Фармацевтический анализ препарата «Фезам»

 

 

 

 

 

 

 

Доброкачественность.

 

Посторонние примеси(не более 0.5%)определяют методом  ТСХ на пластинке со слоем  силикагеля вместе со свидетелем(растворы в метаноле). Хроматографируют восходящим методом в камере со смесью растворителей хлороформ-метанол-раствор аммиака концентрированный (70:30:3). Проявляют в камере для хлорирования смесью 1.5%-ного раствора перманганата калия и хлороводородной кислоты концентрированной (1:1).

 

Количественное определение.

 

В основе количественного определения  пирацетама лежит реакция взаимодействия препарата с раствором натрия гидроксида – метод Кьельдаля.

 

 

 

Э=1 М.м.

 

 

Х%=Т*V*P*100%/g                Т=N*Э/1000

 

Для фотометрического определения  используют цветную реакцию, основанную на образовании индофенола (последовательная обработка гипохлоритом натрия и  фенолом) с последующим фотометрированием окрашенного раствора при 630 нм.

Реакцию см. выше.

 

                                                                     Cx=Cст*Dx/Dст

 

                                                                        Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

 

 

                                                                               Применение

Ноотропное средство

 

 

 

Циннаризин (Cinnarizinum)

 Химическое название

1-(Дифенилметил)-4-(3-фенил-2-пропенил)пиперазин

Брутто-формула

C₂₆H₂₈N₂

Описание

Белое или с кремовым оттенком кристаллическое вещество.

 

Растворимость

Практически не растворимое в воде, мало растворимое в этаноле, умеренно – эфире, легко – в хлороформе.

 

Получение

Синтетически методом Гофмана – взаимодействие этиленбромида с аминами.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подлинность

Физические методы

Подлинность циннаризина устанавливают  по полному совпадению ИК-спектров испытуемого и стандартного образцов, снятых в виде таблеток спресованных с бромидом калия в области 4000-400 см»¹.

 

 УФ- спектр 0,001%-ного раствора  в этаноле в области 220-280 нм имеет максимумы поглощения при длине волны 229 и 253 нм и минимумы поглощения при 223 и 236 нм, а УФ-спектр 0,01%-ного раствора в этаноле в области 275-320 нм имеет максимумы поглощения при 283 и 293 нм и минимумы поглощения при 281 и 290 нм.

 

 

 

Химические методы

1.Раствор циннаризина в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты после прибавления 0,1 мл хромовой кислоты образует желто-оранжевый осадок.

2.Реакция с ООР на третичный атом азота.

Доброкачественность

Допустимое содержание посторонних  примесей устанавливают методом ТСХ (не более 0,3%). В качестве свидетелей используют различные концентрации хлороформного раствора циннаризина. Детектируют в УФ-свете при 254 нм.

Количественное определение.

Количественное определение циннаризина  выполняют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (1:20), титранта — 0,1 М раствор хлорной кислоты и индикатор кристаллический фиолетовый.

  T=N*Э/1000

Х%=Т*V*P*100%/g

Э=1 М.м.

                                   

Условия хранения препарата  Циннаризин

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

Применение

Избирательно влияет на мозговое, периферическое и коронарное кровообращение.

Противогистаминное и спазмолитическое действие. Назначают при гипертонической и ишемических болезнях, после инсультов, травм мозга, при расстройствах памяти и др.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Методика анализа капсул «Фезам»

Для капсул «Фезам» рациональным методом является ВЭЖХ, позволяющий в одной пробе разделить вещества и определить их качественно и количественно.

Качественные характеристики:

--Параметры удерживания

• Время удерживания (t)
• Объем удерживания (Vr)
• Расстояние удерживания (I)

Количественное содержание связано  с прямой зависимостью с площадью и высотой (если узкий пик) пиков.

Расчет содержания проводят

1.По калибровочному графику:

2. По стандарту:

Cx=Sх*Сст*Р/g*Sст  ,

где Р – масса содержимого 20 капсул с точностью до 0,001 гр.

3. Методом добавок:

Сх=Sx*С доб*Р/Sx-Dдоб*g

 

 

 

Доброкачественность капсул

 

Внешний вид капсул.

Капсулы осматривают визуально.

Капсулы должны иметь гладкую поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений.

 

Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток.

Для определения средней массы взвешивают вместе 20 невскрытых капсул и определяют среднюю массу капсулы. Затем взвешивают каждую капсулу отдельно и сравнивают со средней массой капсулы. Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать +/-10% от средней массы.

 

Отклонения в массе содержимого капсул.

Осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как можно полнее содержимое и взвешивают каждую оболочку. Определяют среднюю массу содержимого капсулы. Если нет других указаний в частных статьях, отклонение массы содержимого каждой капсулы от средней массы не должно превышать +/-10%, за исключением двух капсул, в которых допускается отклонение до +/-25%.

Если более 2 капсул, но не более 6, имеют отклонения от средней массы в пределах от 10 до 25%, то определяют содержимое каждой капсулы и среднюю массу содержимого 60 капсул, взяв 40 капсул дополнительно. Не более шести капсул из 60 могут иметь отклонения от средней массы более +/-10% и не должно быть ни одной капсулы, имеющей отклонение в массе содержимого более +/-25%.

Однородности дозирования.

Для капсул, содержащих 0,05 г и менее лекарственного вещества, проводят испытание однородности дозирования согласно статье "Таблетки" (с. 154), если нет других указаний в частных статьях. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на +/-15% от среднего содержания, и ни в одной таблетке не должно превышать +/-25%. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на +/-15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем +/-15% от среднего.

 

Распадаемость.

Капсулы, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно - кишечном тракте. Определение распадаемости проводят согласно приложению 3 к статье "Таблетки". Если в частных статьях нет других указаний, капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин. Помещают 6 капсул по одной в каждую трубку прибора «качающаяся корзинка»и определяют время их распадаемости.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Растворение.

Определяют согласно приложению 4 к статье "Таблетки", если нет других указаний в частных статьях .Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%, если нет других указаний в частных статьях. Капсулу помещают в прибор «вращающаяся корзинка». Корзинку опускают в среду растворения и приводят во вращение. Через 45 мин или время , указанное в  частных статьях, определяют и рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор. Для каждой серии определяют растворение 6 таблеток индивидуально и вычисляют среднее значение.

 

Методика экспресс-анализа капсул « Фезам ».

Подлинность.

 

Пирацетам

 

1. Гидроксамовая проба с хлоридом железа в киcлой среде после обработки щелочью на амидную группу боковой цепи.

Химизм реакции см. выше.

 

 

Циннаризин

Раствор циннаризина в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты после  прибавления 0,1 мл хромовой кислоты образует желто-оранжевый осадок.

Химизм реакции см. выше.

Количественное определение.

1.Методом количественного определения пирацетама является цветная реакция, основанная  на образовании индофенола (последовательная обработка гипохлоритом натрия и фенолом) с последующим фотометрированием окрашенного раствора при 630 нм.

Химизм реакции см. выше.

2. Количественное определение циннаризина выполняют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (1:20), титранта — 0,1 М раствор хлорной кислоты и индикатор кристаллический фиолетовый.

Химизм реакции см.выше.

 

 

 

 

 

 

 

Список используемой литературы:

• Государственная фармакопея XI издания
• «Лекарственные средства», М.Д.Машковский, Москва, 2004
• «Фармацевтическая химия», В.Г.Беликов, Пятигорск, 2003
• Лекционный материал
• http://www.pharmindex.ru/practic/4_psynev.html