Анализ лекарственной формы

К 2-м каплям исследуемого раствора прибавляют 2-е  капли разбавленной уксусной кислоты , 4-е капли раствора оксалата аммония, образуется белый осадок растворимый в разведенной хлористоводородной кислоте и не растворимый в кислоте уксусной разведенной

Сa(CH₃COO)₂ + (NH₄)₂C₂O₄ → CaC₂O₄ ↓+ 2CH₃COONH₄

 

Ион калия:

К 2 мл раствора соли калия прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл раствора кобальтинитрита натрия. Образуется желтый кристаллический осадок.

 

Йодид ион:

К 2 мл раствора йодида прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2  мл  раствора нитрита натрия или раствора хлорида железа и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

2NaNO₂ + 2KI + 2 H₂SO₄ → I₂ + 2NO↑ + Na₂SO₄ + K₂SO₄ + 2H₂O.

 

Бромид  ион при совместном присутствии хлорид иона:

К 3-м каплям лекарственного средства прибавляют 10 капель воды, 8-10 капель кислоты серной разведенной, 0,5 мл. хлороформа, 1-2 капли раствора калия перманганата и встряхивают. Хлороформный слой окрашивается в желтый цвет:

10NaBr + 2KMnO₄ + 8H₂SO₄ → 5Br₂ +K₂SO₄ + 2 MnSO₄ + 5 Na₂SO₄ + 8H₂O

Окрашенный  слой хлороформа отделяют. К водному  остатку прибавляют 1 мл хлороформа. Если новая порция хлороформа окрашивается при добавлении раствора калия перманганата в присутствии серной кислоты  разведенной (бромиды окислились не полностью), то новая порция хлороформа и раствора перманганата калия и кислоты серной разведенной продолжают прибавлять до обесцвечивания хлороформного слоя. Отделяют водный слой в другую пробирку, прибавляют по каплям раствор водорода пероксида до исчезновения розовой окраски, затем 3-5 капель кислоты азотной разведенной и раствора серебра нитрата – появляется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммония гидроксида.

5Н₂О₂+ 2KMnO₄ + 3 H₂SO₄ → K₂SO₄ + 2MnSO₄ + 2H₂O + 5O_2.

CaCl₂ + AgNO₃ → 2AgCl↓ + Ca(NO₃)_2.

 

На основании  вышеприведенной сравнительной  оценки количественного анализа  кальция хлорида, калия бромида и каля йодида предлагается следующая методика анализа лекарственной формы:

 

Кальций хлорид.

К 1 мл лекарственной  формы прибавляют 4-5 мл аммиачного буферного раствора 0,085 г индикаторной смеси кислого хром темно-синего и титруют 0,05М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания (V₁). 1 мл 0,05М раствора трилона Б соответствует 0,01095 г кальция хлорида, которого в препарате должно быть не менее 98%.

,

где V₁ – объем титрованного раствора, израсходованный на титрование, мл; К – коэффициент поправки; 0,01095 – титр 0,05 М раствора трилона Б;  
Р – общий объем лекарственной формы.

 

Калия йодид.

Калия йодид. 2 мл микстуры титруют 0,1 н. раствором ртути (II) нитрата до появления не исчезающей красно-оранжевой мути. 1 мл 0,1 н. раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,03320 г KI

где VHg(NO₃)₂ – объем 0,1 н. раствора ртути (II) нитрата, пошедший на титрование калия йодида (в мл).

 

Сумма калия бромида, кальция хлорида и калия йодида.

Для обнаружения  хлоридов, бромидов и йодидов при совместном присутствии целесообразно использовать их способность окисляться до свободных галогенов.

Чтобы определить каждый из перечисленных галогенидов, реакцию необходимо проводить поэтапно, поскольку у них разные величины окислительно-восстановительных потенциалов (E⁰ Cl₂/2Cl⁻=1,359; E⁰ Br₂/2Br⁻ = 1,087; E⁰ I₂/2I⁻= 0,536).

В качестве окислителя используют калия перманганат (строго определенное количество), который в среде кислоты серной в первую очередь вступает в реакцию с йодидом (наиболее сильным восстановителем среди галогенидов) и окисляет его до свободного йода, окрашивающего хлороформный слой в красно-фиолетовый цвет:

10 KI + 2 KMnO₄ + 8 H₂SO₄ → 5 I₂ + 2 MnSO₄ + 6 K₂SO₄ + 8 H₂O

При дальнейшем прибавлении калия перманганата идет более глубокое окисление йода до бесцветного йодат-иона:

I₂ + 2 KMnO₄ + 3 H₂SO₄ → 2 HIO₃ + K₂SO₄ + 2 MnSO₄ + 2 H₂O

Затем в реакцию вступает бромид-ион, и вследствие образования молекулярного брома хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет:

10 KBr + 2 KMnO₄ + 8 H₂SO₄ → 5 Br₂ + 2 MnSO₄ + 6 K₂SO₄ + 8 H₂O

После полного  окисления бромидов избыток калия перманганата разрушают прибавлением по каплям раствора водорода пероксида:

2 KMnO₄ + 5 H₂O₂ + 3 H₂SO₄ → 2 MnSO₄ + K₂SO₄ + 8 H₂O + 5 O₂

Хлорид-ион, как  самый слабый восстановитель в ряду анализируемых галогенидов, в данных условиях не взаимодействует (или не полностью взаимодействует) с калия пермаганатом и может быть обнаружен в водном слое по реакции с серебра нитратом.

