Фармацевтическая химия

ЭСТРОН,  ЭСТРАДИОЛ,  ЭСТРИОЛ (стр.410)

Эстрогенные гормоны в  женском организме вырабатываются

 в фолликулах.Они являются производными эстрана (стр.410)

 

Известны три природных  эстрогенных гормона: ЭСТРОН (фолликулин),

 эстрадиол и эстриол (стр.411)

 

Основным источником их биосинтеза явлеятся холестерин.

Эстрогенные гормоны содержатся (в виде эфиров) в цветках и

 плодах высших растений (ивы,пшеницы),в моче беременных

 женщин,в моче жеребцов и беременных кобыл. Содержание

 эстрона в моче жеребцов  и беременных кобыл 10-25мг в  1л. Это

 позволяет использовать  мочу в качестве источника  получения

 эстрогенных гормонов. Эфиры эстрогенов, содержащихся в моче,

гидролизуют хлороводородной к-той,а затем свободные эстрогены

 извлекают органическими  растворителями.При дальнейшей очистке

используют способность  эстрогенов растворяться в щелочах с образ

 фенолятов.

   Синтез эстрадиола осуществляется из эстрона путем гидрирования

17 кето-группы:

 

Подлинность: (????)

1.При вз с первичными аминами кетоны образуют основания Шиффа,

которые окрашены в желтый цвет (стр.33 Функц.ан)

 

2)с гидроксиламина гидрохлоридом обр оксимы: (стр.34 функц.ан)

 

Количественное определение (?????) 1)оксимный м-д (косвенное

кислотно-основное титр-е).

М-д основан на взаим-ии с гидроксиламина гидрохлоридом с обр

 оксимов с выделением эквивалентного кол-ва хлороводородной к-ты,

кот оттитровывают натрием гидроксида. (стр.35 ФА)

 

2)гравиметрический м-д.Осадок оксима отфильтровывают,промывают,

высушивают до постоянной массы и взвешивают.

3)СФМ

 

 

 

ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (стр.412)

Полусинт аналогом эстрадиола в качестве ЛВ применяют эстрадиол.

Синтез этинилэстрадиола осущ-ют д-ем ацетилена на эстрон: (стр.411)

 

Опис: бел с кремоватым оттенком до светло-кремового цвета мелкокрист

порошок.

Св-ва: ПНР в воде, УР- в хлороформе,ЛР-в этаноле.

Подлинность: 1) цветная р-ция с конц.серной к-той.Р-р приобретает

оранжево-красную окраску  с желтовато-зеленой флуоресценцией.

После доб полученного р-ра к воде окраска изменяется до фиолетовой и

 выпадает фиол.осадок.(см.р-цию в эльвининой лабе)

2) Наличие фенольного гидроксила  в мол-ле этинилэстрадиола подтв

 р-цией образования бензоата этинилэстрадиола (стр.413)

3)с FeCl3:(стр.17 ФА)

 

4)р-я этерификации.Основана на обр сложных эфиров с ангидридами ,

вып.осадок,имеющий определенную tпл. (стр19 ФА)

 

Количественное определение:

1)УФ-СФМ.основан на измерении максимума и минимума поглощения

2)ИК-СФМ.Спектры не должны отлич от рис спектров прилагаемых к ФС)

3)Фотоколориметрическая методика определения этинилэстрадиола

 основана на использовании диазореактива (смесь сульфаниловой к-ты,

 нитрита натрия и  хлороводородной к-ты).В щел.ср.образуется окрашенное

 бисазосоединение (стр413)

4)ВЭЖХ. ТСХ(на пластинках силуфол .В качестве свидетеля исп.ОВС эстрона,

эстрадиола.ФС допускает не более 2%)

5)М-д косвенной нейтрализации.Растворитель- очищенный от перекисных

соединений тетрагидрофуран..Выделившуюся после добавления нитрата

серебра азотную к-ту титруют р-ром гидроксида натрия потенциом м-дом со

 стеклянным индикаторным  электродом. Этинилэстрадиол образует с

нитратом серебра двойную  соль,которая состоит из серебряной соли

этинилэстрадиола и шести молекул нитрата серебра: (стр 413)

 

Хранение: по СП.Б.В хорошо укуп.банках оранжевого стекла.

Примененеи: назначают внутрь в табл.Входит в состав противозач средств,

как марвелон,нон-овлон,овидон,применяемых в виде табл.

 

 

 

МЕСТРАНОЛ (стр.412)

Полусинт аналогом эстрадиола в качестве ЛВ прим местранол.

Описание:белый или белый с кремоватым оттенком крист.пор

Св-ва: ПНР- в воде,ЛР-в хлороформе,УР-в этаноле.

Подл-ть: 1)с конц.серной к-той,обр кроваво-красное окраш. с

 желтовато-зеленой флуоресценцией.

 

Количес.опр:

1)УФ-СФМ .основан на измерении макс и миним поглощ

2)ИК-СФМ.Спектры не должны отлич от рис спектров прила

гаемых к ФС)

4)ВЭЖХ. ТСХ(на пластинках силуфол .В качестве свидетеля исп.

ОВС эстрона,эстрадиола.ФС допускает не более 2%)

 

Хранение: по СП.Б.В сухом,защищенном от света месте.

Применение: один из компонентов  таблеток инфекундин-

активного перорального контрацептива.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЭСТРАДИОЛА   ДИПРОПИОНАТ (стр.412)

Полус.аналогом эстрадиола в кач ЛВ прим эстрадиола дипропионат.

Синтез эстрадиола осущ.из эстрона путем гидрирования 17 кето-гр

 до эстрадиола с послед ацилированием 3- и 17-бетта-оксигруп(стр411)

 

Описание:белый крист.порошок без запаха

Св-ва: ПНР-в воде,ЛР-в хлороформе,УР-в этаноле.

Подлинность: 1)под дейст  конц.серной к-ты гидролизуется с обр

эстрадиола и пропион к-ты. Послед нагр в присут-ии этанола ведет к

образованию этилового эфира пропионовой к-ты,им. хар. запах (стр.412)

2)Эстрадиола дипропионат идентифицируютпо образ эстрадиола после

 щелочного гидролиза с последующей очисткой его от примесей.

Кол.опред:

М-д фотокоэлектроколориметрии.Основан на спос-ти поглощать в-ом

немонохроматич.излуч-е

1)УФ-СФМ .основан на измерении максимума и минимума поглощения

2)ИК-СФМ.Спектры не должны отлич от рис спектров прилагаемых к ФС)

4)ВЭЖХ. ТСХ(на пластинках  силуфол .В качестве свидетеля исп.ОВС эстрона,

эстрадиола.ФС допускает не более 2%)

5)р-ция щел гидролиза спиртовым р-ом гидроксида калия,избыток кот

титруют р-ром хлороводородной к-ты (инд фенолфталеин) (стр.414)

 

Хранение: по СП.Б.В сухом,защищенном от света месте.

Прим: вводят в∕м по 1 мл 0,1%-го р-ра в масле 2-3 раза в неделю

 

 

 

 

 

 

Дексаметазон

бесцв. крис-лы; не раств. в воде, раст. вэтаноле и СНСl₃. Получ

дексаметазон

 многостадийным синтезом  из диосгенина и соласодина, выд

 из растений семейств  Dioscorea и Solanum соотв. Дексаметазон – 

кортикостероид 

противовоспалит. и антиаллергич. действия, в 25 раз активнее 

гидрокортизона.

Применяется при коллагенозах (ревматич. артрит, красная

волчанка и т.п.),

бронхиальной астме, воспалит. и аллергич. забол глаз и т.д.