Фурацилин, методы его определения

Фурацилін

(Furacilinum,Nitrofuralum,5-Нітрофурфурола семикарбазон)

C₆H₆N₄О₄                                                                                                 

M. в. 198.1 г/моль

 

Опис. Жовтий або зеленувато-жовтий порошок гіркий на смак [2].

Розчинність. Дуже мало розчинний  у воді (1:4200), мало розчинний в 95% спирті, практично нерозчинний в ефірі, розчинний у лугах [1].

 

Встановлення  автентичності

 

1. 0,01 г препарату розчиняють в суміші 5 мл води і 5 мл розчину їдкого натра; з'являється оранжево-червоне забарвлення.

При нагріванні отриманого розчину виділяється аміак, виявляється  по запаху або по посинінню вологого червоного лакмусового паперу, внесеного в пари киплячої рідини [1].

2. Спектр поглинання розчину речовини, приготованого для кількісного визначення (0,075 г речовини розчинити в 30 мл ДМФА (N, N-диметилформамід), довести об'єм розчину водою до 250 мл (розчин А); 5 мл розчину А помістити в мірну колбу на 250 мл, довести об'єм до мітки) в області від 245 до 450 нм має максимуми поглинання при 260 ± 2 нм і 375 ± 2 нм і мінімум при 306 ± 2 нм [3].

Температура плавлення 230-236 °.

Домішки:

ГФ10 допускає: хлориди, сульфати, важкі метали, і миш'як в межах  еталона.

Хлориди. 2 г препарату збовтують з 40 мл води і фільтрують до отримання прозорого фільтрату. 10 мл отриманого фільтрату повинні витримувати випробування на хлориди (не більше 0,004% в препараті).

Сульфати. 10 мл того ж фільтрату повинні витримувати випробування на сульфати (не більше 0,02% в препараті).

Семікарбазід. 10 мл того ж фільтрату підігрівають і вливають в 2 мл реактиву Фелінга, попередньо нагрітого до кипіння, забарвлення розчину поступово з жовтої переходить в темно-зелену; протягом години не повинен випадати червоний осад закису міді.

Сульфатна зола і важкі метали. Сульфатна зола з 0,5 г препарату не повинна перевищувати 0,1% і повинна витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,001% в препараті).

Миш'як. 0,5 г препарату повинні витримувати випробування на миш'як (не більше 0,0001% в препараті) [1].

 

Кількісне визначення

 

Йодометрической визначення фурациліну

 

Близько 0,02 г препарату (точна  наважка) поміщають в мірну колбу  місткістю 100 мл, додають 1 г хлориду  натрію, 70 мл води і розчиняють при  нагріванні до 70-80 ^о С на водяній бані. Охолоджений розчин доводять водою до мітки і перемішують. 5 мл розчину йоду (0,01 моль / л, 1/2 М I2), поміщають в колбу місткістю 50 мл з притертою пробкою, додають 0,1 мл (2 краплі) розчину NaOH і вносять 5 мл приготованого розчину фурациліну. Залишають на 1-2 хвилини в темному місці. Потім до розчину додають 2 мл H₂SO₄ розведеної і виділився йод титрують розчином натрію тіосульфату (0,01 моль / л, 1/2 М). Індикатор - крохмаль. Паралельно проводять контрольний дослід(5 мл 0,01 М розчину йоду + 0,1 мл розчину NaOH + 2 мл H₂SO₄ розведеною). Молекулярна маса фурациліну 198,14.

1 мл 0,01 н. розчину  йоду відповідає 0,0004954 г фурациліну, якого в препараті повинно  бути не менше 97,5%.

Склад фурациліну (Х,%) обчислюють за формулою

 

 

 

де a - наважка фурациліну, г;

T - титр по визначу вальній речовині, г / мл;

K - поправочний коефіцієнт 0,01 М розчину Na₂S₂O₃;

W - об'єм мірної колби  (100 мл);

V - об'єм аліквоти (5 мл) [3].

Окислювальний розпад гидразинового групи до азоту:

 

 

 

У лужному середовищі йод  може реагувати з лугом і давати гіпойодіди:

 

I₂ + 2NaOH = NaI + NaIO + H₂O

 

При додаванні сірчаної кислоти  виділяється йод, який разом з  узятим надлишком титруватирозчину I₂ відтитровують тіосульфатом натрію:

 

NaI + NaIO + H₂SO₄ = I₂ + Na₂SO₄ + H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃ = 2NaI + Na₂S₄O₆ [6].

