Минимальная
суточная потребность в фолиевой кислоте
в обычном состоянии составляет 50 мкг,
но при повышении метаболических потребностей,
например, во время беременности,
может увеличиться в несколько раз.
Недостаток фолиевой кислоты может вызвать мегалобластную анемию у
взрослых, а при беременности повышает риск развития дефектов нервной трубки.
Животные и человек не синтезируют
фолиевую кислоту, получая её вместе с
пищей, либо благодаря синтезу микрофлорой
кишечника. Фолиевая кислота содержится
в зелёных овощах с листьями, в бобовых,
в хлебе из муки грубого помола, дрожжах,
печени, входит в состав мёда. Во многих
странах законодательство обязывает производителей
мучных продуктов и зерна обогащать их
фолиевой кислотой. В процессе приготовления
пищи часть фолатов разрушается. [ 5 ]
История:
В 1931 году исследователь Люси Уиллс сообщила о том, что приём дрожжевого
экстракта помогает вылечить анемию у беременных женщин. Это наблюдение
привело исследователей в конце 1930-х годов
к идентификации фолиевой кислоты как
главного действующего фактора в составе
дрожжей. Фолиевая кислота была получена
из листьев шпината в 1941 году и впервые синтезирована
химическим способом в 1945.
Биологическая роль:
Фолиевая кислота необходима
для создания и поддержания в здоровом
состоянии новых клеток, поэтому её наличие
особенно важно в периоды быстрого развития
организма — на стадии раннего внутриутробного
развития и в раннем детстве. Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты,
и нарушение этого процесса увеличивает
опасность развития раковых опухолей.
В первую очередь от нехватки фолиевой
кислоты страдает костный
мозг, в котором происходит активное
деление клеток. Клетки-предшественники
красных кровяных телец (эритроцитов), образующиеся в костном мозге,
при дефиците фолиевой кислоты увеличиваются
в размере, образуя так называемые мегалобласты и приводя кмегалобластной
анемии.
Лекарственные взаимодействия:
В злокачественных опухолях,
как и в остальных зонах быстрого деления
клеток, фолиевая кислота особенно необходима,
поэтому механизм действия некоторых
противоопухолевых средств основан на
создании препятствий фолатному метаболизму.
Метотрексат ингибирует производство
активной формы фолиевой кислоты — тетрагидрофолата.
Метотрексат может оказывать токсическое
воздействие на организм, вызывая побочные
эффекты, такие как воспаления в пищеварительном
тракте.
Для смягчения побочных эффектов
может быть использована фолиновая кислота — птеридин, являющийся производным
фолиевой кислоты. Следует заметить, что
действие фолиновой кислоты при приеме
метотрексата отличается от действия
фолиевой, которую в данном случае принимать
нельзя — при ошибочном применении фолиевой
кислоты вместо фолиновой были зафиксированы
тяжёлые побочные эффекты. Пациент, принимающий
метотрексат, должен неукоснительно следовать
рекомендациям врача.
Противосудорожные
препараты
Основная статья: Противосудорожные препараты
Противосудорожные препараты
(антиконвульсанты), такие как карбамазепин и вальпроевая кислота, используемые в лечении эпилепсии и аффективных расстройств
психики, снижают уровни фолиевой кислоты
в организме, индуцируя экспрессию цитохромов
P450. Как дефицит фолата, так и избыточная
эпилептическая активность могут вызывать
нарушения в развитии плода при беременности,
поэтому врачами уделяется особое внимание
беременным женщинам, принимающим антиконвульсанты.
[ 1 ]
1.5. Сульфаниловая
кислота и ее производные
Сульфаниловая кислота (аминобензолсульфокислота,
n-аминобензолсульфокислота, 4-аминофенолсульфоновая
кислота, анилин-4-сульфоновая кислота)
— внутренняя соль, формула которой C6H7NO3S, структурная NH2—C6H4—SO3H.
Свойства:
Представляет собой белые до
серого цвета кристаллы, разлагающиеся
при 280—300 °C, ограниченно растворимые в
воде (1 г в 100 г при 20 °C). Сульфаниловая кислота —
внутренняя соль, в которой аминогруппа
нейтрализована остатком сульфокислоты,
поэтому она не образует солей с минеральными
кислотами, но её сульфогруппа может быть
нейтрализована щелочами. [ 8 ]
Получение:
Сульфаниловую кислоту получают
из анилина; нагреванием анилинсульфата C6H5NH2×H2SO4 при 180—200 °C. Из реакционной
смеси, полученной нагреванием анилина
с 3 молями серной кислоты в течение 5 часов
при 180—190 °C, можно выделить чистую сульфаниловую
кислоту с выходом 60 %. Малая растворимость
кислоты в холодной воде облегчает ее
отделение от избытка серной кислоты и
от дисульфокислот. Лучшим техническим методом
получения сульфаниловой кислоты, является
нагревание моносульфата
анилина в течение 8 часов при 180 °C. Сульфаниловая
кислота образуется также при кипячении анилина с 2 весовыми частями олеума в течение нескольких минут,
однако при этом происходит сильное разложение.
