Хлороформ. Распространение. Применение

Затем из каждого раствора готовят калибровочные смеси. Для этого в мерную колбу емкостью 50 мл, снабженную пробкой, вносят 20-30 мл чистого хлороформа, туда же шприцем добавляют 5 мл одного из приготовленных растворов, перемешивают и объем смеси доводят до метки хлороформом. 0,025 мл калибровочной смеси вводят в испаритель, хроматографируют ее и определяют калибровочные коэффициенты детектора для каждого компонента при различных концентрациях. При этом вычисляют калибровочный коэффициент:

где Sэт, Si - площади стандарта и соответствующего' компонента, см2; Сэт, Ci - концентрации внутреннего стандарта и соответствующего компонента, %.

Ход анализа. 90 г хлороформа взвешивают (точная навеска) в колбе, добавляют нормальный гептан и шприцем емкостью 1-5 мл вносят в испаритель хроматографа 0,025 мл пробы. Затем снимают хроматограмму. Температура термостата 100 С, скорость газа-носителя 6 л/ч, скорость движения диаграммной ленты 400 мм/ч.

После снятия хроматограммы приступают к обработке результатов по формуле:

где Si, Sэт - площади пиков определяемого компонента и гептана, см2; Ki - калибровочный коэффициент.

За результат принимают среднее арифметическое из трех определений. Содержание хлороформа вычисляют по формуле:

где EXi - сумма всех примесей, %.

Другой метод основан на реакции омыления хлороформа. При этом образуется хлорид калия, содержание которого определяют аргентометрически:

 

 

Ход анализа. Точную навеску хлороформа (около 0,1 г) взвешивают в конической колбе с притертой пробкой, приливают 30 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали, соединяют колбу с обратным холодильником и омыляют на кипящей водяной бане в течение часа. До внесения навески в колбу рекомендуется добавить небольшое количество бензола или толуола. По окончании омыления холодный раствор нейтрализуют 2 н. раствором азотной кислоты, затем им же подкисляют и приливают из бюретки 30-40 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Избыток нитрата серебра оттитровывают 0,1 н. раствором роданида аммония.

Содержание хлороформа в процентах определяют по формуле:

где V1 - количество 0,1 н. раствора нитрата серебра, мл; V2 - количество 0,1 н. раствора роданида аммония, мл; 0,03972 - количество хлороформа, соответствующее 1 мл 0,1 и. раствора нитрата серебра, г; а - навеска хлороформа, г.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метаболизм.

 

Хлороформ, поступивший в организм, быстро исчезает из крови. Через 15—20 мин с выдыхаемым воздухом в неизмененном виде выделяется 30—50 % хлороформа. В течение часа через легкие выделяется до 90 % хлороформа, поступившего в организм. Однако еще и через 8 ч в крови можно обнаружить незначительные количества хлороформа. Часть хлороформа подвергается биотрансформации. При этом в качестве метаболитов образуются оксид углерода (IV) и хлороводород. При химико-токсикологических исследованиях основными объектами анализа на наличие хлороформа в организме являются выдыхаемый воздух, богатые жирами ткани трупов и печень.

 

Поступление, распределение и выведение из организма. 
   

