Проект фармакопейной статьи на тамоксифен в виде цитрата

СПЕЦИФИКАЦИЯ.

Тамоксифен таблетки 20 мг.

ПОКАЗАТЕЛИ	МЕТОДЫ	НОРМЫ
1	2	3
Описание	Визуально	Таблетки белого или белого с серовато-кремовым оттенком цвета с насечкой на одной  стороне, с однородной гладкой поверхностью.
Подлинность	УФ спектр         2. ТСХ                      3. Цветная реакция  на     тамоксифен	В области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 237 нм и 277 нм   Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора по положению соответствует пятну тамоксифена на хроматограмме стандартного раствора.   Соответствует ФСП
Средняя масса	ГФ XI	Должен выдерживать требования. В соответствии с ОФС 42-0008-3376-02
Распадаемость	ГФ XI	Не более 15 мин В соответствии с ОФС 42-0008-3376-02
Растворение	Спектрофотометрия	Не менее 75% за 30 мин В соответствии с ОФС 42-0008-3376-02
Посторонние примеси	ВЭЖХ	Не более 0,3% каждой примеси Не более 3-х посторонних примесей
Микробиологическая чистота	ГФ XI Метод мембранной фильтрации	Изменение №3 Категория 3А В соответствии с ОФС 42-0008-3376-02

 

 

Количественное определение	Спектрофотометрия	От 18 до 22 мг, считая на среднюю массу  одной таблетки
Упаковка		По 100 таблеток в банки или по 10 штук в контурной ячейковой упаковке. Банку или 5 контурных упаковок помещают в пачку из картона.
Маркировка		В соответствии с ФСП
Хранение		Список Б. В сухом,  защищенном от света месте
Срок годности		2 года

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Состав на одну таблетку:

Тамоксифен                                                                               20мг

(в пересчете на тамоксифена цитрат)

(НД 42-2422-94)

Вспомогательных веществ                                                    до массы таблетки 0,3г

Крахмал кукурузный

(ГОСТ Р 51985-2002)

Лактозы моногидрат

(CAS No 10039-26-6)

Повидон (поливинилпирролидон)

(ФСП 42-0345-4368-03 ,Eur.Ph)

Натрия крахмала гликолат

(CAS No 9063-38-1)

Магния стеарат

(ТУ 6-09-129-75, Eur.Ph)

Вода очищенная 

(ФС 42-2619-97)

Описание. Таблетки белого или белого с серовато-кремовым оттенком цвета с насечкой на одной стороне, с однородной гладкой поверхностью. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып.2,с.154.

Подлинность. 1) УФ-спектр раствора препарата полученного для количественного определения, в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при тех же длинах волн, что и УФ-спектр стандартного раствора тамоксифена цитрата. Спектры снимают относительно растворов сравнения.

20 мг растертых таблеток растворяют  в метаноле и разбавляют до 50,0 мл тем же растворителем. 5 мл  этого раствора разбавить до 100,0 мл этанолом. Спектральный предел 220-350 нм. Максимумы поглощения на 237 нм и 275 нм.

Если спектры, полученные в твердом состоянии показывают отличия, необходимо растворить испытуемое вещество и эталонное вещество отдельно в ацетоне, выпаривают досуха и записывают новый спектр использования остатков.

2) ТСХ. Растворяют 10 мг растертых таблеток в метаноле и разбавляют до 10 мл тем же растворителем.

Параллельно проводят контрольный  опыт.

Контрольный опыт А: растворяют в метаноле 10 мг тамоксифена цитрата и разбавляют тем же растворителем до 10 мл.

Контрольный опыт Б: растворяют 10 мг тамоксифена цитрата и 10 мг кломифена цитрата в метаноле и разбавляют тем же растворителем до 10 мл.

Пластина силикагеля F 254R.

Подвижная фаза: смесь триэтиламина и толуола ( 10:90; v:v ).

Пробного раствора 5 мкл.

Длина пробега 15 см.

Изучить в ультрафиолетовом свете  при длине волны =254 нм.

