Витамины

Хранение.

Вследствие легкой окисляемости ретинола ацетата препарат хранят в запаянных в токе азота ампулах при температуре не выше 5˚С.

 

Кальциферолы (витамины группы D)

Определение подлинности витамина D проводится реакцией с раствором хлорида сурьмы (III) – образуется оранжево-розовое окрашивание в отличие от витамина А, который дает с этим реактивом синее окрашивание.

Фармакопейнымм препаратом витамина D является раствор эргокальциферола в масле 0,125% (Solutio Ergocalciferoli oleosa 0.125%). Это прозрачная маслянистая жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета.

Подлинность препарата определяется с раствором хлорида сурьмы(III) и хроматографически.

Количественное определение препарата ГФ рекомендует проводить фотоэлектроколориметрически, используя цветную реакцию препарата с раствором хлорида сурьмы(III).

Применение.

Основная функция витамина D - это регуляция обмена фосфора и кальция в организме, содействие всасывания этих веществ кишечником и отложение их в растущие кости.

Хранение.

Препараты витамина D следует хранить в плотно укупоренной таре, в склянках из темного стекла.

 

Производные гетероциклического ряда.

Производные оксиметилпиридина (витамины группы В6)

Пиридоксина гидрохлорид

Pyridoxini hydrochloridum

Определение подлинности.

Химические свойства витамина обусловлены, с одной стороны, свойствами пиридинового цикла, с другой – свойствами имеющихся в пиридиновом ядре заменителей. Так, третичный атом азота в молекуле обусловливает реакции осаждения гидрохлорида пиридоксина комплексными кислотами – фосфорно-вольфрамовой и кремневольфрамовой кислотами, реактивом Драгендорфа и другими общеалкалоидными реактивами.

Фенольная гидроксильная группа подтверждается по реакции с раствором хлорида железа (III) (красное окрашивание, исчезающее при добавлении нескольких капель разведенной серной кислоты) и по реакции сочетания  с 2,6-дихлорхинонхлормидом (образуется индофеноловый краситель голубого цвета). Этот реактив реагирует лишь с теми фенолами, у которых n-положение является незамещенным. Две последние реакции являются фармакопейными.

Для количественного определения пиридоксина гидрохлорида в препарате ГФ рекомендует  два метода:

1. Метод кислотно-основного титрования в неводных средах;

2. Метод нейтрализации по связанной хлороводородной кислоте. Водный раствор препарата титруют гидроксидом натрия с индикатором бромтимоловым синим до появления голубой окраски.

 

Применение.

В лечебных целях пиридоксина гидрохлорид применяют при токсикозе во время беременности, пеллагре (совместно с никотиновой кислотой), различных видах паркинсонизма, острых и хронических гепатитах и других заболеваниях.

Хранение.

Следует хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном месте; таблетки и ампулы – в защищенном от света месте.

 

Производные пиримидин-тиазола

(Витамины группы В1)

Тиамина бромид

Thiamini bromidum

Определение подлинности.

ГФ рекомендует реакцию образования тиохрома: при действии на тиамина гидробромид в щелочной среде раствора гексацианоферрата (III) калия образуется тиохром желтого цвета, а в ультрафиолетовом свете возникает интенсивно-синяя флюоресценция, которая исчезает при подкислении и вновь появляется при подщелачивании раствора.

Количественное определение содержания тиамина бромида в препарате ГФ предлагает проводить гравиметрическим методом. Для этой цели горячий раствор препарата, подкисленный хлороводородной кислотой, обрабатывают кремневольфрамовой кислотой. Образующийся осадок комплексной соли отфильтровывают через стеклянный, предварительно взвешенный фильтр, промывают горячей разбавленной хлороводородной кислотой, ацетоном. Фильтр с осадком высушивают над оксидом фосфора (V) при 100-105˚С до постоянной массы. Масса осадка, умноженная на коэффициент 0,25 соответствует количеству тиамина бромида, которого в препарате должно быть не менее 98%.

