Радиационная экология

Клеточные повреждения  под воздействием радиации

 

Клеточный уровень воздействия  включает в себя все нарушения  и процессы, обусловленные изменениями  функциональных свойств облученных клеточных структур. Наиболее опасными повреждениями клетки являются повреждения механизма митоза и хромосомного аппарата Количество клеток с такими повреждениями в облученной популяции находится в прямой зависимости от дозы облучения, блокирования процессов физиологической регенерации, жизнестойкости организма. Изменения на клеточном уровне приводят к нарушению наследственных структур, угнетению кроветворения, подавлению сперматогенеза, угнетению кроветворения т.е., в конечном счете, влияют на весь механизм жизнедеятельности организма многоклеточных и высших животных.

Повреждения внутриклеточных структур приводят к изменению, извращению метаболических процессов (обмена веществ) в клетках, следствием чего является появление новых нарушений уже после окончания воздействия радиации. Например, нарушения строения нуклеотидов и их последовательностей в ДНК и РНК ведут к дефициту необходимых для нормальной жизнедеятельности продуктов матричного синтеза, а также к наработке несвойственных клетке, чужих для нее продуктов. Нарушение структуры ферментов приводит к замедлению ферментативных реакций, накоплению аномальных метаболитов, часть которых имеют свойства радиотоксинов. Такой ход событий назван «биологическим усилением». В результате совокупности этих процессов могут возникнуть серьезные нарушения жизнедеятельности, и даже гибель клетки. С другой стороны, возникшие повреждения могут быть залечены с восстановлением в итоге нормальной жизнедеятельности клетки. Чем выше доза облучения, тем больше возникает первичных повреждений, и тем меньше возможность их полного восстановления. Повреждение и гибель клеток лежат в основе развития поражения тканей, органов и организма в целом при всех видах радиационных воздействий.

Функции обмена веществ в живом  организме являются результатом  многих взаимосвязанных реакций. Во многих случаях вещества, участвующие  в реакциях, настолько изменяются, что можно говорить об образовании  нового вещества, которое находится  в организме в состоянии подвижного равновесия. В результате прямого  и косвенного воздействия излучений  не только изменяются сами молекулы живого вещества, но в значительной степени  меняется также скорость реакций, протекающих  с участием ферментов, и наряду с  этим нарушается и подвижное равновесие. Указанные явления наблюдаются  в живых клетках и тканях.

Некоторые радиационно-биохимические  изменения появляются уже после  воздействия относительно малых  доз, другие изменения наступают  лишь в результате воздействия средних  или высоких доз излучений. Среди  нарушений обмена веществ, возникающих  при воздействии ионизирующих излучений, на первое место следует поставить нарушение самого радиочувствительного субстрата – нуклеиновых кислот. Лучевые поражения в виде угнетения синтеза нуклеиновых кислот нельзя рассматривать как непосредственную причину угнетения клеточного деления или разрыва хромосом, которые могут привести к их грубым морфологическим нарушениям, определяемым при митозах после облучения. Нарушения других видов обмена, например углеводного, говорят об его очень низкой радиочувствительности. Изменения углеводного обмена после облучения, в частности угнетение анаэробного гликолиза, становятся заметными лишь после воздействия в дозах порядка 5000 -20000 р.; нарушение клеточного дыхания обычно наблюдается в результате воздействия еще больших доз—от 20000 до 100000 р.

В клеточных популяциях с митотическим делением клеток после облучения  сначала отмечается кратковременное  увеличение частоты митозов, а затем  падение до определенной минимальной  величины. Подобное явление назвали  «первичным эффектом излучений». Вслед за этим число делящихся клеток снова увеличивается при условии, что величина дозы излучений была не очень велика и не все клетки потеряли способность к размножению. Минимальное число митозов и время их появления зависят от величины дозы излучений. В случае облучения, раковых клеток, когда применяются обычные для лучевой терапии дозы, минимальное число митозов большей частью наблюдается через несколько часов. Затем следует медленное повышение их числа, что определяется как «вторичный эффект излучений».

Для первичного и вторичного эффекта  излучений характерны определенные типы хромосомных изменений. При  первичном эффекте в клетках, еще сохраняющих митотическую активность, обнаруживаются преимущественно следующие  типы хромосомных изменений: пикноз ядра, псевдоамитозы и склеивание хромосом, а также агглютинация хроматина. В противоположность этому при  вторичном эффекте наблюдаются  структурные изменения хромосом. Хромосомные аберрации вторичного эффекта морфологически проявляются  в клетках преимущественно в  виде образования фрагментов и хромосомных  мостиков.

Механизм хромосомных изменений  при первичном и вторичном  эффекте различен. Хромосомные изменения, типичные для первичного эффекта, возникают  главным образом в тех клетках, которые во время облучения имели  митотическую активность и находились в стадии метафаза. У определенного  числа этих клеток наблюдаются митозы, частота которых снижается в  результате облучения. У других митотически  делящихся клеток, достигших или  прошедших стадию метафазы, митозы продолжаются, но в более замедленном темпе.

Среди молекулярных повреждений особое место занимает радиационное поражение  ДНК, которую часто называют основной мишенью при действии радиации на клетки. Структуры ДНК уникальны. Если повреждения молекул других типов могут быть скомпенсированы  за счет оставшихся неповрежденными  молекул белков, полисахаридов и  т.п., то в случае ДНК такой путь исключен. Однако, если дело идет о ДНК в неделящихся клетках, повреждение каких-то участков ее цепи может и не сказаться существенно на жизнедеятельности этих клеток. Для делящихся клеток значение повреждения ДНК трудно переоценить. Если в результате облучения возникли называвшиеся ранее повреждения ДНК, например, двойные разрывы или сшивки, нормальная репликация осуществиться не может. При формировании хромосом повреждения ДНК проявляются возникновением мостов, фрагментов и других типов хромосомных аберраций, многие из которых летальны, поскольку при них невозможно равномерное распределение генетического материала между дочерними клетками. Эта форма гибели клеток в митозе получила наименованиерепродуктивной гибели.

Митоз – способ деления клеток, обеспечивающий тождественное распределение генетического материала между дочерними клетками и преемственность хромосом в ряду клеточных поколений. Обычно подразделяется на несколько стадий: профаза, прометафаза, метафаза, анафаза, телофаза. Часто митозом называется процесс деления не только ядра, но и всей клетки, т.е. включают в него цитотомию.

Количество повреждений ДНК, возникающих  в результате облучения, достаточно велико. Так, например, при облучении  в дозе 1 Гр в каждой клетке человека возникает около тысячи одиночных  и ста-двухсот двойных разрывов. Каждое из этих событий могло бы иметь фатальные последствия, если бы не существовало системы, способной  ликвидировать большинство возникших  повреждений ДНК. Существование  в клетках механизмов и ферментных систем, обеспечивающих восстановление большинства начальных повреждений  ДНК, обусловлено необходимостью поддержания  стабильности генома, восстановления от постоянно возникающих повреждений  ДНК в результате воздействия  радиационного фона, присутствия  в среде химических мутагенов, нарушений  и сбоев, случайно возникающих в  процессе жизнедеятельности клеток. Без таких механизмов организм не достигнет взрослого состояния, не оказавшись жертвой злокачественного образования или каких-то других последствий повреждения генетического материала. Непосредственной причиной репродуктивной гибели клеток являются невосстанавливаемые повреждения ДНК, прежде всего, двойные разрывы цепей и повреждения ДНК-мембранного комплекса.

Еще одним важным для организма  результатом лучевого повреждения  ДНК является возникновение наследуемых  повреждений генетического материала  – мутаций, следствием которых может быть злокачественное перерождение соматических клеток (клетки тела) или дефекты развития у потомства. Вызванная облучением дестабилизация ДНК, процесс репарации ее повреждений могут способствовать внедрению в геном клетки или активации онковирусов, ранее существовавших в геноме в репрессивном состоянии. При воздействии малых доз облучения эти процессы являются одним из наиболее существенных проявлений повреждающего действия радиации.

В результате облучения могут наблюдаться  следующие основные виды клеточных  реакций: угнетение деления, разные типы хромосомных аберраций и  различные летальные эффекты. Угнетение  клеточного деления относится к  функциональным неспецифическим клеточным  нарушениям, носит временный, обратимый  характер и может наблюдаться  как у одноклеточных организмов, так и у клеток, составляющих ткани  высших организмов. Как правило, угнетение  клеточного деления является результатом  воздействия малых доз излучения. При воздействии больших доз  клеточное деление полностью  прекращается и приводит к бесплодию. При воздействии разных видов  излучений длительность обратимого угнетения клеточного деления и  процент клеток, у которых деление  полностью прекратилось, возрастают по мере увеличения дозы излучения. С  увеличением дозы излучений все  большее число клеток теряет способность  к размножению или у них  временно прекращается процесс деления. Одним из показателей нарушения  этой способности клеток к размножению как у одноклеточных, так и у клеток тканей высших организмов является возникновение гигантских форм клеток.

Итак, в основе патогенного действия излучений на многоклеточные организмы, включая человека, лежит непосредственное лучевое поражение клеток. Наиболее существенным является повреждение  ядерного хроматина, которое часто  приводит к гибели клетки (летальный  эффект), либо к возникновению в  ней передающейся по наследству мутации. Результатом последней может  явиться, например, злокачественное  перерождение клетки и развитие через  несколько лет новообразования (генетический эффект).

 

Министерство образования и  науки РФ

ФГБОУ ВПО «Брянская государственная  инженерно-технологическая академия»

 

Кафедра радиационной экологии и безопасности жизнедеятельности

 

 

Расчетно-графическая работа по дисциплине «радиационная экология»

 

 

 

 

 

 

                                                                                           Выполнил: студент гр. ТБ-201

                                                                     Сердалиева И. М.

                                                                                      Проверил преподаватель:

                                                            Левкина Г. В.

 

 

 

 

 

Брянск 2012