Вода для фармацевтических целей. Требования к качеству воды очищенной и воды для инъекций

Оглавление

 

Введение 3

І. Обзор литературы 4

1.Вода очищенная и вода для инъекций, как растворитель и дисперсионная среда 4

2.Требования нормативной документации к получению, хранению и распределению воды очищенной и воды для инъекций 5

3.Контроль качества воды очищенной и воды для инъекций 6

4.Методы получения воды очищенной и воды для инъекций. Стадии технологического процесса получения воды 8

5.Сравнительная оценка методов получения воды для фармацевтических целей 13

ІІ. Экспериментальная часть на основе материалов аптеки № города 17

1.Потребность аптеки в воде очищенной и воде для инъекций; цели использования (прямые и косвенные) 17

2.Обеспечение санитарных требований для получения воды очищенной и воды для инъекций 17

3. Аппараты, применяемые в аптеке для получения воды очищенной и воды для инъекций 18

4.Сбор, хранение и подача воды очищенной на рабочее место фармацевта и провизора-технолога, обработка трубопровода 19

5.Контроль качества воды очищенной и воды для инъекций в аптеке 20

6. Анализ соответствия условий, способа получения и хранения воды очищенной и воды для инъекций требованиям нормативной документации 20

Литература 22

 

Введение

В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующим дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы - растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. Как растворители в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже - эфир, хлороформ. Сейчас появилась возможность несколько расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропиленгликоля, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.

Объект исследования – вода для фармацевтических целей.

Предмет исследования - требования к качеству и методы получения воды для фармацевтических целей.

Цель работы – анализ соответствия требованиям методов получения и использования воды на примере аптечного предприятия.

 

 

І. Обзор литературы

1.Вода очищенная и вода для инъекций, как растворитель и дисперсионная среда

 

К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования:

- Растворители должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентны;

- Должны иметь высокую растворяющей способности;

- Не должны иметь неприятный вкус и запах;

- Должны быть дешевые, общедоступные и иметь простой способ получения;

- Не должны быть огнеопасными и летучими;

- Не должны служить средой для развития микроорганизмов.

Согласно химической классификации растворители разделяют на неорганические и органические соединения.

Вода очищенная (Aqua purificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике есть вода очищенная (по ДФ X - вода дистиллированная).

Вода фармакологически индифферентная, доступная и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же нас в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.

Вода деминерализованная (Aqua demineralisata) (или обессоленная) по качеству соответствует воде очищенной и в последнее время все чаще используется вместо нее. Высокое содержание солей в исходной воде ухудшает условия перегонки, а также качество воды очищенной. Поэтому очень важно обессоливания жесткой природной воды перед перегонкой.

Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus). Она должна соответствовать всем требованиям, предъявляемым N ФС 42-2620-97 до воды очищенной, и не содержать пирогенных веществ.

2.Требования нормативной документации к получению, хранению и распределению воды очищенной и воды для инъекций

 

Основными документами в нашей стране, регламентирующей требования к воде для фармацевтических целей ангро (“Water in bulk”), на настоящий момент являются ФС 42-2619-97 «Вода очищенная» и ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».

Также имеются фармакопейные статьи на воду как готовую продукцию: ФС 42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах» и ФС 42-2998-99 «Вода для инъекций во флаконах».

К воде очищенной и воде для инъекций предъявляются следующие требования:

Aqua destillata Вода дистиллированная

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса. рН 5,0-6,8.

Кислотность или щелочность. К 10 мл воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного; появляется желтое окрашивание, переходящее в розовое от добавления не более 0,05 мл 0,01 Н, раствора соляной кислоты.

Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают досуха и сушат при 100-105 ° до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,001%,

Вещества, восстановители. 100 мл воды доводят до кипения, добавляют 1 мл 0,01 Н. раствора перманганата калия и 2 мл разбавленной серной кислоты, кипятят 10 минут; розовая окраска воды должно сохраниться.

Угольный ангидрид. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно доливают 1 мл раствора дифениламин; не должно появляться голубого окраса.

Аммиак 10 мл воды не должны содержать аммиака более 1 мл эталонного раствора, разбавленного водой до 10 мл (не более 0,00002% в препарате). Вода не должна давать реакций на хлориды, сульфаты, кальции и тяжелые металлы.

Хранения. В закрытых сосудах.

Примечание. При получении воды дистиллят собирают в приемник, с фильтром для воздуха.

Aqua pro injectionibus Вода для инъекций

Вода для инъекций должна пройти все испытания, как и «Aqua destillata». Кроме того, проверяют на отсутствие пирогенности. Вода для инъекций применяется свежедистиллированная.

Для приготовления инъекционных растворов на воде, лишенной углекислоты, воду кипятят непосредственно после дистилляции в течение 30 минут.

Хранения. В асептических условиях. Вода пригодна к употреблению в течение не более 24 часов.

3.Контроль качества воды очищенной и воды для инъекций

 

Вода очищенная должна подвергаться химическому и бактериологическому контролю. Ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте) - анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др.. Ежеквартально - полному химическому анализу. Два раза в квартал направляется в местную санитарно-бактериологическую лабораторию для бактериологического исследования.

Воду очищенную сохраняют в асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, которые не меняют свойств воды и защищают ее от механических включений и микробиологических загрязнений.

Большое значение для качества воды имеют способ ее сбора и хранения. Получаемая вода для инъекций собирается в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства. Необходимые санитарно-гигиенические условия хранения воды для инъекций обеспечивают отечественные сборники типа СИ вместимостью 40 и 100 л.