Пути поступления — ингаляционный, в/ж, через кожу. Содержится в пище (в млрд-1): молочные продукты 1—33, мясо 1—4, рыба 5—10, печень рыбы 18, растительное масло 0,05—10, хлеб 2, фрукты и овощи 0,05—18 [78]. В ячмене, кукурузе и сорго после фумигации и проветривания при 17 °С остаточное количество хлороформа составляет 123 мг/кг, при 30 °С — 132 мг/кг. Через 60 дней хлороформ исчезал из образцов, проветривавшихся при 30 °С, а при 17 °С сохранялся на уровне 16 мг/кг. Среднесуточное поступление хлороформа с пищей, питьевой водой и воздухом для сельского жителя 14,2 мкг, для городского 15,5—17,5 мкг. Содержание хлороформа в организме человека составляет: в подкожном, околопочечном жире, легких, мышцах 2—25 мг/кг, в печени 1 —10, жировой ткани 5—68 млрд-1 в расчете на сырой вес. В районах, где используются хлорорганические пестициды, хлороформ обнаружен в молоке кормящих женщин. 
 Содержание  хлороформа в крови собак при  начальных: проявлениях наркоза 30—40 мг%, при полной анестезин 40—50 мг%; смерть при 50—70 мг%. В крови лошадей при глубоком хлороформенном наркозе 19,3 мг/л; через 5 мин после прекращения нпгаллндш содержание хлороформа падало до 50 %, а через 3 ч — до 7 % от исходного. Через 7 ч хлороформ полностью исчезал из крови. У людей при операциях с использованием хлороформа во время фазы "оглушения— в венозной крови 4—4,8 мг%; во время стадии возбуждения 4,8—6,6 мг%; на 1 ступени хирургической стадии 6,8—10,4 мг%, на 2 ступени10,4 12,6 мг % [66]. При вдыхании паров в первые 30 мин абсорбируется из воздуха человеком 74—80 % от исходной концентрации. Затем абсорбция падает до 60 %. 
 Распределение в организме неравномерно. У собак  после 2,4-ч ингаляции максимальные концентрации в жировой ткани (282,0 мг%), в надпочечниках (118,5 мг%), в щитовидной железе (46,0 мг%), в головном мозге (29,8 мг%), наименьшие количества в моче (5,7 мг%). В крови примерно такое же содержание, как и в головном мозге. В эритроцитах концентрация хлороформа в 5—8 раз выше, чем в плазме. У мышей депо хлороформа в жировой ткани; меньшие количества в головном мозге, легких, почках, мышцах, крови («Руководство...»). У мышей в разных фазах беременности после 10-мин вдыхания хлороформ распределяется следующим образом: печень > дыхательные пути > мозг > почки > плацента > плод. Через 24 ч после ингаляции содержание хлороформа снижалось в 10— 100 раз. В амниотической жидкости максимальная концентрация регистрировалась через 4 ч после вдыхания. Содержание в крови после прекращения вдыхания быстро падает, через 7—8 ч обнаруживаются лишь следы. 
 Биотрансформации подвергается от 30 до 50 % поступившего в организм хлороформа. Способностью метаболизировать этот яд, помимо печени, обладает ряд других органов. Метаболизм хлороформа осуществляется при участии цитохрома Р-450. На первой стадии образуется гидрокситрихлорметан НОСС13, обладающий выраженным канцерогенным действием. На второй стадии НОСС13 переходит в фосген — главный метаболит хлороформа. Превращения фосгена протекают по трем направлениям: гидролиз с выделением НСl и СO2; взаимодействие с цистеином и образованием 2-оксотиазолидин-4-карбоксилата при выделении НС1; взаимодействие с восстановленным глутатионом и образование через ряд промежуточных стадий — в качестве конечных продуктов — диглутатионилдитиокарбамата, СO2, НС1 и окисленной формы глутатиона. Индукция цитохрома Р-450 фенобарбиталом стимулирует образование фосгена в организме из хлороформа. У мышей нефротоксичность хлороформа определяется действием его метаболитов, образующихся в корковом слое почек; у крыс этот эффект отсутствует. Видовые различия в скорости превращения хлороформа определяются особенностями окислительного метаболизма. У мышей и крыс за 2 суток после воздействия меченного по углероду хлороформа в неизменном виде экскретируется с выдыхаемым воздухом 7—5 и 20 ± 5 % хлороформа соответственно; в виде СО2 76—79 и 66,4 % от общей дозы. У обезьян скорость биотрансформации оказалась минимальной: в неизмененном виде выделялось 79 ± 3 %, в виде СО2 — 10 ± 2 %. Эти данные объясняют выраженный канцерогенный эффект хлороформа у мышей, у которых скорость образования метаболитов, обладающих онкогенным действием, в 20 раз больше, чем у человека. 
 С мочой  и калом выделяется 0,003 % от введенной дозы. Возможно выделение хлороформа через кожу с потом, однако общее количество яда, выделяемого таким путем, ничтожно мало. В выдыхаемом воздухе людей, не имевших производственного контакта с хлороформом, содержание его составляет 11 мкг/ч. 

 

 

 

 

 

Клиническая картина острого и хронического отравления.

 
  Обладает гепатотоксическим, нефротоксическим и кардиотоксическим действием; вызывает канцерогенный и мутагенный эффекты; раздражает слизистые оболочки. 
  Острое отравление.  Интоксикация сопровождается угнетением функции сосудо-двигательного и дыхательного центров, что вызывает коллапс, асфиксию. Коллапс усугубляется паралитическим расширением преартериол и капиллярного русла в результате непосредственного действия хлороформа на гладкую мускулатуру сосудов. Нарушается сердечный ритм. Брадикардия. Возможна фибриляция желудочков. Через 1—3 дня после воздействия —дистрофические изменения печени, почек, сердца, могущие быть причиной смерти. Тяжелые отравления сопровождаются длительным наркозом, желудочно-кишечными расстройствами, желтухой, олигурией, появлением сахара в моче. В крови анемия, лейкоцитоз. Сердечно-сосудистые нарушения могут сохраняться до 6 мес. после перенесенной интоксикации. В легких случаях головокружение, слабость, рвота, желудочные боли. 
 При приеме внутрь ЛД50 = 18 мл или 44 г при массе тела 70 кг. Абсолютно смертельная доза —50 мл. Отмечается индивидуальная чувствительность: известны случаи, когда прием более 250 г не приводил к смерти. Наименьшая из указанных в литературе летальных доз хлороформа — 210 мг/кг массы тела. Поступление внутрь 440 мг вызывает раздражение желудка, усиление перистальтики, локальный некроз кишечника. ПКодор =0,3 мг/м3; отчетливый сладковатый запах при 20,0 мг/м3. 