 

Спектрофотометричне визначення фурациліну

 

0,075 г (т.н.) речовини помістити  в колбу V = 250 мл, розчинити в  30 мл ДМФА, довести об'єм розчину  водою до мітки, перемішати (розчин  А). 5 мл розчину А помістити  в колбу V = 250 мл, довести об'єм  розчину водою до мітки, перемішати. Виміряти оптичну щільність отриманого  розчину на спектрофотометрі  при довжині хвилі 375 нм в  кюветі з товщиною шару 10 мм. Розчин  порівняння - вода. Паралельно вимірюють оптичну щільність розчину ГСО фурациліну, приготованого з наважки масою 0,075 ГСО фурациліну аналогічно випробуваному розчину.

Склад фурациліну (Х,%) обчислюють за формулою

 

,

 

де D₁ - оптична щільність досліджуваного розчину;

D₀ - оптична щільність розчину ДСО фурациліну;

a₀ - маса ГСО фурациліну, г;

а - маса речовини, г.

Фурациліну в  пробі має бути не менше 98 і не більше 102% [3].

 

Кількісне визначення фурациліну в порошках і  мазях методом полярографії

 

Зважують близько 2,5 г  мазі або порошку фурациліну в  стаканчику, додають 10 мл пропіленгліколю  і, в разі мазі, обережно нагрівають до повного розчинення наважки. Потім додають 40 мл буферного розчину Бріттон-Робінсона (рН = 5,65) і декантирують розчин у мірну колбу ємністю 100 мл. Таку операцію повторюють двічі, застосовуючи по 5 мл пропіленгліколю і 15 мл буферного розчину. Всі отримані розчини зливають у мірну колбу ємністю 100 мл, доводять об'єм до мітки і записують на полярографі полярографічну криву так само, як і у випадку розчину стандартного зразка [4].

Зміст фурациліну в зразку (мазі і поліетіленгліколевой розчині) Х розраховують за формулою:

 

Х =,

 

де Н_СТ - висота хвилі розчину стандартного зразка, мм;

 Н_х - висота хвилі аналізованого розчину, мм;

С_ст - концентрація фурациліну в розчині стандартного зразка, мг / мл;

α - наважка препарату, г.

 

Приготування розчину  стандартного зразка і побудова калібрувальної кривої. Близько 0,1 г стандартного зразка фурациліну (точна наважка) розчиняють в 100 мл пропіленгліколю в мірній колбі ємністю 1 л. Після розчинення зразка розчин доводять водою до мітки  і перемішують. З отриманого розчину  відбирають 1, 2, 3, 4, 5 мл, доводять об'єм кожного розчину до 10 мл буферним розчином Бріттон-Робінсона (рН = 5,65) (табл. 1). Отримані розчини почергово наливають в полярографическую комірку і знімають полярограмму в діапазоні потенціалів від 0 до -0,9 В, попередньо звільняючи полярографіруемий розчин від кисню 15-хвилинним продуванням очищеного азоту. Калібрувальну криву будують на підставі п'яти розчинів з концентрацією фурациліну 10; 20; 30; 40; 50 мкг / мл.

 

Таблиця 1

Необхідні кількості NаОН  для отримання буферної суміші Бріттон-Робінсона

Об'єм 0,2 н NаОН, мл	рН		Об'єм 0,2н NаОН, мл	рН
0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 40,0 45,0 50,0	1,81 1,98 2,21 2,56 3,29 4,10 4,56 5,02 5,72 6,37 6,80		55,0 60,0 65,0 70,0 75,0 80,0 85,0 90,0 95,0 100,0	7,24 7,96 8,69 9,15 9,62 10,38 11,20 11,58 11,82 11,98

 

 

Приготування  універсальної буферної суміші (суміші Бріттон-Робінсона). Готують розчин суміші фосфорної, оцтової та борної кислот, 0,04 М по відношенню кожної з них. Для отримання буферного розчину з бажаним значенням рН до 100 мл отриманої суміші кислот доливають зазначений в таблиці 1 обсяг 0,2 н. розчину NаОН [4].

 

Лікарська форма

 

Аерозоль для зовнішнього  застосування, мазь для зовнішнього  застосування, розчин для зовнішнього  застосування, розчин для зовнішнього  застосування [спиртової], таблетки для  приготування розчину для місцевого  застосування (таблетки 20 мг, таблетки 0.1 г, таблетки 100 мг).

 

 

 

 

 

Фармакологічні  властивості

 

Показання до застосування

 

Вища разова доза всередину 0,1 г. Вища добова доза всередину 0,5 м.