Выбор сборника типа СИ для аптек зависит от объема работы и затраты очищенной воды. Сборники должны иметь четкую надпись: «Вода для инъекций». Если используется одновременно несколько сборников, они нумеруются.

В порядке исключения вода для инъекций может храниться в стерильных стеклянных сборниках (бутылях), которые плотно закрываются пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно - для трубки, по которой поступает вода, другой - для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты для фильтрования воздуха (меняется ежедневно). Приемник с меток защиты от пыли должен быть обязательно закрыт в герметичный стеклянный бокс. Необходимо тщательно следить за чистотой баллонов и соединительных трубок, по которым поступает вода в сборник.

Обычные стеклянные бутыли с корковыми или притертыми пробками непригодны для хранения воды для инъекций.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5 ° до 10 ° С. При подготовке запаса воды для инъекций ее необходимо стерилизовать сразу же после перегонки в плотно закрытых сосудах при 120 ° С в течение 20 минут или при 100 ° С - в течение 30 минут, или подогревать в сборнике до температуры 80-95 ° С в процессе перегонки , сбора и затем хранить в асептических условиях не более 24 часов.

Проверка качества воды для инъекций. В аптеках качество воды для инъекций проверяется химическими методами ежедневно с каждого баллона согласно требованиям ДФ на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, возобновляемых веществ, аммиака и угольного ангидрида. Ежеквартально вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа. В этом случае, помимо вышеупомянутых анализов, в воде определяют рН, кислотность или щелочность, наличие сухого остатка, нитратов, нитритов, тяжелых металлов.

Бактериологический контроль проводится не реже 2 раз в квартал. В 1 мл очищенной воды, используемой для изготовления растворов для инъекций сразу же после перегонки, предельно допустимое содержание микроорганизмов не должно превышать 10-15 колоний.

Ежеквартально вода для инъекций контролируется на пирогенность (ГФ XI, с. 183), так как исследования на восстанавливающие вещества с калия перманганатом не может указывать на отсутствие пирогенных веществ.

Вода проверяется на отсутствие видимых механических включений.

4.Методы получения воды очищенной и воды для инъекций. Стадии технологического процесса получения воды

 

Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС 42-2619-97: она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рН может колебаться в пределах 5,0-7,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей.

Из методов получения воды очищенной распространенным является метод дистилляции (перегонки).

Перегонка воды должна проводиться в специально оборудованном для этого помещении (дистилляционные). Стены помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены облицовочной плиткой и содержаться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается делать другие работы - мыть грязную посуду, стирать белье, хранить посторонние предметы. В порядке исключения может быть разрешена только стерилизация растворов лекарственных веществ.

На качество воды очищенной влияет исходный состав питьевой воды, конструктивные особенности аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения воды. Для получения воды очищенной в городах, обычно используют водопроводную воду, соответствующую санитарным требованиям, установленным для питьевой воды. Что касается воды, используемой сельскими аптеками (колодезной, речной и т.п.), то она требует предварительной водоподготовки, поскольку обычно содержит как растворенные, так и механические, и коллоидно-взвешенные примеси: органические вещества, аммиак, соли, придают воде твердости, и другие вещества. Способы очистки зависят от характера примесей, содержащихся в воде.

Механические примеси обычно отделяют отстаиванием с последующим сливом воды из осадка (декантацией) или фильтрованием. Для этого используют фильтры, выполненные в виде емкости цилиндрической формы, заполненные антрацитом или кварцевым песком. Емкости имеют крышку и дно, оснащенное устройством для ввода, вывода и распределения воды внутри фильтра. Фильтры могут быть однослойные (например, только слой антрацита) или двухслойные (антрацит и кварцевый песок). Высота загрузки колеблется в зависимости от количества взвешенных частиц и желаемого промывочного эффекта.

Разрушение органических примесей. Перед дистилляцией до 100 л воды, содержащей органические примеси, добавляют в виде раствора 2,5 г калия перманганата (или 1% раствор калия перманганата 25 мл на 10 л воды), перемешивают и оставляют стоять на 6-8 часов. Активный кислород, который выделяется, окисляет органические вещества. Затем воду сливают и фильтруют.

Связывание аммиака. На 10 л воды добавляют 5,0 г алюминия сульфата или алюмокалиевых квасцов в растворенном виде. При этом протекает и побочная реакция: избыток квасцов реагирует с хлоридами, часто присутствуют в воде, с выделением газообразного водорода хлорида, легко переходит в дистиллят. Если после использования квасцов очищенная вода дает реакцию с нитратом серебра, необходимо перед перегонкой добавить еще двузамещенный натрия фосфат.

Для связывания водорода хлорида до 10 л воды добавляют 3,5 г натрия фосфат двузамещенный (из расчета 2 / 3 от количества взятых галунов).

При наличии углерода диоксида и других летучих примесей добавляют известковую воду. По прохождении 20-30 минут воду фильтруют и после этого делают перегонку.

Нежелательно присутствие в воде солей кальция и магния, которые придают ей временную и постоянную жесткость, вследствие чего при дистилляции воды на стенках испарителя образуется накипь. Кроме того, при перегонке жесткой воды быстро выходят из строя нагревательные элементы дистиллятора. Временную жесткость обусловливает наличие кальция и магния гидрокарбонатов. От них можно избавиться кипячением воды. При этом гидрокарбонаты переходят в карбонаты и выпадают в осадок, который отфильтровывают. Но в этом случае вода насыщается углерода оксидом, медленно удаляется при кипячении, тем самым снижается рН воды очищенной. Поэтому для устранения временной жесткости целесообразно применять кальция гидроксил.