 

 

Нормы допустимых отклонений

 

В соответствии с приказом МЗРФ от 16.10.1997 г № 305 «О нормах отклонений, допустимых при  изготовлении лекарственных средств  и фасовке промышленной продукции в аптеке» расчет предельных отклонений в массе дозы содержания отдельных ингредиентов составляет отклонения допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах, при изготовлении массообъемным способом:

До 10 –  +/- 10%;

Свыше 10 до 20 –  +/- 8%.

В анализируемой  лекарственной смеси кальция  хлорида, допустимые отклонения по массе  будут составлять +/- 4%; калия йодида  +/- 5%; калия бромида +/- 4% (кальция хлорида выписан в количестве 5,0; калия йодид выписан в количестве 2,0; калия бромид выписан в количестве 3,0).

Отклонения  допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массообъемным способом:

Свыше 50 до 150 – +/- 3%.

Объем лекарственной  формы составляет 100,0 допустимые отклонения в объеме анализируемой лекарственной формы +/- 3%.

Контроль  при  отпуске лекарственной формы

 

Контролю при  отпуске подвергаются все изготовленные  в аптеке лекарственные средства согласно приказу №214 МЗРФ от 16.07.1997 г «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке». Проверяются на соответствие, согласно приказу МЗРФ №120 от 05.09.1997 г:

- упаковки лекарственного  средства физико-химическими свойствам  входящих в них лекарственных  веществ;

- указанных  в рецепте доз ядовитых, наркотических или сильнодействующих веществ возрасту больного;

- номера на  рецепте номеру на этикетке;

- соответствие  фамилии больного на квитанции,  на этикетке и рецепте или  его копии;

- копии рецептов  прописям рецептов

Calcia chloride 5,0

Kalii iodide 2,0

Kalii bromidi 3,0

Aqua distillatae 100,0 ;

- оформления  лекарственных средств действующим  требованиям. 

Проводят контроль соответствия упаковки лекарственного средства физико-химическим свойствам  входящих лекарственных веществ (анализируемая  смесь: жидкая лекарственная форма, отпускают во флаконах оранжевого стекла, закупоренных пробками).

 

 

Заключение

 

При выполнении анализа данной лекарственной формы  были изучены физико-химические свойства веществ входящих в состав анализируемой  формы (расчет допустимых отклонений), контроль при отпуске.

Изучены методы качественного и количественного  анализа.

Для анализа  дана лекарственная форма:

Кальция хлорид 5,0

Калия йодид 2,0

Калия  бромида 3,0

Воды дистиллированной 100,0

Для обнаружения  хлорид ионов было проведено разделение смеси с помощью органического растворителя – хлороформа. В полученном растворе идентифицировали  хлорид ионы, с использованием реакций осаждения. Для выделения бромид ионов в качестве растворителя использовали хлороформ, идентификацию проводили с использованием окислительно-восстановительной реакции, при этом хлороформный слой приобретал желтый цвет.

Идентификацию ионов кальция в смеси проводили  реакцией с оксалатом аммония, наблюдался белый осадок. Наличие ионов натрия определяли осадительной реакцией с цинкуранилацетатом (желтый кристаллический осадок). Содержание ионов калия определяли по осадительной реакции с кобальтинитритом натрия (образуется желтый кристаллический анализ).

Количественное  определение проводили титрованием  суммы нескольких компонентов. Сначала количественно определили содержание кальция хлорида, затем провели количественное определение калия йодида (окислительно-восстановительным титрованием). Расчет содержания калия бромида произвели по разности между количеством миллилитров титрантов, затраченных на первое и второе титрование и объемом приведенного к единой концентрации титрованных растворов.

В соответствии с приказом МЗРФ от 16.10.1997г №305 «О нормах отклонений, допустимых при  изготовлении лекарственных средств  и фасовке промышленной продукции в аптеке» произведен расчет предельных отклонений в массе дозы содержания отдельных ингредиентов, установлено что отклонения находиться в пределах нормы ± 3%.

Для анализа  лекарственной смеси использовались специфические реакции, которые позволили открыть один ингредиент в присутствии другого. Разделение смеси следует проводить в том случае, когда она содержит вещества, дающие одинаковые реакции.

 

Список литературы:

 

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. /Пятигорск, 2003.
2. Государственная фармакопея СССР, X издание. - М.: Медицина, 1968.
3. Государственная фармакопея СССР, XI издание. - М.: Медицина, 1987 (выпуск 1).
4. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Беликов В.Г., Вергейчик Е.Н., Компанцева Е.В. и др./ Под ред. Е.Н. Вергейчика, Е.В. Компанцевой. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – Пятигорск, 2003.
5. Халецкий Н.Г. Фармацевтическая химия./ Ленинградское отделение, «Медицина», 1966.
6. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. – М.: Медицина, 1985.
7. Глущенко П.П., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: ACADEMA,2004.
8. Российская Федерация. М-во здравоохранения. «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовка промышленной продукции в аптеках». Приказ №305 от 16.10.97.
9. Российская Федерация. М-во здравоохранения. «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках». Приказ №214 от 16.07.97.