Кумарины и хромоны

- н-гексан-бензол-метанол  (5:4:1);

- петролейный эфир-бензол-метанол  (5:4:1);

- н-бутанол-уксусная кислота-вода (4:1:5).

Идентифицируют кумарины по характерной флюоресценции в УФ свете  или проявляют хромогенными реактивами. В качестве проявляющих реактивов служат 1%-ный спиртовый раствор алюминия хлорида, 10%-ный раствор щелочи или пары аммиака.

Широкие возможности  для обнаружения в растениях  и сырье кумаринов, не только их суммы, но и отдельных соединений, открылись после внедрения хроматографического анализа. При этом  указанные реактивы используют и для обработки хроматограмм.

4. Хроматографические  методы удобны для выделения  индивидуальных кумаринов.

 

Количественное определение.

Для количественного  определения кумаринов в лекарственном  РС  используют гравиметрические, титриметрические и физико- химические методы анализа.

 

1.  Гравиметрический (весовой)  метод.

Основан на избирательной  растворимости отдельных кумаринов  в различных растворителях и способности лактонного кольца кумарина к раскрытию и обратному замыканию в зависимости от рН среды.

 Используется редко только для определения суммы кумаринов.

2. Фотоэпектроколориметрический  метод.

Основан на измерении  оптической плотности окрашенного раствора, полученного

по реакции азосочетания с солями диазония при определенной длине волны.

 Содержание суммы  кумаринов рассчитывают по калибровочному  графику, построенному по известному веществу.

3. Спектрофотометрический  метод.

Основан на способности кумаринов поглощать монохроматический свет при определенной длине волны в зависимости от концентрации исследуемого раствора.

Метод используется как  для определения содержания суммы  кумаринов, так и индивидуальных веществ.

Для определения содержания бергаптена и изопимпинеллина в плодах амми большой используют хроматоспектрофотометрический метод.

Получают хлороформное извлечение из плодов амми большой  в аппарате Сокслета. Затем методом хроматографии на бумаге в системе растворителей н-гептабензол (4:1) проводят разделение кумаринов, после разделения бергаптен и, изопимпинеллин идентифицируют в УФ-свете по характерному свечению. Каждое вещество отдельно элюируют 95%-ным этанолом и измеряют оптическую плотность растворов с помощью спектрофотометра: бергаптен при длине волны 313 нм, изопимпинеллин - 311 нм. Рассчитывают содержание каждого соединения с учетом удельного показателя поглощения.

 

Сырьевая база растений, содержащих кумарины.

Лекарственное сырье  заготавливают как от дикорастущих, так и культивируемых лекарственных растений.

В диком виде произрастают;

- псоралея костянковая,  сем. бобовые (Psoralea drupacea, c. Fabaceae). Встречается в предгорьях Средней Азии и Южного Казахстана;

- вздутоплодник сибирский,  сем. сельдерейные (Phlojodicarus sibiricus, c. Apiaceae).

Растет в горно-степных  районах Восточной Сибири по склонам  сопок;

- донник лекарственный,  сем. бобовые (Melilotus officinalis, c. Fabaceae).

 Растет по лугам,  на пустырях в средней и  южной полосе по всей Европейской части, в степных районах Кавказа, Западной Сибири, Средней Азии;

- смоковница обыкновенная (инжир), сем. тутовые (Ficus carica, с. Moraceae) растет в Крыму, на Кавказе, в Средней Азии.

В культуре выращиваются:

- каштан конский, сем.  конскокаштановые (Aesculus hippocatanum, с.Hippocastanaceae), широко возделывается как декоративная культура.

- пастернак посевной, сем. сельдерейные (Pastinaca sativa, c. Apiaceae) широко  возделывается как пищевое растение. В одичавшем виде встречается на лугах  и травянистых склонах.

• амми большая, сем. сельдерейные (Ammi major, c. Apiaceae) возделывается в Краснодарском крае (Северный Кавказ) как промышленная культура.

 

Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего  кумарины.

Заготовку сырья, содержащего  кумарины, проводят с соблюдением определенных правил техники безопасности.

Кумарины обладают способностью  повышать чувствительность кожи к действию УФ-лучей.

