Парацетамо́л

У детей раннего возраста гепатотоксический эффект ацетаминофена проявляется в меньшей степени, чем у взрослых из-за другого пути метаболизма.^{[источник не указан 986 дней]}

Имеются данные, что при длительном приеме парацетамола более одной  таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической  нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности. В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов  парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не влечёт токсического действия на почки (однако, имеет другие побочные эффекты).

При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный  диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.

Лекарственные формы 

По состоянию на июль 2008 года, в  России зарегистрированы следующие  лекарственные формы парацетамола^[2]:

3.1. Получение  парацетамола.

Ацетаминофенол  относится  к  производным  аналина.  Анилин  проявляет  жаропонижающие  свойства,  однако  он  слишком  токсичен  для  использования  в  медицине. Введение   различных  заместителей  в  бензольное  ядро   и  в  аминогруппу  приводит  к  получению соединений  с  широким  спектром  фармакологического  действия.

Парацетамол  (панадол,  ацетаминофенол)  обладает  свойствами  антипиретика  (жаропонижающего),  рекомендуется  при  невралгии,  головной  боли,  воспалительных  процессах.  Его  синтезируют  из  п-нитрохлорбензола (5),  который  действием  этанола  в  присутствии  щелочи  и  диоксида  марганца  превращают  в  нитроэфир  (6).  Для  получения  парацетамола  (8)  нитроэфир (7) сначала  гидролизируют,  а  затем  избирательно  N-ацетилируют  образовавшийся  аминофенол:   

Из этих же  продуктов  получают  и  фенацетин,  от  использования  котрого  в  медицинской  практике  отказались  из-за его  высокой  токсичности. 

10.2. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ВВЕДЕНИЕ 
п-Гидроксиацетанилид (парацетамол) широко используется как болеутоляющее и жаропонижающее средство. Парацетамол часто используется вместо аспирина (ацетилсалициловой кислоты), т.к. он в меньшей степени раздражает стенки желудка. Однако, в отличие от аспирина, парацетамол не обладает противовоспалительным действием. Передозировка парацетамола может вызвать серьезное поражение печени, и даже смерть. 
 
Чистый п-гидроксиацетанилид представляет собой белый кристаллический порошок с кремовым или розовым оттенком. Легко растворим в спирте, хорошо растворяется в горячей воде и плохо в холодной воде.  
Реакция протекает согласно уравнению: 
 
 
 
10.3. ПРИБОРЫ И РЕАКТИВЫ 
п-Аминофенол, уксусный ангидрид. 
 
Круглодонная колба на 50 мл, обратный холодильник, химические стаканы на 50 мл, стеклянная палочка, воронка с фильтрующим дном, колба для фильтрования, плитка для нагревания, фильтровальная бумага. 
10.4. ПОРЯДОК ПРОВЕДЕНИЯ РАБОТЫ 
В круглодонную колбу на 50 мл помещают 3,1 г п-аминофенола (1), 10 мл воды и осторожно прибавляют 4 мл уксусного ангидрида (2). Смесь перемешивают до полного растворения п-аминофенола и нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин. 
 
Реакционную смесь охлаждают, переливают ее в стакан и дополнительно охлаждают льдом, потирая стенки стакана стеклянной палочкой до начала кристаллизации продукта. Образовавшуюся белую или слегка окрашенную кристаллическую массу фильтруют на воронке с фильтрующим дном, тщательно отжимая продукт. Кристаллы несколько раз промывают небольшим количеством холодной воды. 
 
Чистый продукт не должен иметь запаха уксусной кислоты, что и достигается промыванием водой. Однако, ввиду значительной растворимости продукта в воде, важно применять следующую технику промывания: используют ледяную воду маленькими порциями по 2-3 мл при тщательном перемешивании кристаллов. Это способствует снижению потерь и получению высокого выхода чистого продукта.

Содержание

• 1 Общая информация
• 2 Свойства
• 3 История препарата
• 4 Фармакологическое действие
• 5 Применение
• 6 Режим дозирования
• 7 Побочные эффекты
• 7.1 Токсичность парацетамола
• 8 Лекарственные формы
• 9 Примечания
• 10 Ссылки