Хроническое отравление.   
 Хлороформ вызывает профессиональные хронические отравления с преимущественным поражением печени и ЦНС. Интоксикация протекает с расстройством пищеварения, исхуданием, головными болями, головокружением, раздражительностью, нарушениями сна. Развивается психотическое состояние. Наблюдаются полиневриты, нарушения функции печени и почек, раздражение кожи и слизистых. На фармацевтическом заводе среди лиц, имеющих контакт с хлороформом в концентрациях 10—1000 мг/м3, у 25 % обследуемых со стажем работы 1—4 года увеличение печени, а у 5,6 % — токсический гепатит. Испытания на добровольцах (223 человека) при суточном потреблении хлороформа 0,34— 0,36 мг/кг в течение 1—5 лет показали отсутствие гепатотропных эффектов. Применение взвешенного регрессионного анализа выявило положительные корреляции между показателями смертности от рака прямой кишки и мочевого пузыря и уровнями содержания хлороформа в питьевой воде. Является потенциальным канцерогеном для человека — группа 2Б. 
 

 

 

 

Специфические эффекты. 
 

Наркотик, действующий токсически на обмен веществ и внутренние органы, в особенности на печень. Действие его сходно с ССl4, но слабее, что, возможно, связано с меньшей способностью к образованию свободных радикалов.  
 Вдыхание  хлороформа подавляет действие центральной нервной системы. Вдыхание около 900 частей хлороформа на 1 миллион частей воздуха за короткое время может вызвать головокружение, усталость и головную боль. Постоянное воздействие хлороформа может вызвать заболевания печени и почек. Приблизительно 10 % населения Земли имеют аллергическую реакцию на хлороформ, приводящую к высокой температуре тела (40 °C). Часто вызывает рвоту (частота послеоперационной рвоты достигала 75—80 %). 
 Исследования  на животных показали, что у беременных крыс и мышей, которые дышали смесью, содержащей 30 частей хлороформа на 1 миллион  частей воздуха, происходили выкидыши. Также такое наблюдалось у крыс, которым давали хлороформ через рот. Следующие поколения крыс и мышей, которые вдыхали хлороформ, имели больший процент врожденных дефектов, чем у здоровых особей. 
 Влияние хлороформа на размножение у людей  не изучено. 
 При долгом вдыхании (2—10 минут) возможен летальный  исход. 
 Возможно, канцерогенен. 
 При попадании на кожу в виде жидкости или пара вызывает раздражение, дерматиты,  иногда экземы. 
 Повторные кратковременные воздействия хлороформа по 5 мг/м3 6 раз в неделю вызывают выраженные изменения функции печени у мышей. При воздействии 9000 мг/м3 после 2—4 дней погибают все кролики и лишь часть кошек. Интоксикация сопровождается исхуданием, рвотой. 
 На  уровне смертельных доз хлороформ  малокумулятивен: Ккум = 9,62. На морских свинках, получавших повторно 1/30 от ЛД50, отмечен выраженный кумулятивный эффект.

 

Меры профилактики. Индивидуальная защита.

 
 Меры  профилактики. Ограничение применения хлороформа в качестве растворителя и обезжиривающего средства, особенно в быту. Дальнейшее совершенствование технологических процессов получения и применения Ч. У. тщательная герметизация оборудования, эффективная местная и общая вентиляцияя. Соответствующий маркировка с указанием на ядовитость. Не применять огнетушители с Ч. У. в малых замкнутых помещениях без противогазов. При опасности действия высоких концентраций (закрытая аппаратура, колодцы и т. п.) — см. «Инструкцию по технике безопасности при проведении работ в замкнутых аппаратах на предприятиях химической промышленность:; (М., Пл.!); Липовую инструкцию по организации безопасною проведения газоопасных работ» (М., 1985); «Памятку рабочим, выполняющим газоопасные работы» (Черкассы,  1985). О мерах предосторожности при транспортировке, выгрузке, хранении см. «Санитарные правила проектирования, оборудования и содержания складов для хранения сильнодействующих ядовитых веществ (СДЯВ)» (М., 1965), а также «Правила перевозки грузов» (М., 1967). При использовании для фумигации зерна — см. Гексахлорбензол, а также методические указания «Организация и контроль за содержанием остаточных количеств пестицидов в плодах, овощах и продуктах их переработки» (М., 1986). При использовании в производстве синтетических волокон — см. методические рекомендации «Основные вопросы гигиены труда и ранняя диагностика профессиональной заболеваемости в производстве шерстяных и синтетических волокон» (Фрунзе, 1979). 
 Медицинская профилактика. Предварительные (при  приеме на работу) и периодические  медицинские осмотры в соответствии с приказом МЗ СССР № 700 [52], бесплатная выдача молока, при производстве Ч. У. — рацион лечебно-профилактического питания № 4 [44]. 
   О мерах безопасности при использовании  X. для наркоза — см. методические рекомендации «Оптимизация условий труда и профилактика нарушений состояния здоровья персонала операционных блоков, отделений анестезиологии-реанимации, реанимации и интенсивной терапии, хирургии» (М., 1984).  
 Индивидуальная  защита. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. При высоких концентрациях — изолирующие шланговые противогазы с принудительной подачей воздуха. В случае опасности образования продуктов деструкции Ч. У. (тушение пожаров и пр.) — изолирующие приборы. Избегать контакта с кожей: защитные перчатки, нарукавники, фартуки с покрытием из полихлорвинила (текстовита), поливинилового спирта и т. д.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Способы детоксикации и лечение

При остром ингаляционном отравлении — свежий воздух, покой. Длительное вдыхание увлажненного кислорода с использованием носовых катетеров (непрерывное в течение первых 2—4 ч; в последующем по 30— 40 мнн с перерывами по 10—15 мин). Сердечные средства: камфара (20%), кофеин (10%). кордиамин (25%) по 1—2 мл подкожно; успокаивающие средства, крепкий сладкий чай. Внутривенно ввести 20—30 мл 40% раствора глюкозы с 5 мл 5% аскорбиновой кислоты, 10 мл 10% раствора хлористого кальция. При икоте, рвоте — внутримышечно 1—2 мл 2,5% раствора аминазина с 2 мл 1% раствора новокаина. При угнетении дыхания — вдыхание карбогена повторно по 5—10 мин, внутривенно 10—20 мл 0,5% раствора бемегрида, подкожно 1 мл 10% раствора коразола. При резком ослаблении (остановке) дыхания — искусственное дыхание методом «рот в рот» с переходом на управляемое. В тяжелых случаях немедленная госпитализация в реанимационный центр.

При приеме яда внутрь — тщательное промывание желудка через зонд, универсальный антидот (ТУМ), 100—200 мл вазелинового масла с последующей дачей солевого слабительного; очищение кишечника до чистых промывных вод (сифонная клизма); Кровопускание (150—300 мл) с последующим частичным кровозамещением. Для усиления диуреза введение в вену 50—100 мл 30% мочевины на 10% растворе глюкозы или 40 мг лазикса. При развитии коллаптоидного состояния— внутривенно 0,5 мл 0,05% раствора строфантина в 10—20 мл 20% раствора глюкозы,или коргликон (0,5—1 мл 0,06% раствора в 20 мл 40% раствора глюкозы); по показаниям — мезатон. В дальнейшем для восстановления кислотно-щелочного равновесия — внутривенное капельное введение 300—500 мл 4% раствора бикарбоната натрия. Рекомендуются витамины В6 и С, липоевая кислота, унитиол (5% раствор внутримышечно по 5 мл 3—4 раза в день в первые сутки, 2—3 раза в день на вторые и третьи сутки).

Противопоказаны: сульфаниламидные препараты, адреналин и хлорсодержащие снотворные (хлоралгидрат и др.). Не допустим прием алкоголя и жиров!

 

 

 

 

 

 

Список использованной литературы: 

Верещагина Н.С., Голубев А.Н., Дедов А.С., Захаров В.Ю. Российский химический журнал. Журнал российского химического общества им. Д.И. Менделеева. — 2000. — Т. XLIV, вып. 2. — С. 110—114.

В. Ф. Крамаренко Токсикологическая химия. — К.: Выща шк., 1989. — 447 с. — 6 000 

Швицер Ю. Производство химико-фармацевтических и технохимичес-ких препаратов. М.-Л., ОНТИ, 1934, 106.

6. Шабаров Ю.С. Органическая химия: В 2-х кн. - М.: Химия, 1994.- 848 с.

7. ПетровА.А., Бальян Х.В., Трощенко А.Т. Органическая химия. - М.: Высш. шк., 1973. - 623 с.

8. Моррисон Р., Бойд. Органическая  химия. - М.: Мир, 1974. - 1132 с.

http://www.webkursovik.ru/kartgotrab.asp?id=-25811