Понятие о кумаринах , общая характеристика

Идентифицируют кумарины по характерной флюоресценции в УФ свете или проявляют хромогенными реактивами. В качестве проявляющих реактивов служат 1%-ный спиртовый раствор алюминия хлорида, 10%-ный раствор щелочи или пары аммиака. Широкие возможности для обнаружения в растениях и сырье кумаринов, не только их суммы, но и отдельных соединений, открылись после внедрения хроматографического анализа. При этом указанные реактивы используют и для обработки хроматограмм. Хроматографические методы удобны для выделения индивидуальных кумаринов.

 

10

     8.Количественное определение.

 

Для количественного определения кумаринов в лекарственном РС используют гравиметрические, титриметрические и физико- химические методы анализа.

 
1. Гравиметрический (весовой) метод.

Основан на избирательной растворимости отдельных кумаринов в различных растворителях и способности лактонного кольца кумарина к раскрытию и обратному замыканию в зависимости от рН среды. Используется редко только для определения суммы кумаринов.

 
2. Фотоэлектроколориметрический метод.

Основан на измерении оптической плотности окрашенного раствора, полученного по реакции азосочетания с солями диазония при определенной длине волны. Содержание суммы кумаринов рассчитывают по калибровочному графику, построенному по известному веществу. 
 
3. Спектрофотометрический метод.

Основан на способности кумаринов поглощать монохроматический свет при определенной длине волны в зависимости от концентрации исследуемого раствора. 

Метод используется как для определения содержания суммы кумаринов, так и индивидуальных веществ.Для определения содержания бергаптена и изопимпинеллина в плодах амми большой используют хроматоспектрофотометрический метод.

Получают хлороформное извлечение из плодов амми большой в аппарате Сокслета. Затем методом хроматографии на бумаге в системе растворителей н-гептабензол (4:1) проводят разделение кумаринов, после разделения бергаптен и, изопимпинеллин идентифицируют в УФ-свете по характерному свечению. Каждое вещество отдельно элюируют 95%-ным этанолом и измеряют оптическую плотность растворов с помощью спектрофотометра: бергаптен при длине волны 313 нм, изопимпинеллин - 311 нм. Рассчитывают содержание каждого соединения с учетом удельного показателя поглощения. 
 

9.Сырьевая база растений, содержащих кумарины.

 

Лекарственное сырье заготавливают как от дикорастущих, так и культивируемых лекарственных растений.  
В диком виде произрастают: 
- псоралея костянковая, сем. бобовые (Psoralea drupacea, c. Fabaceae).

11

Встречается в предгорьях Средней Азии и Южного Казахстана; 
- вздутоплодник сибирский, сем. сельдерейные (Phlojodicarus sibiricus, c. Apiaceae).Растет в горно-степных районах Восточной Сибири по склонам сопок; 
- донник лекарственный, сем. бобовые (Melilotus officinalis, c. Fabaceae). Растет по лугам, на пустырях в средней и южной полосе по всей Европейской части, в степных районах Кавказа, Западной Сибири, Средней Азии; 
- смоковница обыкновенная (инжир), сем. тутовые (Ficus carica, с. Moraceae) растет в Крыму, на Кавказе, в Средней Азии. 
В культуре выращиваются: 
- каштан конский, сем. конскокаштановые (Aesculus hippocatanum, с.Hippocastanaceae), широко возделывается как декоративная культура. 
- пастернак посевной, сем. сельдерейные (Pastinaca sativa, c. Apiaceae) широко возделывается как пищевое растение. В одичавшем виде встречается на лугах и травянистых склонах. 
-амми большая, сем. сельдерейные (Ammi major, c. Apiaceae) возделывается в Краснодарском крае (Северный Кавказ) как промышленная культура.

 

10.Применение кумаринов.

 

Кумарин применяется как душистое вещество в производстве табачных изделий и в парфюмерной промышленности. Производные кумарина (кумарины) используются в лазерах на красителях. В медицине применяются в качестве антикоагулянтов непрямого действия. Также используется в гальванической промышленности в качестве сильного блескообразователя.

Некоторые кумарины являются ингибиторами роста, другие стимулируют прорастание семян, третьи выступают в качестве защитных средств при некоторых заболеваниях. 

Многие из них отличаются спазмолитической активностью. Кумарины из корней вздутоплодника сибирского способствуют расширению коронарных сосудов.  Некоторые обладают фотодинамической активностью (способны повышать чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам), поэтому применяются в терапии витилиго, способствуя появлению загара.

Кумаринам клевера свойственна экстрогенная активность, а кумаринам из жгункорня — антимикробная.

Несмотря на разнообразное действие кумарины не получили широкого распространения в медицине из-за плохой растворимости в воде и сложности получения лекарственных форм.

 

11.Методы выделения.

 

Для выделения кумаринов из растительного сырья обычно применяются различные растворители: метиловый и этиловый спирт, бензол, хлороформ, этиловый и петролейный эфиры. Спиртовое извлечение очищают от

12

сопутствующих веществ осаждением раствором основного ацетата свинца.

Наиболее полная экстракция кумаринов как свободных, так и связанных (гликозидов) достигается этиловым спиртом.Получаемый после отгонки спирта густой экстракт чаще всего последовательно обрабатывается растворителями: хлороформом, этиловым эфиром.

