Лікарські препарати – похідні фенолів ( фенол, резорцин, фенолфталеїн )

     МІНІСТЕРСТВО  ОСВІТИ І НАУКИ, МОЛОДІ ТА  СПОРТУ УКРАЇНИ

      ОДЕСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ  УНІВЕРСИТЕТ ім. І.І. МЕЧНИКОВА

 

                                         ХІМІЧНИЙ ФАКУЛЬТЕТ

                             КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ

 

 

 

 

 

                           

 

                             

 

 

 

                              Курсова робота з фармацевтичної  хімії

 

      Лікарські препарати – похідні фенолів

        ( фенол, резорцин, фенолфталеїн )

 

 

 

                                                                                

 

                                                                                 студента 4 курсу ІІІ групи 

                                                                                 Бойка Олександра Олексійовича

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                        Одеса, 2013

                                                           ЗМІСТ

Вступ………………………………………………………………………………….3

1. Фенол…………………………………………………………………………..4
2. Резорцин……………………………………………………………………….7
3. Фенолфталеїн………………………………………………………………….9
4. Фармакологічні властивості………………………………………………...11

Висновок…………………………………………………………………………….13

Список використаних джерел……………………………………………………..14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                           Вступ

Феноли – похідні ароматичних вуглеводнів, які містять у молекулі одну або декілька гідроксильних груп, безпосередньо пов’язаних з ароматичним ядром. За кількістю гідроксильних груп розрізняють одно-, дво- та триатомні феноли:

 

                   

 

Хімічні властивості  фенолів зумовлені як наявністю  в молекулі гідроксильної групи з рухливим атомом гідрогену, так і ароматичними властивостями бензольного ядра. Кислотні властивості у фенолів виражені сильніше, ніж у спиртів, внаслідок взаємодії електронної пари атома оксигену гідроксильної групи з p-електронами ароматичного кільця бензолу. З розчинами лугів вони утворюють феноляти:

 

                               

 

Розчини фенолятів  у воді дуже гідролізовані і нейтралізуються  навіть карбону (IV) оксидом (СО2). Тому карбонати лужних металів не взаємодіють з фенолами. Цим феноли відрізняються від кислот. У медичній практиці застосовують лікарські засоби: фенол, тимол, резорцин, фенолфталеїн, ксероформ, нітрофунгін, оксолін. [ 1 ]

 

 

 

 

 

 

 

 

                                              

                                               1. Фенол ( Phenolum )

 

                                                               

 

Добування:

1. Із кам’яновугільної смоли.

2. Синтетичний спосіб.

Бензол обробляють кислотою сульфатною концентрованою, отримують бензолсульфокислоту, реакційну масу нейтралізують кальцію гідроксидом, фільтрують. Фільтрат обробляють натрію карбонатом, знову фільтрують, випаровують і натрію бензолсульфонат сплавляють з натрію гідроксидом. Отриманий натрію фенолят обробляють кислотою сульфатною:

 

                                                        

    

 

 

Фенол очищують перегонкою, відбираючи фракцію, яка кипить при температурі 178–182 °C.

 

Властивості. Безбарвні, блідо-рожеві або блідо-жовтуваті кристали або кристалічна маса, що розпливається на повітрі, зі своєрідним запахом. Розчинний у воді, дуже легко розчинний у 96 %-ному спирті, гліцерині, метиленхлориді і маслах. У розчинах лугів та амоніаку легко розчиняється з утворенням фенолятів. Реакція водного розчину слабо-кисла. При додаванні невеликої кількості води до кристалічного фенолу він переходить у рідину внаслідок утворення гідрату C6H5OH·H2O, плавиться при 16 °С. [ 2 ]

 

Ідентифікація:

1. Індофенолова реакція. Фенол розчиняють у розчині амоніаку концентрованого і додають розчин натрію гіпохлориту концентрованого –з’являється блакитне забарвлення, що згодом стає інтенсивнішим:

 

   

 

2. Розчин фенолу дає з розчином феруму (ІІІ) хлориду фіолетове забарвлення, що зникає при додаванні 2-пропанолу (реакція на фенольний гідроксил):