Гостра та хронічна дизентерія, хронічний гнійний отит, інфіковані рани, виразки, опіки, пролежні, стоматит, ангіна, кон'юнктивіт, гнійно-запальні процеси придаткових пазух носа, суглобових і плевральних порожнин [5].

Є антибактеріальною речовиною, що діє на різні грампозитивні  та грамнегативні бактерії (стафілококи, стрептококи, дизентерійна паличка, кишкова  паличка, сальмонела паратифу, збудник  газової гангрени та ін.) Призначають  зовнішньо для лікування та попередження гнійно-запальних процесів і всередину  для лікування бактеріальної  дизентерії. При гнійних ранах, пролежнях  і виразках, опіках II та III ступеня, для  підготовки гранулюючих поверхні до пересадки шкіри і до вторинного шва зрошують рану водним розчином фурациліну і накладають вологі пов'язки; при остеомієліті після операції промивають порожнину водним розчином фурациліну і накладають вологу пов'язку; при емпієма плеври відсмоктують гній і промивають плевральну порожнину  з подальшим введенням в порожнину 20 - 100 мл водного розчину фурациліну. При анаеробної інфекції, крім звичайного хірургічного втручання, рану обробляють фурациліном, при хронічних гнійних  отитах застосовують у вигляді крапель  спиртової розчин фурациліну. Крім того, препарат призначають при фурункулах зовнішнього слухового проходу  і емпієма навколоносових пазух; для промивання верхньощелепної (гайморової) та інших навколоносових пазух використовують водний розчин фурациліну; при кон'юнктивітах і скрофулезних захворюваннях очей, в кон'юнктивальний мішок закапують  водний розчин фурациліну; при блефаритах краї повік змазують фурацилиновой маззю. Фурацилін використовують також при інших гнійних процесах, що вимагають призначення антибактеріальних препаратів [2].

 

Спосіб  застосування та дози

 

Місцево, зовнішньо. Зовнішньо, у вигляді водного 0.02% (1:5000) або  спиртового 0.066% (1:1500) розчинів - зрошують рани і накладають вологі пов'язки. Внутрішньопорожнинне (водний розчин): при гаймориті - промивають гайморову  порожнину; остеомієліт після операції - промивання порожнини з наступним  накладенням вологої пов'язки; емпієма  плеври - після видалення гною проводять  промивання плевральної порожнини  і вводять 20-100 мл водного розчину. Для приготування водного розчину 1 частина нітрофурану розчиняють в 5000 частин 0.9% розчину NaCl або дистильованої  води. Розчин стерилізують при 100 º С  протягом 30 хв. Спиртовий розчин готують  на 70% етанолі. Для лікування опіків і відморожень I-II ст., Поверхневих  ран шкіри і слизових оболонок використовується гель або мазь, які  наносяться на ушкоджені ділянки  протягом 2-3 днів. Для промивання придаткових  пазух носа пасту розводять стерильною водою у співвідношенні 1:1. Це ж  розведення може бути використано для  промивання сечівника і сечового міхура з експозицією 20 хв. При отитах - спиртовий розчин, нагрітий до температури  тіла, щодня закопується по 5-6 кап  в зовнішній слуховий прохід. Блефарит, кон'юнктивіт - інстиляція водного розчину  в кон'юнктивальний мішок, змазування країв повік 0.02% маззю. Полоскання рота і горла - 20 мг (1 таблетка) розчиняють в 100 мл води [8].

 

Протипоказання

Гіперчутливість, порушення  функції нирок, алергічні дерматити.

 

 

Застереження  при використанні

Для зменшення вираженості  побічних ефектів рекомендується призначення  антигістамінних засобів і вітамінів  групи B.

 

Побічні ефекти

Нудота, блювота, зниження апетиту, запаморочення, неврити, свербіж шкіри, дерматит [5].

 

Термін  придатності

5 років. Не використовувати  після дати, зазначеної на упаковці [7].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Література

 

1.http://pharm-referatiki.ru/gf/preparatyi-po-latinskomu-nazvaniyu/lekarstvennyie-preparatyi-po-latinskomu-nazvaniyu-f/295.-furaci.html

2.http://www.xumuk.ru/farmacevt/1420.html

3.http://window.edu.ru/window_catalog/pdf2txt?p_id=36934

4.С.П.Мискиджьян,  Л.П.Кравченюк  . Полярография лекарственных препаратов «Вища школа», 1976, 232 с.

5.http://www.farmakosha.com/preparat/furacilin.html

6.http://chemfiles.narod.ru/content/sul_14.html

7.http://www.wikihealth.ru/Фурацилин

8. http://www.web-mama.ru/zdorove-lekarstva/kak-sdelat-rastvor