Пролонгированные лекарственные формы, используемые для лечения гипертонии

Пролонгированные лекарственнные средства,используемые для снижения повышенного давления.

Вопрос антигипертензивной терапии больных артериальной гипертензией (АГ) принадлежит к важнейшим вопросам современной кардиологии. Накопленные данные доказательной медицины определяют необходимость снижения уровня артериального давления у больных АГ. Так, метаанализ большого количества рандомизированных исследований, проведенный в США, показал, что снижение систолического артериального давления (САД) всего на 2 мм рт.ст. приводит к уменьшению на 7% смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) и на 10% от острого нарушения мозгового кровообращения. Снижение систолического давления на 20 мм рт.ст. и диастолического артериального давления на 10 мм рт.ст. имеет следствием уменьшения риска кардиальной смерти вдвое.

Таким образом, надлежащая лекарственная терапия артериальной гипертензии – требование современной медицины. Для соответсвующего лечения данного заболевания необходимо применение современных лекарственных средств. Одно из требований к современным лекарственным препаратам – удобство применения. Данное требование могут обеспечить пролонгированные лекарственные формы препаратов.

Пролонгированные лекарственные формы (от лат. prolongare – удлинять, longus – длинный, длительный) – лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества путем замедления его высвобождения.

Применение лекарственных средств пролонгированного действия обеспечивает возможность снижения частоты проявления побочных эффектов (в том числе за счет устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт) уменьшает вероятность нежелательных последствий, в случае если больной пропустит назначенное время приема лекарства. Кроме того, применение лекарственных препаратов пролонгированного действия дает значительную экономию времени, затрачиваемого на процедуры (вместо 4-5 приемов или инъекций- 1), что имеет большое практическое значение при лечении в клиниках.

Пролонгированные лекарственные формы можно разделить на такие группы:

• В зависимости от путей введения:

Лекарственные формы депо (от франц. depot - склад, лат. depono - откладывать; синоним: лекарственные формы депонируемые) - парентеральные пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Их можно вводить с более продолжительными интервалами (иногда до недели), чем пероральные пролонгированные лекарственные формы.

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный; синоним: ретардеты, лекарственные формы ретардированные) - энтеральные пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Применяются преимущественно перорально, но имеются и ректальные формы ретард. В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов - резервуарного и матричного. Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образует конечную форму (микрокапсулы и др.). Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество, и часто имеют вид обычной таблетки.

• В зависимости от кинетики процесса:

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним: лекарственные формы с многократным высвобождением, лекарственные формы с прерывистым высвобождением) - пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм действующее вещество высвобождается порциями, что по существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приемом таблеток каждые 4 часа. Обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением (синоним: лекарственные формы с длительным высвобождением) - пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождается начальная доза вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Обеспечивают замедленное начало действия лекарственного препарата.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

1) концентрация ЛВ по  мере высвобождения из препарата  не должна подвергаться значительным  колебаниям и должна быть в  организме оптимальной в течение  определенного периода времени;

2) вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться  из организма или инактивироваться;

         3) способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

Нами был проведен анализ рынка антигипертензивных препаратов пролонгированного действия.

Для выбора антигипертензивных препаратов, обладающих пролонгированным действием, нами был использован справочник лекарственных средств Компендиум-онлайн и «Державний формуляр лікарських засобів» выпуск 4

ЭБРАНТИЛ Nycomed

АРИФОН® РЕТАРД Servier

ИНДАПАМИД-РАТИОФАРМ TEVA

ХЕМОПАМИД РЕТАРД Стада-Нижфарм

БРИТОМАР Nycomed

БЕТАЛОК ЗОК AstraZeneca

АЗОПРОЛ РЕТАРД ЕМКЙОР ФАРМАСЬЮТІКАЛС ЛТД., Індія

ЭГИЛОК РЕТАРД Egis

МЕТОПРОЛОЛ ХL САНДОЗ Салютас Фарма ГмбХ,

ФЕЛОДИП, Teva

ФЕЛОДИПИН САНДОЗ® Салютас Фарма ГмбХ,

КОРИНФАР® РЕТАРД Teva

АДАЛАТ® СЛ Байєр Хелскер АГ/

КОРДИПИН XL КРКА,

КОРДИПИН РЕТАРД КРКА,

ВЕРАТАРД 180 Борщаговский ХФЗ

ВЕРОГАЛИД ER ТЕВА

ДИАКОРДИН РЕТАРД Zentiva

ПОЛАПРИЛ "ПОЛЬФАРМА"

ГОПТЕН® Ебботт ГмбХ і Ко.

ТАРКА Abbott Lab.

