Производные имидазола. Метронидазол, Клофелин, Дибазол, Омепразол, Домперидон

Кафедра фармации

 

 

 

 

Реферат

Производные имидазола. 
Метронидазол, Клофелин, Дибазол, Омепразол,Домперидон

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выполнила: Смирнова Т.Н.,402 гр.фарм.ф-т

Проверила: Степачева О.М.

 

Имидазол и имидазолин- пятичленные гетероциклы с двумя атомами азота.

               

Имидазол                                                                      имидазолин

 

Получение имидазола:

Имидазол получают конденсацией глиоксаля с аммиаком в присутствии формальдегида.

 

Синтетические производные имидазола и имидазолина:

1. Метронидазол

2. Клонидина г\хл (Клофелин)

3. Нафазолина нитрат (Нафтизин)

4. Ксилометазолина г\хл (Галазолин)

5. Клотримазол

6. Кетоконазол

 

Общие свойства:

Производные имидазола и имидазолина представляют собой белые кристаллические вещества, но могут иметь кремовый или желтоватый оттенок. Отличаются друг от друга по растворимости.

Подлинность

1.ИК-спекторометрия

2.УФ-спекторофотометрия

 

Количественное определение

1.УФ-спектрофотометрия

2.Различные методы неводного  титрования

 

Метронидазол

Белый или слегка зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок со слабым запахом. Т плавления 160-165 С. Темнеет на свету.

Мало или практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле.

2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-этанол

 

Получение

2-метилимидазол (1) может быть получен путём имидазольного синтеза Дебуса-Радзижевского или из этилендиамида и уксусной кислоты, дальнейшей циклизацией диамида в дигидроимидазол путём воздействия оксидом кальция с последующим дегидрированием под действием никеля Ренея. 2-метилимидазол нитрируется для получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола (2), который алкилируется этиленоксидом или 2-хлорэтанолом для получения метронидазола (3):

 

Подлинность

1. Реакция с NaOH. Происходит образование аци-соли (красно-фиолетовая окраска), при добавлении HCl переходит в желтую, а при добавлении щелочи возникает снова.
2. Реакция азосочетания (после гидрирования до аминогруппы)
3. Гидрирование водородом ( цинковой пылью в кислой среде) и последуюем взаимодействии с n-диметиламинобензальдегидом
4. ГЖХ

 

Количественное определение

1.Неводное титрование. Титрантом является 0.1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый )

2. Спектрофотометрия

 

Хранение и применение

• Хранение в сухом, защищенном от света месте, при t до 25 С.
• Применение: противомикробное, антибактериальное, противопротозойное, трихомонацидное, противоязвенное, антиалкогольное средство.
• Форма выпуска:

-р-р для инфузий (Метронидазол, Метрон, Бацимекс)

-таблетки (Метронидазол, Флагил, Клион)

-суппозитории вагинальные (Метромикон-Нео,Метронидазол-Альтфарм)

-гель для наружного  применения (Розекс)

 

Клонидина гидрохлорид ( Клофелин)

Белый кристаллический порошок. Растворим или умеренно раствори в воде.

2-(2,6-Дихлорфениламино)-имидазолина гидрохлорид

Получение

 

 

Подлинность

• 1. Реакиця на хлорид-ионы ( с нитратом серебра – белый осадок)
• 2. С реактивом Драгендорфа
• 3. С р-ром ванадата аммония в конц.серной кислоте
• 4. Цветная реакция с нитропруссидом натрия в щелочной среде

 

Количественное определение

1.Неводное  титрование. Титрантом является 0.1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый ) с потенциометрическим окончанием.

2. Меркуриметрический метод. Вначале подвергают щелочному гидролизу, нейтрализуют азотной кислотой (индикатор конго красный ) и сумму хлоридов титруют 0,1 М р-ром нитрата ртути до фиолетового окрашивания

 

Хранение и применение

• Хранение в сухом, защищенном от света месте, при t до 25 С.
• Применение: гипотензивное средство при всех формах гипертонии
• Форма выпуска:

-таблетки (Клофелин)

-р-р для  в\в введения( Клофелин)

-капли глазные (Клофелин , Проксофелин)

 

Производные бензимидазола

Представляют собой белые порошки, которые могу иметь сероватые или желтоватые оттенки.

Бендазола гидрохлорид (Дибазол)

 2-бензилбензимидазола г\хл

 

Белый или белый со слегка желтоватым или сероватым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен. Умеренно растворим в воде, легко в этаноле, прктически не растворим в эфире.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия

2. УФ-спектрофотометрия

3. На наличие  третичного азота.Отличительная ,от других азотосодержащих соединений с раствором йода в кислой среде появляется осадок красновато-серебристый с перламутровым оттенком.

4.Дибазол, обладая  кислотными свойствами за счет  водорода имидной группы, может выступать в реакцию комплексообразования с солями тяжелых металлов.Реакцию можно провести с нитратом серебра или солью нитрата кобальта, образуется белый осадок.

5. Реакция  осаждения основания дибазола.К водному  раствору прибавляют раствор гидроксида аммония, выделяется основание дибазола, которое отделяют  фильтрованием, а в фильтрате хлорид ион доказывают по реакции с нитратом серебра.

 

Количественное определение

1. Ацидиметрия. Титрант- хлорная кислота. Индикатор-крист.фиолетовый.

2. Аргентометрия. Титрант- тиоцианат аммония. Индикатор – железоаммониевые квасцы.

3. Фотометрия

 

Хранение и применение

• Хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.
• Применение: спозмолитическое средство
• Форма выпуска:

-р-р для  в\м и в\в введения (Дибазол)

-таблетки(Дибазол)

-р-р для  инъекций(Дибазол)

 

Омепразол

 (RS)-5-метокси-2-[(4-метокси- 
3,5-диметилпиридин-2-ил) 
метилсульфинил]-1Н-бензимидазол

Белый или почти белый порошок. Очень мало растворим в воде, трудно в этаноле, растворим в метиленхлориде и разв.р-рах щелочей.

 

Подлинность

ИК-спектрометрия

 

Количественное определение

1.Кислотно-основное  титрование в водно-спиртовой  смеси (10:40). Титрант 0,5 М р-ра NaOH, конечную точку устанавливают потенциометрически.

2.ВЭЖХ

 

Хранение и применение

• Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
• Применение: при заболеваниях ЖКТ
• Форма выпуска:

-капсулы (Омепразол)

 

Домперидон ( Мотилиум)

 6-хлор-3-[1-[3-(2-оксо- 
3H-бензимидазол-1-ил)пропил] 
пиперидин-4-ил]-1H-бензимидазол-2-он

Белый или почти белый порошок. Практически не растворим в воде, трудно в этаноле, растворим в ДМФА.

 

Подлинность

1.ИК-спектрометрия

2. ТСХ

 

Количественное определение

1. Неводное титрование. В качестве растворителя используют смесь ледяной уксусной кислоты и этилметилкетона социации хлорид-ионов прибавляют р-р ацетата ртути.
2. Спектрофотометрия

 

Хранение и применение

• Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
• Применение : противорвотное средство
• Форма выпуска:

-капсулы (Омез)

-сироп (Мотинорм)

-таблетки (Мотилак, Домелиум, Домперидон)

-суспензия  для приема внутрь (Мотилиум)