Хроматограмма контрольного раствора Б показывает 2 четко отделенных пятна.

Результат пятна основного на хроматограмме с тестом должно быть аналогично по положению и размерам основному пятну на хроматограмме  раствора сравнения А.

3) Около 10 мг растертых таблеток  растворяют в 4 мл пиридина  при встряхивании и добавляют  2 мл уксусного ангидрида. Раствор  должен окрасится в желтый  цвет. При нагревании на водяной  бане в течение 2 минут должно  перейти в розовое или красное  окрашивание.

Средняя масса таблеток и отклонение от средней массы. В соответствии с требованиями ГФ XI, вып.2, стр.154. Для таблеток массой 0,3 г и более ± 5% = 0,015г. (0,315;0,285).

Распадаемость: не более 15 минут. Согласно ГФ ХI для определения распадаемости таблеток используется прибор 545-АК-1 типа «качающаяся корзинка».

Посторонние примеси: ВЭЖХ(подготовка непосредственно перед использованием и защитой от света).

1. Растворяют 15 мг растертых таблеток в растворе подвижной фазы и разбавляют до 10 мл тем же растворителем.
2. Контрольный раствор А: растворяют 15 мг тамоксифена цитрата для теста на производительность в растворе подвижной фазы и разбавляют до 10 мл тем же растворителем.
3. Контрольный раствор Б: разбавляют 1 мл исследуемого раствора до 100 мл раствором подвижной фазы.

L=0,25 мм

Диаметр = 4,6 мм

Подвижная фаза:смесь ацетонитрила и воды (40:60), содержащей 0,9 г/л натрия дигидрофосфата и 4,8 г/л N,N-диметилоктиламина, довести pH до 3,0 фосфорной кислотой.

V=1,2 мл/мин.

Детектор: УФ-детектор λ=240 нм.Тест выполняется дважды.

Первая хроматограмма должна быть похожа на хроматограмму стандарта тамоксифена цитрата, должны быть базовое разделение пиков, обусловленное наличием примеси изомеров из следующего пика основного компонента.

Разрешение: примесей по отдельности  не более 0,3% от площади основного пика на растворе сравнения Б; сумма примесей не более 0,5% от площади основного пика на растворе Б.

Количественное  определение. СФМ.

20 мг растертых таблеток  растворяют в метаноле и разбавляют  до 50,0 мл тем же растворителем. 5 мл этого раствора разбавить  до 100,0 мл этанолом. Спектральный  предел 220-350 нм. Максимумы поглощения на 237 нм и 275 нм. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 350 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора, обработанного  таким же образом, как и раствор  препарата.

Содержание тамоксифена цитрата (C₂₆H₂₉NOC₆H₈0) в одной таблетке в мг вычисляют по формуле:

 X=D_1*a_0*P_*b_*1000/D_0*a_1*100

D₁-оптическая плотность испытуемого раствора

D₀-оптическая плотность стандартного раствора

a₀-навеска стандартного образца тамоксифена цитрата, г

а₁-навеска испытуемого препарата, г

Р-содержание тамоксифена цитрата в стандартном образце, без пересчета на сухое вещество, %

b-средняя масса таблетки, г.

Упаковка. По 100 таблеток в банки или по 10 штук в контурной ячейковой упаковке. Банку или 5 контурных упаковок помещают в пачку из картона.

Маркировка. В соответствии с ФСП 42-0008-3376-02.

Хранение. Список Б. В сухом,  защищенном от света месте.

Срок годности. 2 года.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Государственное бюджетное образовательное  учреждение высшего профессионального  образования

ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ  МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени  И.М.СЕЧЕНОВА

Министерство здравоохранения  и социального развития Российской Федерации

 

Факультет фармацевтический

Кафедра фармацевтическая химия

 

 

 

Проект фармакопейной статьи на таблетки тамоксифена в виде цитрата 20мг.

 

 

 

 

 

 

Исполнитель:

Шогенова И.Х.

5 курс

503 группа

 

 

 

 

 

 

 

 

2012г