Сульфаниловая кислота образуется вместе
с другими соединениями при действии на
анилин этилового
эфира хлорсульфоновой
кислоты. Ее можно получить также нагреванием
анилиновой соли этилсерной
кислоты.
Применение:
Сульфаниловая кислота используется
как аналитический реагент. Применяется
в синтезе красителей. В лаборатории сульфаниловую
кислоту используют для определения нитритов
и обнаружения некоторых металлов (осмия,
рутения и др.). Применение в медицине нашел
амид сульфаниловой кислоты: H2N—C6H4—SO2NH2, сульфаниламид, называемый белым
стрептоцидом, и некоторые его производные
(альбуцид, сульгин, сульфидин, сульфадимезин, сульфазол).
Опасность применения:
Химическая опасность: вещество
разлагается при разогреве, при сжигании
и при контакте с сильными кислотами с
образованием токсичных паров, в том числе
оксидов азота и оксидов серы. Кислота
горючая. В огне выделяет раздражающие
или токсичные пары (или газы). На глазах
и коже выделяют покраснения, глазная
боль. Вещество может попасть в организм
через всасывание при вдыхании и в рот.
Повторный или длительный контакт с кислотой
может вызвать сенсибилизацию
кожи. [ 16 ]
Сульфаниловая кислота (п-аминобензолсульфокислота)
является одним из продуктов сульфирования
анилина и существует в растворе в виде
биполярного иона:
Сульфаниловая кислота в медицинской
практике не используется. Антибактериальной
активностью обладает амид сульфаниловой
кислоты (стрептоцид) и его производные,
называемые сульфаниламидами.
Производные сульфаниловой
кислоты, содержащие в своей структуре
замещенную сульфонамидную группу, обладают
бактериостатическим действием, останавливают
рост таких микроорганизмов как пневмококки,
менингококки, гонококки, некоторые типы
гемолитических стрептококков, а также
возбудителей дизентерии и др.
Антибактериальное действие
сульфаниламидов основано на том, что
они являются антиметаболитами по отношению
к п-аминобензойной кислоте, участвующей
в биосинтезе фолиевой кислоты в микроорганизмах.
Амид
сульфаниловой кислоты имеет строение
сходное с ПАБК.
Избирательность антимикробного
действия основана на том, что в организме
человека фолиевая кислота не синтезируется.
Человек получает готовую фолиевую кислоту
из растительных продуктов питания, а
ряд микроорганизмов синтезируют ее самостоятельно.
Сульфаниламидные препараты, благодаря
структурному и химическому сходству
с ПАБК могут конкурентно препятствовать
синтезу дигидрофолиевой кислоты и ее
превращению в тетрагидрофолиевую кислоту,
необходимую для синтеза пуриновых и пиримидиновых
оснований нуклеиновых кислот,
вследствие чего рост и размножение микроорганизмов
подавляется.
этазол
сульфадиметоксин
сульфапиридазин
В настоящее время синтезировано
большое количество сульфаниламидных
препаратов как короткого (необходимо
принимать через каждые 4-6 часов), так и
пролонгированного действия (прием 2 раза
в сутки). Наибольшую антимикробную активность
проявляют те производные амида сульфаниловой
кислоты, у которых заместитель (R) в амидной
группе имеет гетероциклическую природу: например этазол,
сульфадиметоксин, сульфапиридазин
1.6. Салициловая кислота
и ее производные
Салициловая кислота (от лат. Salix — ива, из коры которой она была впервые
выделена) — 2-гидроксибензойная кислота,
С6Н4(ОН)СООН; бесцветные
кристаллы, хорошо растворима в этаноле,
диэтиловом эфире и других полярных органических
растворителях, плохо растворима в воде
(1,8 г/л при 20 °C).
Выделена из ивовой коры итальянским
химиком Рафаэлем Пириа и затем синтезирована им же.
В природе встречается в растениях
в виде производных — главным образом
в виде гликозида метилового эфира (в частности,
салициловая кислота была впервые выделена
из коры ивы (Salix L.), откуда и происходит название),
свободная салициловая кислота наряду
с салициловым альдегидом в небольших количествах содержится
в эфирном масле, выделяемых из цветов некоторых
видов спиреи (Spiraea ulmaria, Spiraea digitata).