 

В данной таблице представлены лекарственные препараты, обладающие антигипертензивным действием, которые заявлены производителями, как препараты пролонгированного действия. Для лостижения пролонгированного действия применялись некоторые технологические приемы, как-то:

• Покрытие пленочной оболочкой;
• Введение в составе вспомогательных веществ метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гуаровой камеди и других загустителей которые замедляют высвобождение действующих веществ из таблеток.
• Применение капсулированной лекарственной формы.
• Так, например лекарственный препаратт ТАРКА существует в двух лекарственных формах – таблетки и капсулы. ТАРКА – комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ трандолаприл и антагонист кальция верапамил. Твердые желатиновые капсулы ТАРКА содержат традолаприл в виде гранул с немедленным высвободжением лекарственного вещества и таблетку верапамила с замедленым высвобождением.
• Интересное решение пролонгированного действия вызывает препарат Адалат СЛ рапид-ретард, который в своем составе содержит 5 мг нифедипина в быстрорастворимой форме и 15 мг кристаллического нифедипина, медленно высвобождающегося.
• Отечественный производитель лекарственных средств Борщаговский ХФЗ создал на базе субстанции верапамила гидрохлорида препарат Вератард 180, обладающий пролонгированным действием. Лекарственная форма Вепратарда 180 – твердые желатиновые капсулы, в которые заключены пелетты с верапамилом. Пелетты – вид капсул – покрытые оболочкой твердые частицы шарообразной формы, содержащие одно или несколько активных действующих веществ с добавлением или без добавления вспомогательных веществ, имеющие размеры от 2000 до 5000 мкм.
• Диуретик Арифон-ретард представляет собой матричную таблетку, в которой активное вещество находится в специальном матриксе-носителе, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида в ЖКТ. Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ.
• Однако, некоторые лекарственные препараты проявляют длительный лекарственный эффект без применения в их приготовлении специальных технологических приемов. Эти лекарственные препараты основаны на химических соединениях, которые имеют длительный период полувыведения из организма человека. Соответственно, такие препараты позволяют человеку применять достаточно удобный режим дозирования – не чаще 1-2 раз в сутки. В таблице 3 представлены лекарственные препараты с длительным периодом полувыведения.

Моксогамма Woerwag Pharma

Физиотенс Abbott Healthcare

Зоксон Zentiva

КАРДУРА Pfizer Inc

ДИУВЕР Teva

ТОРАСЕМИД САНДОЗ

ТОРАСЕМИД-ЛУГАЛ Луганский ХФЗ

ТОРСИД Фармак

ТОРСИД Фармак

ТРИГРИМ Polpharma

ТРИФАС Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

БЕТАК Medochemie Ltd., Cyprus, Europe

БЕТАКОР Киевский витаминный завод

БИПРОЛОЛ Борщаговский ХФЗ

БИСОПРОЛОЛ САНДОЗ

БИСОПРОЛОЛ-РАТИОФАРМ Teva

БИСОСТАД Стада-Нижфарм

КОНКОР Nycomed

КОРОНАЛ 10 Zentiva

НЕБИВАЛ Киевский витаминный завод

НЕБИЛЕТ Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

НЕБИЛОНГ Micro Labs

АГЕН Zentiva

АЗОМЕКС Actavis Group

АЛАДИН Фармак

АМЛОДИПИН Артериум Корпорация

АМЛОДИПИН ПФАЙЗЕР

АМЛОПРИЛ-ДАРНИЦА,

АмлоСАНДОЗ

ДУАКТИН Мегаком

НОРВАСК , Pfizer Inc

НОРМОДИПИН Gedeon Richter

ФЕЛОДИП, Teva

ЗАНИДИП Recordati Chemical and Pharmaceutical Company S.p.A.

ЛЕРКАМЕН Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

БЕРЛИПРИЛ Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

ЭНАЛОЗИД® МОНО Фармак

ЭНАП KRKA

ВИТОПРИЛ Стада-Нижфарм

ДИРОТОНGedeon Richte

ЛИЗИНОПРИЛ СОФАРМА

ЛИЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ Teva

ЛИНОТОР Мегаком

ЛИПРИЛ Борщаговский ХФЗ

ЛОПРИЛ БОСНАЛЕК

ПРЕНЕСА KRKA

ПРЕСТАРИУМ Servier

АМПРИЛ KRKA

ПОЛАПРИЛ Polpharma

РАМИ САНДОЗ

РАМИЗЕС Фармак

ХАРТИЛ Egis

АККУПРО Pfizer Inc

ФОЗИКАРД Actavis Group

ЭНАП раствор для в/в инъекций KRKA

КАПОТИАЗИД Артериум Корпорация

КАПТОПРЕС Дарница

ЛОЗАП Zentiva

ЛОРИСТА KRKA

ВАЗАР Actavis Group

ВАЛЬСАКОР, KRKA

ДИОВАН  Novartis Pharma

ИРБЕТАН, Киевский витаминный завод

АТАКАНД AstraZeneca

КАНДЕСАР Ranbaxy

МИКАРДИС Boehringer Ingelheim

КАРДОСАЛ Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

Исходя из данных справочной литературы, Т1/2 данных лекарственных препаратов составляет от10 до 35 часов, а у препаратов амлодипина – до 50 часов, что позволяет достигнуть удобного режима применения данных лекарственных средств – 1 раз в сутки.

Исходя из данных справочной литературы, Т1/2 данных лекарственных препаратов составляет от10 до 35 часов, а у препаратов амлодипина – до 50 часов, что позволяет достигнуть удобного режима применения данных лекарственных средств – 1 раз в сутки.

ВЫВОДЫ.

В ходе исследований нами были сделаны следующие выводы:

1. На фармацевтическом рынке Украины представлено ограничеснное количество лекарственных препаратов, обладающих пролонгированным действием, которое предусмотрено технологическим процессом.
2. Основное количество антигипертензивных препаратов длительного воздействия представлено лекарственными средствами, химическая структура которых имеет длительный период полувыведения, т.е. длительный метаболизм в организме человека.
3. Основная масса препаратов пролонгированного действия представлена на рынке зарубежными фирмами-производителями.