 

                    

 

3. Із бромною водою утворює осад трибромфенолу блідо-жовтого кольору (реакція на бензольне ядро):

 

                      

 

4. Нефармакопейна реакція – реакція азосполучення. Лужний розчин фенолу утворює із солями діазонію забарвлені у вишнево-червоний або оранжево-червоний колір азобарвники, наприклад:

 

              

 

 

Кількісне визначення. Броматометрія, зворотне титрування. У склянку з притертою пробкою до розчину наважки додають надлишок титрованого розчину бромід-бромату, підкислюють кислотою хлористоводневою, перемішують і залишають на деякий час:

 

                

 

Надлишок калію  бромату визначають йодометрично, індикатор – крохмаль хлороформ – додають в кінці титрування:

 

                                         

 

                                  

 

Паралельно  проводять контрольний дослід.

Зберігання. У закупореній тарі, що оберігає від світла.

Застосування. Антисептик. Чистий фенол викликає опіки. 3–5 %-ий розчин фенолу в гліцерині, 2 % мазь фенолу, «Ферезол» (суміш крезолу і фенолу) застосовують для видалення бородавок, папілом. [ 3 ]

 

                                         2. Резорцин ( Resorcinum )

 

                                                

 

Добування. Аналогічно фенолу – сульфуванням і подальшим сплавленням з натрію гідроксидом: 

 

           

 

Властивості. Кристалічний порошок або кристали, безбарвні чи блідо-рожево-сірого кольору. Червоніють під впливом світла і повітря. Дуже легко розчинний у воді, 96 %-му спирті, легко розчинний в ефірі, розчинний в жирах і гліцерині. При нагріванні повністю випаровується.

 

Ідентифікація:

1. За температурою плавлення.

2. Отримання ауринового барвника при нагріванні субстанції з хлороформом у присутності розчину натрію гідроксиду концентрованого, з’являється темно-червоне забарвлення, яке при додаванні невеликого надлишку кислоти хлористоводневої переходить у блідо-жовте:

 

          

 

3. Специфічною реакцією є реакція сплавлення його з калію гідрофталатом з утворенням флуоресцеїну, який у лужному середовищі має інтенсивну зелену флуоресценцію:

 

 

 

Випробування  на чистоту. Визначають домішку пірокатехіну.

Кількісне визначення. Броматометрія, зворотне титрування, аналогічно фенолу.

Зберігання. У добре закупорених банках із темного скла, у захищеному від дії світла місці.

Застосування. Антисептичний засіб. Використовують головним чином зовнішньо при шкірних захворюваннях у вигляді мазей 5, 10, 20 % або 2,5 %-их водно-спиртових розчинів. [ 4 ]

 

 

                               3. Фенолфталеїн ( Phenolphtaleinum )

 

                                     

 

Добування. Шляхом нагрівання фенолу і фталевого ангідриду в присутності водовіднімаючих засобів:

 

                 

 

Властивості. Білий або ледь жовтуватий дрібнокристалічний порошок, без запаху і смаку. Дуже мало розчинний у воді та ефірі, розчинний у спирті. [ 3 ]

Ідентифікація: У лужному середовищі розчин фенолфталеїну забарвлюється в малиновий колір, оскільки відбувається розрив лактонного кільця і утворюється хіноїдна структура:

     

 

Інтервал переходу забарвлення фенолфталеїну від  безбарвного до малинового знаходиться в межах рН = 8,2–10,0. У сильно лужному середовищі (рН > 12,0) відбувається знебарвлення розчинів фенолфталеїну внаслідок утворення триосновного аніона бензоїдної структури:

                                

 

 

Випробування  на чистоту. Недопустима домішка флюорану утворюється за рахунок побічної конденсації (в процесі синтезу лікарської речовини):

 

         

 

Утворення каламутного  розчину при розчиненні фенолфталеїну в лугах вказує на наявність домішки флюорану. [ 5 ]

 

Кількісне визначення. Гравіметрія. До лужного розчину лікарської речовини додають розчин йоду, в результаті чого відбувається йодування фенолфталеїну й утворюється сіль тетрайодфенолфталеїну. Отриманий розчин підкислюють кислотою хлористоводневою, осад тетрайодфенолфталеїну відфільтровують, промивають, висушують і зважують:

 

 

 

Зберігання. У закупореній тарі.