Физические свойства
Салициловая кислота легко
растворима в этаноле, диэтиловом эфире, мало растворима в сероуглероде.
Физиологическая
роль и действие салицилатов.
Действие на человека
и животных:
Салициловая кислота и салицилаты,
а также её сложные эфиры (метилсалицилат) и другие синтетические производные
салициловой кислоты (например, ацетилсалициловая кислота — аспирин), обладают выраженным противовоспалительным действием.
Применение в медицине:
Салициловая кислота — активный
компонент ивовой коры. Ещё в XIX в. её использовали
для лечения ревматизма и мочекислого
диатеза, а сегодня это вещество синтезируют
в больших количествах, так как оно служит
основой для производства многих лекарств.
Салициловая кислота обладает
слабыми антисептическими, раздражающими
и кератолитическими (в больших концентрациях)
свойствами и применяется в медицине наружно
в мазях, пастах, присыпках и растворах
при лечении кожных заболеваний; входит
в состав пасты Лассара, присыпки «гальманин»,
препаратов «мозольная жидкость» и «мозольный
пластырь».
Производные салициловой кислоты
также применяются в медицине (салицилат
натрия), её амид (салициламид) и ацетилсалициловую кислоту (аспирин) используют как жаропонижающие,
противоревматические, противовоспалительные
и болеутоляющие средства; фенилсалицилат —
как антисептик, пара-аминосалициловую
кислоту (структурно близкую с пара-аминобензойной кислотой, необходимой туберкулезным
микобактериям, и поэтому метаболически
конкурирующую с ней) — как специфическое
противотуберкулёзное средство.
Другие сферы применения
Благодаря антисептическому
действию салициловую кислоту употребляют
при консервировании пищевых продуктов;
её используют также в производстве азокрасителей,
душистых веществ (сложных эфиров салициловой
кислоты), для колориметрических определения
Fe и Cu, для отделения тория от других элементов.
Салициловая кислота,
ее кислотные свойства.
Салициловая (о-гидроксибензойная)
кислота относится к фенолокислотам. Как
соединение с орто-положением функциональных
групп она легко декарбоксилируется при
нагревании с образованием фенола. Салициловая
кислота растворима в воде, является более
сильной кислотой, чем бензойная (рКа =
4,17). Повышенная устойчивость салицилат-иона
объясняется образованием внутримолекулярной
водородной связи.
Салициловая кислота дает интенсивное
окрашивание с хлоридом железа (III), что
обусловлено наличием свободной фенольной
гидроксильной группы.
Она обладает антиревматическим,
жаропонижающим и антигрибковым действием,
но поскольку является сильной кислотой,
применяется только наружно. Внутрь применяют
ее производные – соли или эфиры.
Практическое применение
находят следующие производные салициловой
кислоты:
Салицилат натрия обладает
противовоспалительным, жаропонижающим
и анальгезирующим действием.
Метилсалицилат из-за раздражающего
и токсического действия используется
только наружно; входит в состав мазей
и натирок.
Фенилсалицилат в кислой среде
желудка не гидролизуется, а распадается
только в кишечнике. Применяется как дезинфицирующее
средство при кишечных заболеваниях, используется
также в качестве материала для защитных
оболочек некоторых лекарственных средств,
которые нестабильны в кислой среде желудка.
Ацетилсалициловая кислота
(аспирин) обладает противовоспалительным,
жаропонижающим и анальгезирующим действием,
а также используется как антиагрегант
(препятствует агрегации тромбоцитов
и тромбообразованию).
1.7.Бензоат натрия
Бензоа́т на́трия— натриевая соль бензойной кислоты. Белый порошок без запаха или с незначительным запахом бензальдегида. (Е211) — пищевая добавка, относится к группе консервантов.
История
Открыт Флеком в 1875 году в качестве
замены салициловой кислоты. В 1908 в США
разрешен к употреблению.
Структурная формула
C6H5COONa
Применение.
Пищевая добавка:
Разрешён в России и странах
Европы. В европейских странах обсуждают
негативное влияние комбинации бензоата
натрия и искусственных красителей на
поведение и интеллект детей, и рекомендовано
постепенно вывести красители E110, E104, E122, E129,E102, E124 из употребления.[2]
Применяется для консервирования
мясных и рыбных изделий, маргарина, майонеза, кетчупа, плодово-ягодных продуктов, сладких газированных напитков. При использовании в продуктах,
содержащих витамин С, возможно образование канцерогенного бензола в концентрациях, превышающих
предельно-допустимые.