В некоторых случаях целесообразно растительный материал предварительно обрабатывать петролейным эфиром, а затем экстрагировать хлороформом, этиловым, метиловым спиртом.

 

12.Сушка сырья.

 

Сушка сырья, содержащего кумарины, должна проводиться под навесом, так как на солнечном свету фурокумарины разрушаются и содержание их снижается.

При работе с сырьем, содержащим кумарины, необходимо соблюдать осторожность, особенно при работе на свету. По окончании работы необходимо с рук смыть пыль мылом, протереть их спиртом. 

13.Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего кумарины.

 

Заготовку сырья, содержащего кумарины, проводят с соблюдением определенных правил техники безопасности.  Кумарины обладают способностью повышать чувствительность кожи к действию УФ-лучей.  В солнечную погоду даже незначительное прикосновение к кумариносодержащим растениям вызывает ожоги. Поэтому, в целях соблюдения техники безопасности, сбор сырья проводят в сухую, но не солнечную погоду, с использованием рукавиц.

Траву донника заготавливают в период цветения, после сушки сырье обмолачивают.

Листья инжира собирают осенью, после заготовки плодов.

Плоды пастернака и амми большой заготавливают в период восковой спелости. Плоды псоралеи и плоды и семена каштана конского собирают в период созревания.

Подземные органы заготавливают в конце лета и осенью.Сушат сырье в тени или в сушилках при t =50-60 0С. Хранят сырье в хорошо проветриваемых помещениях без доступа солнечного света. 

14.Природные производные кумарина обладают многосторонней биологической активностью.

1. Сырье, содержащее простые кумарины, обладает мягчительным действием.

13

Трава донника используется в виде припарок, способствующих вскрытию и рассасыванию нарывов. Также она входит в состав успокоительный сборов, проявляет успокаивающее и противосудорожное действие.

2. Сырье, содержащее оксикумарины, обладает антикоагулянтным действием, оксикумарины препятствуют свертываемости крови, оказывают тонизирующее и Р-витаминное действие. 

Для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболии, геморроя назначают:  
- «Эсфлазид» - содержит сумму кумаринов (из плодов) и флавоноидов (из листьев) каштана конского;  
-«Эскузан-ликвидум» (Германия) - водно-спиртовый экстракт из каштана конского. Под названием «Эскузан» выпускается виде драже. 

3. Фотосенсибилизирующее (антилейкодермическое) действие. 

Фуракумарины обладают способностью повышать чувствительность кожи к действиюУФ-лучей, стимулировать образование пигмента меланина (т.е. способствовать восстановлению пигментации кожи и волос). Также фуранокумарины способствуют росту волос. Для лечения болезни витилиго (лекодермия), гнездовой плешивости, тотального облысения, псориаза назначают препараты: 
-«Бероксан» - представляет собой смесь ксантотоксина и бергаптена из плодов пастернака посевного .

- в Финляндии ксантотоксин выпускают в виде препарата «Пувален» ;

-«Аммифурин» - смесь бергаптена, ксантотоксина и изопимпинеллина, выделенных из сырья амми большой ;

- «Псорален» - смесь псоралена и ангелицина, выделенных из плодов и корней псоралеи костянковой ;

-«Псоберан» - смесь фуранокумаринов псоралена и бергаптена, выделенных из листьев инжира .

4.. Коронарорасширяющее и спазмолитическое действие. 

Характерно для пиранокумаринов и некоторых фуранокумаринов, на основе которых созданы препараты: 
- «Фловерин» - содержит смесь пиранокумаринов (дигидросамидина и виснадина) из корней вздутоплодника сибирского .

Применяется при неспецифических ангиоспазмах и эндартериитах различной этиологии;     
- «Сафинор» - комбинированный препарат, в состав которого входят: 
фловерин, сапарал, рибоксин и калия оротат .

Применяется при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, при тяжелых заболеваниях и нагрузках, которые сопровождаются астеноневротическими реакциями и вегетативной дистонией; для лечения алкоголизма и абстинентных состояний.

В настоящее время известна противоопухолевая (выражена у кумаринов, выделенных из дягиля лекарственного);

 

  Р-витаминная (обнаружена у эскулина ), гипотензивная, мочегонная,

14

желчегонная, гармональная и курареподобная активность кумаринов.

5.Кумарины и фурокумарины токсичны для рыб.

Кумарин оказывает наркотическое действие на земляных червей и кроликов, седативное и гипнотическое действие на мышей, является ядом для овец, собак и лошадей. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

Содержание.

 

1.Понятие о кумаринах, общая характеристика………………………………...3

2.Распространение, локализация  кумаринов……………………………………3

3.Биологическая роль кумаринов  для растений………………………………...4

4.Биосинтез кумаринов…………………………………………………………...4

5.Классификация кумаринов……………………………………………………..5

6.Физико-химические  свойства…………………………………………………9

7.Качественное определение…………………………………………………….9

8.Колличественное определение………………………………………………..11

9.Сырьевая база содержащих кумаринов………………………………………11

10. Применение кумаринов……………………………………………………..12

11.Методы выделения…………………………………………………………...12

12.Сушка сырья…………………………………………………………………..13

13.Особенности сбора, сушки  и хранения, содержащего кумарины………...13

14.Природные производные кумарина обладают многосторонней биологической активностью…………………………………………………….14

15. Список литературы…………………………………………………………..16