Также можно применить и аргентометрический метод после нейтрализации раствора препарата раствором гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий).

 

Применение.

Препараты тиамина бромид и тиамина хлорид применяются внутрь и парентерально при авитаминозе В1, невритах, невралгии, периферических параличах.

 

Производные изоаллоксазина (витамины группы В2)

Рибофлавин

Riboflavinum

При освещении УФ-светом растворы рибофлавина дают интенсивную зеленую флюоресценцию, которая обусловлена наличием в молекуле свободной имидной группы в положении 3 изоаллоксазинового цикла.

При добавлении к флюоресцирующему раствору раствора гидроксида щелочного металла или кислоты флюоресценция исчезает, а при добавлении гидросульфита натрия исчезает и окраска вследствие восстановления рибофлавина в бесцветное соединение- лейкорибофлавин, который при окислении снова превращается в рибофлавин.

Эта реакция используется для идентификации препарата.

Способность рибофлавина к окислительно-восстановительным реакциям, обусловленная наличием лабильной азометиновой группировки (очерченная пунктиром), лечит в основе и биологической активности рибофлавина.

За счет первично-спиртовой группы сахара рибозы рибофлавин может образовывать сложные эфиры с кислотами. Эфир рибофлавина с концентрированной серной кислотой окрашен в вишнево-красный цвет и может служить для целей идентификации препарата. Также рибофлавин образует с солями тяжелых металлов (Fe, Co, Ni, Zn, Cu, Ag) нерастоворимые в воде комплексы, некоторые из которых окрашены, которые тоже могут использоваться для целей идентификации.

Рибофлавин устойчив к окислителям и нагреванию. Это отличает его от других витаминов группы В. Но при нагревании в щелочных растворах рибофлавин быстро разрушается. Еще большая неустойчивость рибофлавина проявляется к действию света. Под влиянием света неустойчив он и в кислой, и щелочной средах. Например, под действием света рибофлавин в щелочной среде образует люмифлавин, а в нейтральной и слабокислой – люмихром, в этом случае физиологическая активность рибофлавина исчезает.

Люмифлавин и люмихром могут оказаться нежелательными примесями в рибофлавине при неправильном хранении препарата.

Рибофлавин оптически активен. ГФ рекомендует в качестве константы, характеризующей подлинность и чистоту препарата, определять удельное вращение щелочного раствора (определенной концентрации) рибофлавина, которое должно быть от -110˚ до -130˚.

Для количественного определения рибофлавина используются: флюорометрический, колориметрический и спектрофотометрический методы. Первый основан на способности водных растворов рибофлавина давать интенсивную желто-зеленую флюоресценцию.

В основу колориметрических методов определения положены цветные реакции: с реактивом Дениже (раствор сульфата ртути (II) – оранжевое окрашивание; при pH 6,5-7,2 с раствором нитрата серебра – красное или розово-красное окрашивание (в зависимости от концентрации рибофлавина).

ГФ рекомендует для количественного определения рибофлавина спектрофотометрический метод, основанный на способности рибофлавина поглощать световую энергию при определенном значении длины волны. Для проявления В2  -витаминной активности молекула рибофлавина должна быть специфична. Даже незначительные изменения в структуре его молекулы влекут за собой снижение или полное исчезновение физиологической активности. Так, удаление метильных групп из положений 6 и 7 или их перемещение в положения 5 и 8 уничтожает биологическую активность.

Применение.

Применяется для лечения таких заболеваний как: стоматиты, дерматиты, конъюктивиты, катаракт.

Хранение.

В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

 

Кобаламины (витамины группы В12)

Цианокобаламин

Cyanocobalaminum

 

Определение подлинности и чистоты витамина В12 базируется в основном на спектральной характеристике, но также могут быть использованы и химические методы, основанные на цветных реакциях. Например, ГФ приводит в качестве реакции идентификации цианокобаламина реакцию с раствором нитрозо- Р-соли С10 Н4 (NO)(OH)(SO3 Na)2 после разрушения цианокобаламина и создания определенного значения pH среды.