Застосування. Застосовують як проносний засіб при хронічних закрепах, входить до складу таблеток “Пурген”. Індикатор в алкаліметрії. [ 6 ]

 

 

                                     4. Фармакологічні властивості

 

Препарати даної  групи мають яскраво виражену специфічну антимікробну і протипаразитарну дію.

Вони добре  розчиняються в жирах ( ліпідотропні ), органічних розчинниках ( спирт, ацетон, ксилол, гексан ), що сприяє їх легкому проникненню через хітиновий покрив комах, оболонки мікробів і навіть через воскоподібну оболонку туберкульозної палички.

Недолік - усі  препарати володіють специфічним, зазвичай неприємним запахом, довго зберігаються на предметах, оброблених ними, і навіть у м'ясі тварин, убитих після їх застосування.

 

Механізм дії: ( бактерицидний і інсектицидний )

1. Легко розчиняючись  в ліпідах, речовини швидко проникають через оболонки мікробних клітин і порушують процеси всмоктування і виділення, руйнують оболонку мікроорганізмів.

2. Пригнічують ( блокують ) ферментативну активність дегідраз, які беруть участь в окисно-відновних процесах, що забезпечують дихання мікробної клітини, тим самим порушують її дихання.

3. Викликають зневоднення мікробної клітини, віднімаючи воду з її протоплазми.

4. Викликають денатурацію білка мікробних клітин, а з підвищенням концентрації осаджують його.

5. Порушують утворення ліпопротеїдів і синтез білка в мікробній клітині.

 

Бактерицидна  і інсектицидна активність підвищується при збільшенні температури дезинфікуючих розчинів, при додаванні до них кухонної солі або соляної кислоти. Їх дія зменшується на 5 - 15 % у присутності органічних речовин. Ефективність дії тим вища, чим вища біологічна активність паразита.

 

Місцева дія. Місцева дія препаратів похідних фенолів проявляється залежно від концентрації і часу дії. Вона може бути в’яжуча, подразнювальна і припікаюча. Препарати даної групи знижують чутливість нервових закінчень на поверхні рани. При короткочасному впливі така дія проходить безслідно, а при тривалому - веде до дистрофії нервів і пригніченню грануляційних процесів. А тому в якості антисептиків їх застосовують на дуже короткий час.

 

Резорбтивна дія. Резорбтивна дія фенолу і його похідних на тварин несприятлива. Препарати є загально клітинними отрутами і для загальної дії не призначаються. Особливо чутливі кішки і велика рогата худоба. Після всмоктування феноли викликають токсичну дію, що характеризується різким збудженням ЦНС, з наступним пригніченням, судомами клонічного і тетанічного характеру, розвиваються паралічі, смерть настає від паралічу дихального центру. Лікування при отруєнні зводиться до видалення отрути шляхом промиванням шлунку розчином KMnO4, далі потерпілому дають суспензію активованого вугілля, паленої магнезії, глауберову сіль, вапняну воду. Внутрішньовенно вводять глюкозу, дихальні аналептики - цитітон і лобелін, проводять симптоматичне лікування. Антидотів немає. [ 7 ]

 

 

 

                                                         Висновок

 

Лікарські препарати  – похідні фенолів володіють  бактерицидною та інсектицидною  активністю, ефективно пригнічують  ріст та розвиток мікроорганізмів, а  також знешкоджують їх. Використовуються переважно для лікування тварин ( великої рогатої худоби тощо ) у сільському господарстві та фермерстві, як дезинфікуючі засоби. Препарати даної групи після всмоктування в кров викликають гостру токсичну дію. Проблема отруєння даними речовинами небезпечна також тим, що відсутні антидоти, які б, зв’язуючись з ними, нейтралізували негативний вплив на організм тварин і людини. Тому при використанні препаратів похідних фенолу потрібно бути дуже обережним.