводить генетическое обследование не только пациенту, но и его ближайшим родственникам – родителям, родным братьям и сестрам. При высоком риске развития врожденной патологии у ребенка генетическое обследование назначают парам, планирующим беременность. 
Биохимические методы диагностики моногенных болезней используют в качестве скринингов, если частота этой патологии выше 1:20 000 в популяции, и если заболевание приводит к инвалидизации в отдаленной перспективе. Например, скрининг новорожденных на врожденную патологию включает исследование на 30–35 врожденных заболеваний обмена веществ, в основе которых лежит мутация генов. 
Важность данного обследования заключается в возможности выявить генетическую аномалию. В ряде случаев можно достаточно простыми методами предотвратить развитие серьезной патологии, как, например, в случае с фенилкетонурие.

 

 

 

 

 

 

 

 

4. Литература.

 

Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003..

Жимулёв И. Ф. Общая и молекулярная генетика. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002.  

Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции. — М.: Высш. шк., 1989.

Бочков Н. П. Клиническая генетика. - М.: Медицина, 1997.

Тоцкий В. М. Генетика. - Одесса: Астропринт, 2002.

Шевченко В. А. Генетика человека. - М. : ВЛАДОС, 2002.