В солнечную  погоду даже незначительное прикосновение к  кумариносодержащим растениям вызывает ожоги. Поэтому, в целях соблюдения техники безопасности, сбор сырья проводят в сухую, но не солнечную погоду, с использованием рукавиц.

Траву донника  заготавливают  в период цветения, после сушки  сырье обмолачивают.

Листья инжира (собирают осенью, после заготовки плодов.

Плоды пастернака и амми большой (заготавливают в период восковой спелости. Плоды псоралеи  и плоды и семена каштана конского (собирают в период созревания.

Подземные органы  заготавливают  в конце лета и осенью.

Сушат сырье в тени или в сушилках при  t =50-60  ⁰С.

Хранят сырье в хорошо проветриваемых помещениях без доступа  солнечного света.

 

Пути использования сырья, медицинское  применение препаратов, содержащих кумарины.

Сырье, содержащее кумарины, поступает на химико-фармацевтичкские  заводы, где получают готовые препараты.

Природные производные  кумарина обладают многосторонней биологической  активностью.

1. Сырье, содержащее простые кумарины, обладает мягчительным действием.

 Трава донника используется  в виде припарок, способствующих  вскрытию и рассасыванию нарывов. Также она входит в состав успокоительный сборов, проявляет успокаивающее и противосудорожное действие.

2. Сырье, содержащее оксикумарины, обладает антикоагулянтным действием, оксикумарины препятствуют свертываемости крови, оказывают  тонизирующее и Р-витаминное действие.

Для профилактики и лечения  тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболии, геморроя назначают:         1

- «Эсфлазид» - содержит  сумму кумаринов (из плодов) и  флавоноидов (из листьев) каштана  конского (табл. 0,1 N 30);             |

• «Эскузан-ликвидум» (Германия) - водно-спиртовый экстракт из  каштана конского (по 20 мл). Под названием «Эскузан» выпускается  виде драже.  

3.   Фотосенсибилизирующее  (антилейкодермическое) действие.

Фуракумарины обладают способностью повышать чувствительность кожи к действиюУФ-лучей, стимулировать  образование пигмента меланина (т.е. способствовать восстановлению пигментации  кожи и волос).

4. Также фуранокумарины  способствуют  росту волос. Для  лечения болезни витилиго (лекодермия), гнездовой  плешивости, тотального облысения, псориаза назначают препараты:

«Бероксан» - представляет собой смесь ксантотоксина и  бергаптена из плодов пастернака посевного (табл. 0,02 N 50; 0,25% и 0,5% растворы по 50 мл).

В Финляндии ксантотоксин выпускают в виде препарата «Пувален» (табл.0,015 N50; 0,01% эмульсия по 50г);

«Аммифурин» - смесь бергаптена, ксантотоксина  и изопимпинеллина, выделенных из сырья амми большой (табл.0,02 N 100; 0,3% раствор по 50 мл);

- «Псорален» - смесь псоралена и ангелицина, выделенных из плодов и корней псоралеи костянковой (табл.0,01 N 50; 0,1% спиртовый раствор по 15 мл);

• «Псоберан» - смесь фуранокумаринов псоралена и бергаптена, выделенных из листьев инжира (табл.0,01 N 50; 0,1% раствор по 50 мл). Применяются за 30 минут до еды внутрь или наружно, затем облучают ртутно-кваарцевой лампой или летом выходят на солнце.

5. Коронарорасширяющее и спазмолитическое действие.

Характерно для пиранокумаринов  и некоторых фуранокумаринов, на основе которых созданы препараты:

- «Фловерин» - содержит  смесь пиранокумаринов (дигидросамидина  и виснадина) из корней вздутоплодника сибирского (табл. 0,05 N 100). Применяется при неспецифических ангиоспазмах и эндартериитах различной этиологии;

- «Сафинор» - комбинированный препарат, в состав которого входят:

фловерин, сапарал, рибоксин и калия  оротат (табл.0,65 N 50).

Применяется при ишемической болезни  сердца, инфаркте миокарда, при тяжелых заболеваниях и нагрузках, которые сопровождаются астеноневротическими реакциями и вегетативной дистонией; для лечения алкоголизма и абстинентных состояний.

6. В настоящее время известна противоопухолевая (выражена у кумаринов, выделенных  из дягиля лекарственного);
7. Р-витаминная (обнаружена у эскулина ),  гипотензивная, мочегонная, желчегонная, гармональная и курареподобная активность кумаринов.