Можно вместо нитрозо-З-соли применить α-нитрозо-β-нафтол        

Как тот, так и другой реактивы образуют красного цвета комплексы с кобальтом после разрушения молекулы витамина эти цветные реакции могут быть использованы и для количественного определения фотоколориметрическим методом.

Для количественного определения содержания витамина В12 в препарате часто применяют фотоколориметрические методы, основанные на естественной окраске растворов витамина В12. Фармакопейным методом количественного определения цианкобаламина является спектрофотометрический метод.

Применение.

Витамин В12 является эффективным противоанемическим средством. Он необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов. Так как он плохо всасывается, его назначают в/м, п/к, и в/в. Растворы витамина В12 готовят на изотоническом растворе хлорида натрия.

Хранение.

Хранить следует в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лекарственные формы, содержащие витамины.

Пропись №1

Rp.: Acidi ascorbinici 0,1

        Sacchari 0,1

        D.t.d. N.5

         Signa по 1 порошку 1 раз в день.

Органолептический контроль. Белый, слегка желтоватый порошок, без запаха, кислого вкуса, однородный, сыпуч.

Определение подлинности. Аскорбиновая кислота.

1. К 0,01 г порошка прибавляют 2-3 капли воды, по 1-2 капли раствора гексацианоферрата калия и хлорида железа(III). Появляется синее окрашивание.
2. К 0,01 г порошка прибавляют 3-5 капель воды и 2-3 капли раствора серебра нитрата. Выделяется металлическое серебро в виде серого осадка.

Количественное определение.

Метод нейтрализации.

1. Растворяют 0,05 г порошка в 1-2 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор фенолфталеин)

1 мл 0,1 моль/л раствора  натрия гидроксида соответствует 0,0176 г аскорбиновой кислоты.

Метод йодатометрии.

2. Растворяют 0,05 г порошка в 1-2 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором йода до слабо-желтого окрашивания.

                     1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты.

 

     

 

  Пропись №2

Rp.: Riboflavini 0,002

        Acidi ascorbinici 0,02

        Acidi nicitinici 0,03

        Natrii chloridi 0,047

        Aquae purificatae 10 ml

        D.t.d. N. 5

        Signa По 1 столовой ложке 2 раза в день

 

Органолептический контраль. Прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета, без запаха, без механических включений.

      

       Определение подлинности.

 Рибофлавин. Раствор имеет зеленовато-желтый цвет и зеленое свечение в ультрафиолетовом свете.

Аскорбиновая кислота. См пропись №1

Никотиновая кислота. К 4-5 каплям раствора прибавляют по 0,5 мл 0,1 моль/л раствора соляной кислоты и 1% раствора аммония роданида, 1 мл раствора хлорамина. Через 10 мин добавляют 1 мл 96% этанола, 1,5 мл 1% раствора натрия барбитурата и нагревают 10 -15 мин на водяной бане при 75-80˚С. Появляется оранжево-красное окрашивание.

Количественное определение.

Рибофлавин. К 0,5 мл раствора прибавляют 9,5 мл воды и измеряют оптическую плотность (D1) полученного раствора при длине волны около 445 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствор сравнения: вода.

Параллельно измеряют оптическую плотность (D2) раствора, содержащего 2,5 мл 0,004% стандартного раствора рибофлавина (0,0001 г) и 7,5 мл воды.

Содержание рибофлавина (X) в граммах вычисляют по формуле:

Аскорбиновая и никотиновая кислоты. Титруют 1 мл раствора 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до оранжевого окрашивания (индикатор фенолфталеин). (А мл)

К оттитрованной жидкости прибавляют 3-5 капель раствора крахмала и титруют 0,02 моль/л раствором йода до буро-синего окрашивания (Б мл) (аскорбиновая кислота).

1 мл раствора йода соответствует 0,00176 г аскорбиновой кислоты.

Количество 0,02 моль/л раствора гидроксида натрия (Х) в миллилитрах, израсходованное на титрование никотиновой кислоты, вычисляют по разности: