Стероидные гормоны

ГБОУ ВПО  “Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения  и социального развития РФ”

Кафедра промышленной технологии лекарств с курсом биотехнологии

 

 

 

 

 

 

 

Курсовая  работа

 

 

СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ

 

 

 

 

 

Пермь 2013

 

 

 

 

 

   Оглавление

1. Введение………………………………………………………………..4

2. Стероидные гормоны

      2.1 Понятие и синтез…………………………………………………...6

     2.2 Эфиры стероидных гормонов………………………………........9

     2.3 Производные стероидных гормонов…………………………...12

3. Андрогенные гормоны

   3.1 Тестостерона пропионат…………………………….....................13

   3.2 Метилтестостерон………………………………………………….14

   3.3 Метиландростендиол………………………………………….......14

4. Эстрогенные гормоны

    4.1 Эстрон……………………………………………………………...16

    4.2 Этинилэстрадиол………………………………………………….17

    4.3 Эстрадиола валерат…………………………………………........18

5. Гестагенные гормоны

    5.1 Прогестерон………………………………………………………..20

    5.2 Оксипрогестерона капронат………………………………...........21

    5.3 Дидрогестерон …………………………………………................21

    5.4 Медроксипрогестерон…………………………………................22

    5.5 Норэтистерон………………………………………………...........23

    5.6Левоноргестрел………………………………………………….....23

6. Кортикостероидные гормоны

    6.1  Характеристика……………………………………………….......25

   6.2 Дезоксикортикостерона ацетат…………………………..............25

    6.3  Кортизона ацетат…………………………………………............26

    6.4  Гидрокортизон……………………………………………............27

    6.5 Преднизон……………………………………………………….....28

    6.6 Преднизолон……………………………………………………….29

    6.7 Дексаметазон……………………………………………………….30 

7. Заключение…………………………………………………………….42
8. Список использованных источников……………………………......43

 

 

Введение

Стероидные гормоны - группа физиологически активных веществ, регулирующих процессы жизнедеятельности у животных и человека.

Стероидные гормоны - один из главных классов гормональных соединений всех видов позвоночных и многих видов беспозвоночных животных. Они являются регуляторами фундаментальных процессов жизнедеятельности многоклеточного организма - координированного роста, дифференцировки, размножения, адаптации, поведения.

У позвоночных стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников, клетках Лейдига семенников, в фолликулах и желтом теле яичников, а также в плаценте. Характерная особенность синтеза стероидных гормонов - ряд последовательно протекающих процессов гидроксилирования молекул стероидов, происходящих в митохондриях и микросомах.

Данные вещества являются очень важной частью в организме, так как выполняют множество функций. Одной из наиболее важной функций, является регуляция периода беременности у женщин, а так же регуляция углеводного и водно-солевого обмена в организме. У мужчин, благодаря стероидам происходят такие процессы как; эякуляции и сперматогенез. Данные вещества участвуют во многих процессах в организме. С каждым годом, в медицине, обнаруживаются функции, за которые отвечают стероидные гормоны. Многогранность в функциональности этих гормонов объясняется тем, что это результат взаимодействия данных гормонов со многими различными рецепторами в организме.

О том, что при помощи стероидных гормонов можно лечить различного рода недуги поведал всему миру всем известный ученый Джеймс Райт. Именно он стал первым человеком, который начал изучать воздействие определенного количества этих препаратов на организм при наличии у человека того или иного заболевания.

Вследствие своей многофункциональности, использование их в медицине в качестве средств лечения каких либо заболеваний очень широко. Они по-разному используются в медицине - в первую очередь, как противовоспалительные и противозачаточные средства.

К гормонам коркового слоя надпочечников относятся такие гормоны как кортикостероиды: Гидрокортизон, Кортизон, Кортикостерон, Преднизолон, Прегнан. К половым гормонам мужчин относятся; Андростерон, Тестостерон, Метилтестостерон. К женским половым гормонам относятся; Эстрон, Эстрадиол, Эстриол, Этинилэстрадиол.

 

 

 

Стероидные  гормоны

Определение и синтез

Cтероидные гормоны - это жирорастворимые (липидные) гормоны, являющиеся по структуре стероидами, но способные проникать через клеточную мембрану и избирательно взаимодействуя со специфическими ядерными рецепторами вызывать изменения в генетическом аппарате клетки, то есть осуществляющие гормональную регуляцию в организме человека.

  Гормоны, о которых ниже пойдет  речь, относятся по структуре  к классу стероидов. Структурная  основа всех стероидных гормонов  представляет собой С17-стерановый (циклопентанпергидрофенантрен) скелет, имеющий трехмерную структуру. Стерановое ядро состоит из 4-х взаимосвязанных колец, три из которых имеют 6 сторон и одна – 5 сторон. В соответствии с международными правилами химической номенклатуры кольца деномируются буквами А, В, С и Д. 17 атомов углерода, расположенные по углам  колец, пронумерованы, начиная с номера 1 в кольце А.

                                             (1)

 

Стероидные  гормоны по химической структуре  и характеру физиологического действия подразделяют на два основных ряда:

1. производные прегнана (С21), они включают семейства прогестинов и кортикостероидов; последние в свою очередь подразделяются на глюко- и минералокортикоиды;
2. производные андростана (С19), представленные андрогенами;
3. прозводные эстрана (С18), представленные этрагенами;
4. производные холестана (С27), включаюие в себя экдизоны и гормональные формы витамина Д.

Индивидуальные стероиды определяются по следующим характеристикам:

►количество атомов углерода,

►тип связи между атомами  углерода,

►функциональные и метиловые группы в дополнение к основной стероидной структуре,

►пространственное устройство колец  и дополнительных функциональных групп.

Существует  и другая классификация по которой  выделяют четыре наиболее общие группы стероидных гормонов: минералкортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены.

Основными представителями этих каждой из этих групп являются альдостерон, кортизол, тестостерон и эстрадиол соответственно.

Кроме того, выделяют группу прогестагенов, основным представителем которой является прогестерон.

Дополнительно разделяют стероидные гормоны из этих пяти групп на две условные группы: половые гормоны (прогестагены, андрогены и эстрогены) и кортикостероиды (минералкортикоиды и глюкортикоиды).

Синтез различных стероидных гормонов из холестерина осуществляется последовательными ферментативными реакциями. Основной путь стероидогенеза, приводящий к образованию минералокортикоидов, глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов, представлен на приведенном рисунке (Рис. 1). Первая стадия на пути превращения холестерина в прегненолон является реакцией, которая происходит во всех стероид-продуцирующих тканях. Эта стадия, лимитирует скорость синтеза стероидных гормонов. Последующие ферментативные реакции стероидогенеза происходят только в определенных тканях.

В организме человека не существует никакого механизма, способствующего накоплению стероидных гормонов в клетках. Только гормональный предшественник в форме эфиров холестерина накапливается в стероидпродуцирующих клетках в значительных количествах. Синтезированные же в них стероидные гормоны быстро попадают через клеточную мембрану в кровяное русло, и, осуществляя свою гормональную регуляцию, постепенно выводятся из организма (в активной форме стероидные гормоны имеют относительно малый период полувыведения).

Рисунок 1 –  Схема синтеза стероидных гормонов

 

Регуляция синтеза стероидных гормонов осуществляется с помощью пептидных гормонов вырабатываемых гипоталамусом и гипофизом. Кортикотропин, вырабатываемый гипофизом, стимулирует секрецию кортикостероидов (минералкортикоидов и глюкокортикоидов). Гонадотропины (фоллитропин и лютеотропин), вырабатываемые передней долей гипофиза, стимулируют синтез андрогенов и эстрогенов. В свою очередь, гонадолиберин, вырабатываемый гипотоламусом контролирует синтез и освобождение гипофизных гонадотропинов.

Выработка пептидных гормонов гипоталамусом и гипофизом зависит от концентрации контролируемых гормонов в крови и регулируется по принципу обратной связи. Попадание в организм экзогенных стероидных гормонов со скоростью, превышающей скорость синтеза соответствующих эндогенных стероидных гормонов, практически полностью подавляет выработку стимулирующих пептидных гормонов, что приводит к подавлению механизмов синтеза соответствующих эндогенных гормонов, и в результате нарушается общий гормональный баланс в организме[5,17].

Производные стероидных гормонов

Производные стероидных гормонов получают путем структурных изменений в молекуле взятого за основу стероида. Таким образом, получают стероиды имеющие высокую степень сродства с взятым за основу стероидом, но с измененными в нужную сторону параметрами.

Алкилированием называется введение в молекулы соединений алкила, например, метила CH₃ (метилирование) или этила С₂Н₅ (этилирование). Большинство оральных стероидов алкилированы по 17-альфа: в 17-ом положении молекулы присоединена метиловая группа (СН₃), что предохраняет стероид от быстрого разрушения в печени (при этом оказывая токсичное действие на нее), увеличивая период полураспада стероида до нескольких часов.

В зависимости от характера биологической активности производные стероидных гормонов разделяют на три группы: кортикоидные (кортикостероиды), анаболические андрогенные (анаболические андрогенные стероиды) и эстрогенные стероидные гормоны. Однако в организме, многие производные стероидных гормонов подвережены ферментативным реакциям в стероидпродуцирующих тканях, и могут превращаться в другие стероидные гормоны, являясь в этом случае одновременно и прогормонами (прекурсорами).

Различные производные стероидных гормонов могут применяться перорально (в виде таблеток или капсул), в виде внутримышечных инъекций, а также в виде мазей (кремов или гелей) и ингаляционно (в виде спреев)[3].