 

Кумарины и фурокумарины токсичны для рыб.

Кумарин оказывает наркотическое  действие на земляных червей и кроликов, седативное и гипнотическое действие на мышей, является ядом для овец, собак и лошадей.

 

Лекарственные растения и сырье,

содержащие хромоны

 

1. Понятие  о хромонах.
2. Физико-химические свойства хромонов.
3. Качественный анализ.
4. Сырьевая база, особенности  заготовки, сушки, хранения сырья, содержащего хромоны.
5. Применение сырья, содержащего хромоны.

 

Хромоны – это природные  фенольные гетероциклические соединения, производные бензо-гамма-пирона.

Хромоны можно рассматривать  как продукт конденсации  гамма-пиронового и бензольного колец.

 

хромон (5,6-бензо-γ -пирон)

 

Фенольные соединения, называемые хромонами, по структуре близки как к кумаринам, так и к флавоноидам, но реже встречаются. В настоящее время известно более 50 производных хромона.

Подобно кумаринам хромоны  образуют окси-, метокси- и другие окси-производные.

 Хромоны, конденсируясь  с фурановым кольцом, образуют  фуранохромоны.

 

 

келлин    виснагин

 

Фуранохромоны содержатся в плодах амми зубной.

 

Физико-химические свойства хромонов.

Фуранохромоны – белые  или желтоватые кристаллические  вещества без запаха, горького вкуса. Не растворимы в воде, хорошо растворимы в органических растворителях (эфир, хлороформ, метанол, этанол).

 

Большинство хромонов флуоресцируют  в УФ-свете желтым или желтовато-зеленым  цветом. Интенсивность флуоресценции  усиливается под воздействием паров аммиака или после обработки спиртовыми растворами щелочей.

В отличие от кумаринов, хромоны усиливают флуоресценцию  в УФ-свете после обработки серной кислотой.

.

Качественный анализ.

 

В природе обычно присутствуют производные оксихромонов и оксифуранохромонов.

1. Если группа 5-ОН не замещена, то для их идентификации может быть использована реакция с 0,1 % водным раствором уранилацетата (красное, фиолетовое или оранжевое окрашивание или желтый осадок).

2. В отличие от флавоноидов хромоны не дают окраски со смесью борной и лимонной кислот.

 

Количественный  анализ.

1. Фотоэлектроколориметрический метод.

Используется для определения  суммы хромонов в плодах амми зубной.

Получают хлороформное извлечение, удаляют растворитель, сухой остаток хромонов растворяют в серной кислоте и у полученного раствора измеряют оптическую плотность с помощью фотоэлектроколориметра.

2. Хроматоспектрофотометрический метод.

Используется для определения  келлина в плодах амми зубной.

Метод основан на получении  спиртового извлечения, разделения суммы  хромонов методом  тонкослойной хроматографии и определении оптической плотности элюата келлина с помощью спектрофотометра.

 

Сырьевая база, особенности  заготовки, сушки,

  хранения  сырья, содержащего хромоны.

 

Медицинское применение нашли фуранохромоны, выделенные из плодов  амми зубной (Ammi visnaga).

Родина амми зубной –  страны Средиземноморья. В одичавшем  виде встречается на Кавказе.

Для медицинских целей  амми  зубная культивируется в Молдавии, на Украине, Северном Кавказе.

Сырье заготавливают  на плантациях во время созревания плодов. Растения скашивают и после подсыхания обмолачивают

Плоды в сырье могут  быть как целыми, так и распавшимися на полуплодики (мерикарпии).

 

 

 

 

Применение  сырья, содержащего хромоны

 

Из сырья амми зубной на фармацевтических заводах получают препараты, расширяющие коронарные сосуды сердца и бронхи, а также расслабляющие мышечную ткань органов брюшной полости и мускулатуру мочеточников:

• «Келлин» используется как спазмолитическое и седативное средство при стенокардии и бронхиальной астме;
• «Ависан» - препарат, содержащий сумму фуранохромонов, пиранокумаринов и флавоноидов амми зубной.

Является эффективным  спазмолитическим средством при  спазмах мочеточников, почечных коликах и выведению почечных камней.