Взаимосвязь структуры и фармокологической активности производных фенотиазина

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  И СОЦИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ  ПМР           МИНИСТЕРСТВО ПРОСВЕЩЕНИЯ ПМР                                                                                    НУО ВППО «ТИРАСПОЛЬСКИЙ МЕЖРЕГИОНАЛЬНЫЙ  УНИВЕРСИТЕТ»

  Фармацевтический факультет

 

                    Специальность 060108.65                                                                                                                                                 «Фармация»                                                                                                                                     Дисциплина: Фармацевтическая химия

 

Курсовая работа

На тему: «Взаимосвязь структуры и фармокологической активности производных фенотиазина».

 

Выполнила студентка: 

                    Группы ФП-                                                                                                                                

Проверил:

г. Тирасполь 2013г

 

Содержание

Введение…………………………………………………………………………..3

Глава I: Общая характеристика……………………………………………….…4

1. 10-алкилпроизводные фенотиазина…………………………………...….6
2. 10-ацилпроизводные фенотиазина………………………………………..6

Глава II : Лекарственные вещества из группы N10 диалкиламиноалкильных  производных фенотиазина………………………………………………………..7

2.1 Аминазин (Aminazinum, Chlorpromazinum )………………………………...7

2.2 Дипразин (Diprazinum, Promethazinum)………………………………….….8

2.3 Прометазин гидрогенмалеат (Promethazini hydrogenomaleas)………..…..9

2.4 Пропазина гидрохлорид  (Propazinum hydrochloridum)……………………10

2.5 Левомепромазина гидрохлорид  (Levomepromazini hydrochloridum)….…11

2.6 Фторфеназин-деканоат (Phthorphenazinum decanoate)……………………12

2.7  Этмозин (Aethmozinum)…………………………………………………….13

Глава III: Лекарственные вещества из группы фенотиазина, содержащие пиперазиновый  фрагмент…………………………………………………….…14

3.1 Трифтазин (Trifluoperazini hidrochloridum, Triphthazinum)………...…….14

Глава IV: Физические и химические свойства……………………………...…16

4.1 Физические свойства……………………………………………………...…16

4.2 Химические свойства……………………………………………………..…17

4.3 Методы количественного определения…………………………………….20

Хлорпромазина гидрохлорид(Chlorpromazini hydrochloridum)………………22

 

Трифлуоперазина гидрохлорид(Trifluoperazini hydrochloridum)……………..23

4.4  Определение подлинности…………………………………………………24

4.5 Хранение……………………………………………………………………..26

Заключение………………………………………………………………………27

Литература…………………………………………………………………….....28

 

 

 

 

 ВВЕДЕНИЕ

Создание лекарственных  препаратов, производных фенотиазина  ознаменовало новое направление  в лечении психотропных расстройств.

В настоящее время лекарственные  вещества производные фенотиазина  применяются в качестве антипсихотропных, антиаритмических, коронарорасширяющих  средств.

Изучаемые лекарственные  вещества являются соединениями сложной  химической структуры, т.е. полифункциональными.

 

Задача: Изучение их физических и химических свойств, выявление общих и частных методов анализа основывается  на знании общих закономерностей химических дисциплин.

 

Цель: Уметь анализировать качество лекарственных веществ из группы фенотиазина и их производных во взаимосвязи с их химической структурой, определяющей получение, требования к качеству, условия хранения и применение.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА I: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

 

В основе химической структуры  производных фенотиазина лежит  гетероциклическая система фенотиазина (дибензитиазин):

 

 

 

 

                         тиазин                                  фенотиазин

Согласно номенклатуре ИЮПАК, фенотиазины нумеруются против часовой  стрелки, начиная с атома углерода, следующего за атомом азота, причем в  соответствии с правилом нумерации  полициклических соединений старший  гетероатом (кислород или сера) получают минимально возможный локант.

Фенотиазин сам является лекарственным веществом, применяемым  в качестве противоглистного средства, а также местного антисептика.

Большее значение имеют производные  фенотиазина отвечающие общей формуле:

 

 

 

 

 

По структуре заместителя  при N₁₀ антипсихотические средства ряда фенотиазина классифицируются на содержащие:

• алифатический радикал (диалкиламиноалкильные или ацильные производные);
• пиперидиновый фрагмент;
• пиперазиновый фрагмент.

Общая структурная формула  ЛС – замещенных фенотиазинов:

 

Где:   R1: -H, -CI, -CF3, -NH-CO-,-OCH3

          R2: -N-алкильные; - N-ацильные заместители

            В основу классификации ЛВ  производных фенотиазина положен  характер структуры радикала  в положении 10:

1. 10-алкилпроизводные фенотиазина  - антипсихотические средства или  нейролептики;

2. 10-ацилпроизводные фенотиазина  антиаритмические и антиангинальные средства) [ 1 ].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. 10-алкилпроизводные фенотиазина

 

В мировой медицинской  практике используется более 40 нейролептиков  данной группы. Они применяются для  лечения шизофрении, психозов и других грубых нарушений психики человека. Фармакологический эффект связан с  блокадой дофаминовых рецепторов. Характер заместителя при N10 влияет на фармакологический  эффект.

К лекарственным веществам  данной группы относятся: аминазин, пропазин, левомепромазин, трифлуоперазин, флуфеназина  деканоат.

Алкилпроизводные фенотиазина  являются высокотоксичными лекарственными веществами.

 

1.2. 10-ацилпроизводные фенотиазина

 

Лекарственные вещества данной группы являются антиаритмиками. Они  увеличивают коронарный кровоток, улучшают функциональное состояние зоны ишемии, удлиняют время проведения и увеличивают  продолжительность рефракторных периодов (моментов невозбудимости) предсердий, атриовентри-кулярного узла, системы  Гиса-Пуркинье. Обладают местноанестезирующей и спазмолитической активностью. К  ним относятся этацизин и морацизин.

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА II: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ  ВЕЩЕСТВА ИЗ ГРУППЫ N10 ДИАЛКИЛАМИНОАЛКИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА

2.1. Аминазин (Aminazinum, Chlorpromazinum )

 

 

 

 

 

 

 

 

2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид

 

Описание, растворимость: Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, темнеет на свету

Очень легко растворим  в воде, мало растворим в  спирте и хлороформе, практически не растворим  в  эфире и бензоле.

Лекарственная форма: драже, раствор для инъекций, таблетки покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие: антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным м-холиноблокирующим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием.

2.2. Дипразин (Diprazinum, Promethazinum)

 

 

 

 

 

 

 

 

10-(2-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид

 

Описание, растворимость: Белые кристаллический порошок.

Очень легко растворим  в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, практически не растворим  в эфире.

Лекарственная форма:  драже, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие: препарат фенотиазинового ряда, обладает высокой антигистаминной активностью и выраженным влиянием на ЦНС. Оказывает седативное, снотворное, противорвотное, антипсихотическое, гипотермическое действие. Предупреждает и успокаивает икоту. Предотвращает, но не устраняет эффекты, опосредованные гистамином (включая крапивницу и зуд).

 

2.3. Прометазин гидрогенмалеат (Promethazini hydrogenomaleas)

 

 

 

 

 

 

 

 

10-(2-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрогеномалеат

 

Описание, растворимость: кристаллический порошок слабо желтого цвета, без запаха, горького вкуса.

Растворим в уксусной кислоте, спирте, хлороформе, легко растворим  в воде при нагревании (приблизительно 50⁰С). 

Лекарственная форма:   драже (по 6,5 мг); свечи (по 6,5 мг); в ампулах по 1 мл (6,5 мг).

Фармакологическое действие: от типичных фенотиазиновых нейролептиков отличается тем, что не обладает выраженной седативной активностью, лишь слабо потенцирует действие снотворных и аналгетических веществ. Эффективен при рвоте различного происхождения.

 

 

 

2.4. Пропазина гидрохлорид (Propazinum hydrochloridum)

 

 

10-(3-диметиламинопропил) фенотиазина  гидрохлорид

 

Описание, растворимость: белый или белый с желтым оттенком кристаллический порошок без запаха, гигроскопичен, на свету приобретает сине-зеленую окраску; очень легко растворим в воде.

Фармакологическое действие: антипсихотическое средство. Оказывает седативное, гипотензивное, противорвотное, гипотермическое, противоаллергическое и м-холиноблокирующее действие.

 

 

 

 

2.5. Левомепромазина гидрохлорид (Levomepromazini hydrochloridum)

 

2-метокси-10(3-диметиламино-2-метилпропил)фенотиазина  гидрохлорид

 

Описание, растворимость: желто-белый кристаллический порошок без запаха; гигроскопичен; неустойчив на свету и воздухе; очень легко растворим в воде, легко в спирте и хлороформе.

Фармакологическое действие: Антипсихотическое средство. Оказывает седативное и гипотензивное действие. Противорвотное действие слабее, чем у хлорпромазина.

 

 

 

 

 

 

 

2.6. Фторфеназин-деканоат (Phthorphenazinum decanoate)

 

2-трифтометил-10 (пропил-пиперазинилэтанол)  фенотиазина деканоат 

 

Описание, растворимость: Белый кристаллический порошок без запаха; очень легко растворим в воде, легко в спирте и хлороформе.

Фармакологическое действие: Антипсихотическое средство с умеренно выраженным седативным действием.

 

 

 

 

 

 

2.7. Этмозин (Aethmozinum)

 

 

 

Описание, растворимость: белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок;

растворим в воде, трудно - в спирте, на свету темнеет, 2,5 % водные растворы

для инъекций имеют рН раствора 3,3 -4,2.

Фармакологическое действие: антиаритмическое средство.

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА III: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ИЗ ГРУППЫ ФЕНОТИАЗИНА, СОДЕРЖАЩИЕ ПИПЕРАЗИНОВЫЙ ФРАГМЕНТ

3.1. Трифтазин (Trifluoperazini hidrochloridum, Triphthazinum)

 

 

 

 

 

 

 

 

2-трифторметил-10[3-[1-(метил-пиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина  дигидрохлорид

 

Описание, растворимость: белый или слегка зеленовато-желтоватый кристаллический порошок без запаха.

Легко растворим в воде, растворим в  спирте, практически  нерастворим в эфире и бензоле. На свету темнеет.

Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой.

 Фармакологическое  действие: антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным, противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипотензивным, гипотермическим и слабым м-холиноблокирующим действием [6].