Шпаргалка по "Микробиологии"

1. Морфологические и тинкториальные  свойства бактерий. Простые и  сложные методы окраски. Механизмы  воздействия красителей с отдельными  структурами клетки.По форме клетки делятся на: шаровидные, палочковидные и извитые,ветвящиеся,нитевидные. Шаровидные бактерии-кокки(coccus-зерно) имеют правильную сферическую или эллипсовидную форму.Отдельно распол. клетки(микрококки),парами(диплококки: пневмококк,гонококк,мен ингококк),цепочками из 3 и более кокков(стрептококки), состоящие из 4(тетракокки)или 8(сарцины).Скопления похожих на виноградную гроздь(стафилококки).Патогенные: чаще стафилококки, стрептококки,реже микрококки.Палочковидные бактерии,имеющие цилиндрическую форму, разл. по размерам, форме клеток, по расположению.Большинство имеет длину, превышающую поперечник.Другие-крупные палочки с утолщениями на концах.Они могут распол. в виде одиночных бактерий, парами-диплобактерии, цепочек- стрептобактерии. Все перечисленные виды патогенны.Извитые формы бактерий-изогнутые палочки,имеющие один(холерный вибрион) или несколько оборотов(кампилобактерии) спирали.Спириллы – штопообразно извитые клетки.Спирохеты-тонкие, извитые(спиралевидной фомы) бактерии, отличающиеся от спирилл подвижностью.Спирохеты плохо воспринимают красители (окрашивание по Романовскому-Гимзе или серебрением).Размеры бактерий изм. в микрометрах. Форма служит важным критерием для идентификации бактерий.Методы окраски: простые и сложные. Простые – мазок окрашивают одним красителем анилинового ряда(основные:генциановый фиолетовый, криссталич.фиолетовый, метиленовый синий, осн.фуксин; и кислые: эритрозин,кислый фуксин, эозин).В осн. использ.  основные.Из сухих красителей готовят водно-спиртовые р-ры, м/о окрашивают наливая на поверхность мазка на опред. время, затем смывают, высушивают промоканием фильтровальной бумагой. Окраска по методу Грамма( модификация Синева): в зависимости от результатов окраски все м/о делят на грамположит. и грамотрицат. Окрашивают криссталическим фиолетовым,затем раствор Люголя,затем помещают в этанол,затем фуксином.Грам+ (из-за большого числа полисахаридов)–в  сине-фиолетовый, «грамм -»– в светло-красный цвет.Окраска по Цилю-Нильсену.Метод для окраш. кислотоустойчивых м/о,которые не окраш. другими методами, и для выявления спор.Карболовый фуксин Циля,нагревают,добавляют еще раз фуксин,охлаждают, промывают,добавляют 5%серную кислоту,метиленовый синий.Кислотоустойчивые м/о(напр. туберкулеза) окрашиваются в красный цвет.Окраска по Романовскому-Гимзе.Используют для изучения строения клетки(ядра), осн. метод при изучении морфологии простейших, спирохет,риккетсий..Краситель синего цвета:смесь азура, эозина, метиленового синего.метод Здровского(видоизмененный метод Циля-Нильсена) служит для окраски риккетсий(окрашиваются в красный цвет, клетки в которых размножаются-в голубой).Метод «толстой» капли крови служит для выявления патогенных простейших в крови.Высушивают каплю крови и окрашивают по методу Романовского-Гимзы,раствор красителя вызывает гемолиз эритроцитов.

Бактериальная клетка окружена внешней оболочкой,которая состоит  из капсулы,капсулоподобной оболочки и клеточной стенки. От их состава  зависит способность клетки воспринимать анилиновые красители (тинкториальные свойства). Капсулы(макро-:слизистый слой;микро-:мукополисахариды).Капсулоподобная оболочка-липидо-полисахаридное образование.Клеточная стенка-биогетерополимер, состоящий в основном из пептидогликана(он способен взаимодействовать с красителем у грамм+ бактерий; грамм- содержат меньше пептидогликана и краситель вымывается).

2. Постоянные и непостоянные структуры бактериальной клетки. Методы выявления и окраски непостоянных структур бактериальной клетки.

Основными структурами бактериальной клетки являются: клеточная стенка, цитоплазматическая мембрана, цитоплазма с включениями и ядро, называемое нуклеоидом. Бактерии могут иметь и дополнительные структуры: капсулу, микрокапсулу, слизь, жгутики, фимбрии, пили; некоторые бактерии способны образовывать споры.

Клеточная стенка — прочная, упругая структура, придающая бактерии определенную форму и сдерживающая высокое осмотическое давление в клетке. Она участвует в процессе деления клетки и транспорте метаболитов. У грамположительных бактерий клеточная стенка толще, чем у грамотрицательных. В клеточной стенке грамположительных бактерий содержится небольшое количество полисахаридов, липидов и белков. Большую часть массы  клеточной стенки этих бактерий составляет пептидогликан. В клеточной стенке грамотрицательных бактерий пептидогликана содержится меньше. Способность грамположительных бактерий при окраске по Граму удерживать генциановый фиолетовый в комплексе с йодом (сине-фиолетовая окраска бактерий) связана со свойством многослойного пептидогликана взаимодействовать с краской. Обработка окрашенного по Граму мазка бактерий спиртом вызывает сужение пор в пептидогликане и тем самым задерживает краску в клеточной стенке. Наоборот, грамотрицательные бактерии после воздействия спиртом утрачивают краситель, обесцвечиваются и при обработке фуксином окрашиваются в красный цвет вследствие меньшего содержания пептидогликана .

Цитоплазматическая  мембрана является трехслойной структурой и окружает наружную часть цитоплазмы бактерий. Состоит из двойного слоя липидов, главным образом фосфолипидов со встроенными поверхностными и интегральными белками, как бы пронизывающими насквозь структуру мембраны. Цитоплазматическая мембрана является динамической структурой с подвижными компонентами, поэтому ее представляют как мобильную, текучую структуру.

Цитоплазма бактерий занимает основной объем клетки и состоит из растворимых белков. В цитоплазме имеются различные включения — полисахариды, полирмасляная кислота и полифосфаты (волютин). Зерна волютина выявляются у дифтерийной палочки в виде интенсивно прокрашивающихся полюсов клетки по методу Нейссера.

Нуклеоид (образование, подобное ядру) — эквивалент ядра у бактерий. Нуклеоид расположен в центральной зоне бактерий в виде двунитчатой ДНК, замкнутой в кольцо и плотно уложенной наподобие клубка. Нуклеоид выявляется в световом микроскопе после окраски специфическими для ДНК методами по Фельгену или по Романовскому-Гимзе. На электронограммах ультратонких срезов бактерий нуклеоид имеет вид светлых зон с фибриллярными, нитевидными структурами ДНК.Некоторые бактерии (пневмококки, клебсиеллы и др.) образуют капсулу — слизистое образование, прочно связанное с клеточной стенкой, имеющее четко очерченные внешние границы. Капсула различима в мазках-отпечатках из патологического материала. В чистых культурах бактерий капсула образуется реже. Она выявляется при специальных методах окраски мазка по Бури-Гинсу, создающих негативное контрастирование вещества капсулы: тушь создает темный фон вокруг капсулы. Обычно капсула состоит из полисахаридов (экзополисахаридов), иногда полипептидов, (сибиреязвенная бацилла). Капсула гидрофильна, она препятствует фагоцитозу бактерий. Многие бактерии образуют микрокапсулу — слизистое образование, выявляемое при электронной микроскопии. От капсулы следует отличать слизь — мукоидные экзополисахариды, не имеющие четких внешних границ.

Жгутики бактерий определяют их подвижность. Жгутики представляют собой тонкие нити, берущие начало от цитоплазматической мембраны; длина их больше, чем длина клетки. Число жгутиков у бактерий различных видов варьирует от одного (монотрих) у холерного вибриона до десятка и сотен жгутиков, отходящих по периметру бактерии (перитрих), у кишечной палочки, протея и др. Жгутики выявляют с помощью электронной микроскопии препаратов, напыленных тяжелыми металлами, или в световом микроскопе после обработки препаратов специальными методами (например, после серебрения).

Фимбрии и  пили — нитевидные образования , более тонкие и короткие ,чем жгутики. Фимбрии отходят от поверхности клетки и состоят из белка, называемого пилином.

Споры — своеобразная форма покоящихся фирмикутных бактерий, т. е. бактерий с грамположительным типом строения клеточной стенки. Споры образуются при неблагоприятных условиях существования бактерий, сопровождающихся высушиванием, дефицитом питательных веществ и т. д. При этом внутри одной бактерии образуется одна спора. Окрашивается по методу Ауески или по методу  Циля-Нильсена в красный цвет, а вегетативная клетка – в синий цвет.

3. Основные принципы и методы культивирования бактерий. Питательные среды и их классификация.

Стационарный  способ культивирования бактерий — наиболее часто используемый на практике. Состав сред остаётся постоянным, с ними не проводят никаких дополнительных манипуляций.

Способ глубинного культивирования бактерий применяют при промышленном выращивании бактериальной биомассы, для чего используют специальные котлы-реакторы. Они снабжены системами поддержания температуры, подачи в бульон различных питательных веществ, перемешивания биомассы и постоянной подачи кислорода. Создание аэробных условий по всей толще среды способствует протеканию энергетических процессов по аэробному пути, что способствует максимальной утилизации энергетического потенциала глюкозы и, следовательно, максимальному выходу биомассы.

Метод проточных сред

Для получения чистой культуры необходимо владеть методами выделения  чистых культур:

1. Механическое разобщение (метод штриха обжигом петли,  метод разведений в агаре, распределение  по поверхности твердой питательной  среды шпателем, метод Дригальского).

2. Использование элективных  питательных сред.

Классификация питательных сред.

1. По происхождению:

1) естественные (молоко, желатин,  картофель и др.);

2) искусственные – среды,  приготовленные из специально  подготовленных природных компонентов  (пептона, аминопептида, дрожжевого  экстракта и т. п.);

3) синтетические – среды  известного состава, приготовленные  из химически чистых неорганических  и органических соединений.

2. По составу:

1) простые – мясопептонный  агар, мясопептонный бульон;

2) сложные – это простые  с добавлением дополнительного  питательного компонента (кровяного,  шоколадного агара): сахарный бульон, желчный бульон, сывороточный агар, желточно-солевой агар, среда Китта—Тароцци.

3. По консистенции:

1) твердые (содержат 3–5 % агар-агара);

2) полужидкие (0,15—0,7 % агар-агара);

3) жидкие (не содержат  агар-агара).

4. По назначению:

1) общего назначения –  для культивирования большинства  бактерий (мясопептонный агар, мясопептонный  бульон, кровяной агар);

2) специального назначения:

а) элективные – среды, на которых растут бактерии только одного вида (рода), а род других подавляется (щелочной бульон, 1 %-ная пептонная  вода, желточно-солевой агар, казеиново-угольный агар и др.);

б) дифференциально-диагностические  – среды, на которых рост одних  видов бактерий отличается от роста  других видов по тем или иным свойствам, чаще биохимическим (среда Эндо, Левина, Гиса, Плоскирева и др.);

в) среды обогащения –  среды, в которых происходит размножение  и накопление бактерий-возбудителей какого-либо рода или вида (селенитовый  бульон).

Для получения чистой культуры необходимо владеть методами выделения  чистых культур:

1. Механическое разобщение (метод штриха обжигом петли,  метод разведений в агаре, распределение  по поверхности твердой питательной  среды шпателем, метод Дригальского).

2. Использование элективных  питательных сред.

4.  Экология микроорганизмов. Микрофлора воздуха, воды, почвы. Микрофлора растительного лекарственного сырья и готовых лекарственных форм.

Микроорганизмы – составная  часть  биоценоза, т.е. совокупности животных, растений и микрооганизмов, заселяющих биотоп – участок суши или водоема с однородными  условиями жизни. Сообщества микроорганизмов, обитающих на определенных участках среды, называется микробиоценозом.

Многочисленные  микроорганизмы окружающей среды участвуют в процессах  круговорота в –в в природе, уничтожают остатки погибших животных и растений, повышают плодородие почвы, поддерживают устойчивое равновесие в биосфере. В качестве нормальной микрофлоры они выполняют ряд полезных функций для организма человека.

Микрофлора почвы.

Микроорганизмы принимают участие  в процессах почвообразования и  самоочищения почвы, кругооборота в  природе азота, углерода и других бактерий.

Микрофлора воды

Встречаются палочковидные (псевдомонады, аэромонады), кокковидные (микрококки) и извитые бактерии. Микрофлора воды выполняет роль активного фактора  в процессе самоочищения её от органических отходов.

Микрофлора воздуха

Кокковидные и палочковидные бактерии, бациллы, клостридии, актиномицеты, грибы  и вирусы.

Микрофлора растительного  сырья

М/о развивающиеся в норме  на поверхности растения называются эпифитами (Pantoea agglomerans)/

Фитопатогенные м/о: псевдомонады, микобактерии, эрвинии, коринебактерии, агробактерии.

5. Микрофлора организма человека, ее роль в нормальных физиологических  процессах.

Микрофлора – это совокупность м\орг., их сообщество, обитающее на определённом участке – микробиоценоз.  Представлена 500 видами.  Выделяют  постоянную и транзиторную (неспособную  к длительному существованию  в организме). Постоянную делят на: - облигатную (бифидо-, лактобактерии, киш. Палочки – яв-ся основой микробиоценоза; - факультативная (стафило- и стрептококки, некоторые грибы, клостридии) – меньшая  часть микробиоценоза. Микрофлора присутствует на коже, слиз. оболочках рта, верхних дых. путей, ЖКТ (кишечник), гениталий. Значение: - антогонист патогенной м\флоры; - участвует в пищеварении; - участие в колонизационной резистентности; - участвует в физиологическом воспалении слиз. оболочки и смене эпителия, т.о. стимулируя естественный иммунитет организма; -  продукция БАВ – а\биотиков, витаминов гр. К и В и пр.

6. Санитарно-показательные  бактерии. Их характеристика. Понятие  о микробном числе воды, воздуха,  почвы. Определение санитарно-показательных  микроорганизмов.

Санитарно-показательные  м\орг-мы исп-ся д\косвенного определения  присутствия в объктах окр. среды  патогенных м\орг-мов. К ним часто  относятся представители нормальной микрофлоры организма. Их наличие свидетельствует  о  загрязнении объекта выделениями  человека и животных, т.к. они постоянно  обитают в тех же органах, что  и возбудители заболеваний, и  имеют общ. путь выведения в окр. среду. Так, возб-ли киш инф-ций имеют  общ. путь выделения (с фекалиями) с  бактериями группы киш. палочки (БГКП).  Контроль: в воде – киш. палочка, энтерококк, стафилококк; в почве  – киш. палочку, клостридии, термофилы  и пр.; на предметах обихода – энтерококк, золотистый стафилококк, БГКП. Общее микробное число воды не должно превышать 100 микробов на 1 мл исследуемой воды;  общ. к-во м-орг-мов в 1 м куб. воздуха (общ. микробное число) – количество микроорганизмов, выросшее при посеве воздуха на питательном агаре в чашке Петри в течение 24 ч при 37°С, выраженное в КОЕ (колониеобразующих единицах). Для почв: 1) титр БГКП- к-во в 1 г почвы- д\сильно загрязненных почв 0, 009 и ниже, 0,00009 и ниже;  д\чистых почв – коли-титр 1,0 и выше, перфрингенс-титр (наименьшее к-во почвы, в котором обнаруживают  эту клостридию) – 0,01 и выше. 2) количество термофилов –на 1 г почвы культивирование при т-ре 60°С на мясо-пептонном агаре- в чистых почвах 100 – 1000, в загрязнённых – 1000 – 10тыс, в сильно загр. – 100-400 тыс КОЕ.

7. Понятие об инфекции. Условия  возникновения инфекционного заболевания.

Инфекция – совокупность всех физиологических процессов  макроорганизма, направленных на поддержание  постоянства внутренней среды, в  ответ на проникновение патогенных или условно-патогенных м\орг-мов, вирусов, грибов и пр. и активно размножающихся в нём. Сходный процесс – инвазия- проникновение в организм простейших, насекомых и пр. представителей царства  животных. Условия возникновения: снижение естественной резистентности (иммунитета) при неблагоприятных условиях внешней  среды, отсутствия должного питания, отдыха,  а также нарушение целостности  кожных покровов.

8. Роль микроба-возбудителя  в развитии инфекционного заболевания.  Патогенность и вирулентность.

Микроб-возбудитель проникает  в организм, колонизирует, начинает размножаться, образует токсины, всё  это он совершает за счёт резервов макроорганизма, т.е. паразитирует за счет клеток хозяина. Патогенность – потенциальная  способность микробов вызывать инф. процесс. Вирулентность – мера патогенности, её степень – индивидуальное свойство данного штамма микроба вызывать развитие инфекции. К свойствам микробов можно также отнести органоспецифичность (органотропность), нозологическую специфичность (кажд. вид вызывает только д\него характерную  инфекцию).

9. Токсины бактерий, их природа  и свойства

Вещества, синтезируемые  бактериями. По химической природе  выделяют белки и липополисахориды. Белки : а)полностью секретируемые(экзотоксины), б)частично секретируемые и в)несекретируемые(освобождаются  в процессе разрушения бактериальной  клетки). Липополисахариды(ЛПС)  - эндотоксины, локализуются в клеточной стенке бактерий и освобождаются только после их разрушения. Белковые токсины. описано более 80 видов бактериальных токснов, к-е различаются по молекулярной массе, хим. структуре, биологической активнсти, термолабильные(дифтерийный гистоксин разрушается при 60⁰ С 1 ч.) и термостабильные(токсины киш. палочки выдерживают кратковременное кипячение).имеют два центра: 1-й фиксирует мол-у токсина на соответствующем кл. рецепторе, 2-й - токс-й фрагмент, проникает внутрь клетки , где блокирует жижненноважные метаболические реакции.

Классификация по механизму действия:

1. цитотоксины - блокируют синтез белка на субклеточном уровне, например группа антиэлонгаторы(дифтерийный гистоксин).

2. мембранотоксины - повышабт проницаемость поверхностной мембраны эритроцитов и лейкоцитов,вызывая гемолиз и разрушение

3. функциональные  блокаторы - активируют клеточную аденилатциклазу, повышение проницаемости стенки тонкой кишки- увеличение выхода жидкости в ее просвет- диарее(энтеротоксины)

4. эксфолиатины  и эритрогенины- влияют на процесс взаимодействия клеток между собой и с межклеточными веществами.

иммуногенные свойства проявляются  в способности вызывать уммуный  ответ со стооны организма(синтез антитоксинов)

анатоксины - токсины, к-е под действием формалина утрачивают свою ядовитость, сохраняя иммуногенные св-ва(вакцины)

Эндотоксины. ЛПС в кл. стенке гр- бактерий. более устойчивы к повыш t, менее ядовиты и малоспецифичны.

действие через изменение  активности клеток оганизма

10.Пути проникновения микробов  в организм. Распространение бактерий, вирусов и токсинов в организме  больного.

Место проникновения патогенных микробов в организм называется входными воротами инфекции.В естественных условиях заражение происходит через пищеварительный  тракт (алиментарный путь), когда в  пищу или в воду попадают патогенные микроорганизмы.Болезнетворное начало может проникать через поврежденные, а при некоторых инфекционных болезнях (бруцеллез) и неповрежденные слизистые оболочки рта, носа, глаз, мочеполовых путей и кожу.Судьба патогенных микробов, попавших в организм, может быть различной - в зависимости  от состояния организма и вирулентности  возбудителя. Некоторые микробы, попав  с током крови в определенные органы, оседают (задерживаются) в их тканях, размножаются в них, выделяют токсины и вызывают заболевание. Например, возбудитель туберкулеза  в легочной ткани.Любая инфекционная болезнь, независимо от клинических  признаков и локализации микроба  в организме, представляет собой заболевание всего организма. Если патогенные микробы проникли в кровеносные сосуды и начинают размножаться в крови, то они очень быстро проникают во все внутренние органы и ткани. Такую форму инфекции называют септицемией. Она характеризуется быстротой и злокачественностью течения и нередко заканчивается смертельным исходом. Когда микробы находятся в крови временно и не размножаются в ней, а посредством ее только переносятся в другие чувствительные ткани и органы, где затем уже размножаются, инфекцию принято называть бактериемией. Иногда микробы, проникнув в организм, остаются только в поврежденной ткани и, размножаясь выделяют токсины. Последние, проникая в кровь, вызывают общее тяжелое отравление (столбняк, злокачественный отек). Такой процесс называется токсемией. Пути выделения патогенных микробов из организма также различны: со слюной, мокротой, мочой, калом, молоком, выделениями из родовых путей.

11. Формы инфекции: экзогенная и эндогенная, очаговая и генерализованная, моно- и смешанная, вторичная инфекция, реинфекция, суперинфекция. Их определение, условия возникновения.

Экзогенные инфекции развиваются  в результате проникновения в  организм патогенных микроорганизмов  из внешней среды.

Эндогенные инфекции обычно развиваются в результате активации  и, реже, проникновения условно-патогенных микроорганизмов нормальной микрофлоры из нестерильных полостей во внутреннюю среду организма (например, занос  кишечных бактерий в мочевыводящие  пути при их катетеризации). Особенность  эндогенных инфекции — отсутствие инкубационного периода.

очаговые инфекционные заболевания  — инфекционный процесс протекает  в каком-либо ограниченном, местном  очаге и не распространяется по организму.

 Генерализованные инфекционные  заболевания развиваются в результате  диссеминирования возбудителя из  первичного очага, обычно по  лимфатическим путям и через  кровоток.

Моноинфекции — заболевания, вызванные одним видом микроорганизмов.

Смешанные инфекции ( микстинфекции, миксты ) развиваются в результате заражения несколькими видами микроорганизмов; подобные состояния характеризует  качественно иное течение (обычно более  тяжёлое) по сравнению с моноинфекцией, а патогенный эффект возбудителей не имеет простого суммарного характера. Микробные взаимоотношения при  смешанных (или микст-) инфекциях  вариабельны: если микроорганизмы активизируют или отягощают течение болезни, их определяют как активаторы, или синергисты (например, вирусы гриппа и стрептококки группы Б); если микроорганизмы взаимно подавляют патогенное действие, их обозначают как антагонисты (например, кишечная палочка подавляет активность патогенных сальмонелл, шигелл, стрептококков и стафилококков); индифферентные микроорганизмы не влияют на активность других возбудителей.

суперинфекции. От смешанных  инфекций следует отличать вторичные  инфекции (суперинфекции), возникающие  на фоне уже имеющегося заболевания.

Реинфекция — случай повторного заражения одним и тем же возбудителем. Реинфекции не следует рассматривать  как рецидивы.

Рецидивы инфекции формируются  под действием популяции инфекционного агента, уже циркулирующего в организме, а не в результате нового заражения.

12. Вирусы: морфология и структура вириона.

Вирусы [от лат. virus, яд] —  наименьшие по размерам агенты, имеющие  геном, окружённый белковой оболочкой. Вирусы не воспроизводятся самостоятельно, они — облигатные внутриклеточные  паразиты, репродуцирующиеся только в живых клетках. Все вирусы существуют в двух формах. В настоящее время  известны вирусы бактерий (бактериофаги), грибов, растений и животных. Внеклеточная форма — вирион — включает в  себя все составные элементы (капсид, нуклеиновую кислоту, структурные  белки, ферменты и др.). Внутриклеточная  форма — вирус — может быть представлена лишь одной молекулой  нуклеиновой кислоты, так как, попадая  в клетку, вирион распадается на составные элементы. Несмотря на внутриклеточный  паразитизм, среди вирусов имеются  крупные виды, соизмеримые по размерам с микоплазмами и хламидиями. Например, вирус натуральной оспы достигает 400 нм и вполне сравним с риккетсиями  (300-500 нм) и хламидиями (300-400 нм). По морфологии выделяют вирусы палочковидные (например, возбудитель лихорадки Эбола), пуле-видные (вирус бешенства), сферические (герпесвирусы), овальные (вирус оспы), а также бактериофаги, имеющие сложную форму (рис. 2-1). При всём разнообразии конфигураций, размеров и функциональных характеристик вирусам присущи некоторые общие признаки. В общем виде зрелая вирусная частица (вирион) состоит из нуклеиновой кислоты, белков и липидов, либо в его состав входят только нуклеиновые кислоты и белки.

13. Основные стадии взаимодействия  вирусов с клеткой хозяев.

Взаимодействие вируса с  клеткой: 1) адсорбция с помощью  спец. рецепторов; 2) проникновение путём  эндоцитоза или при слиянии мембраны клетки и суперкапсида (вирус гриппа); 3) раздевание; 4) синтез вирусных частиц; 5) сборка вирионов и их выход из погибших клеток.

14. Методы культивирования  и индикации вирусов.

Вирус трудно культивировать. Культивируют либо в организме животных,  либо на культуре живых клеток (стволовых, опухолевых, бактериальных в случае бактериофагов).  Индикация вируса - по принципу развития ЦПД (цитопатического  действия) в культуре клеток или  в клетках органа животного, по призникам (симптомам) развития заболевания, точное определение – по антигенности –  присутствие определённых вирусных частиц в организме на разной стадии заболевания различно и соответственно разных к ним антител.

15. Вирусы бактерий (бактериофаги). Морфология и структурные особенности   фагов. Применение в медицине.

Бактериофаги – вирусы, паразитирующие на бактериях, приводящие к её лизису. Несколько морфологических  типов: нитевидные, мелкие кубические, сперматозоидной формы, имеющие  сокращающийся или не сокращающийся  чехол отростка. Большинство фагов  имеют двунитиевую ДНК, сомкнутую  в кольцо.  Но могут содержать  и одну РНК.  По специфичности  взаимодействия: 1) поливалентные -  взаимодействуют с родственными видами бактерий; 2) моновалентные –  с бактериями опр. вида; 3) типовые  – с отдельными типами данного  вида. Взаимодействие с бактр. к-кой  может быть: 1) продуктивное – фаговое  потомство, бактр. к-ка лизируется; 2) абортивное – без потомства, бактерия сохраняет  жизнь; 3) интегративное – геном  фага встраивается в хромосому бактерии и сосуществует с ней. Бактериофаги относятся к иммунобиологическим препаратам, находящим применение в диагностике, профилактике и терапии многих бактр. инфекций (холера, брюшной тиф, дизентерия и пр.). Назначают  с проф. и леч. целью перорально или местно длительными курсами, эффект – умеренный.

16. Неспецифические факторы зашиты  организма человека от микробов.

Неспец. резистентность организма  обеспечивают три фактора: 1) механический – целостность кожных покровов и  слизистых оболочек; 2) физико-химический – секрет сальных желёз на коже (уксусная, муравьиная и молочная кислоты), в желудке  - кислый желудочный сок, вырабатываемый бокаловидными клетками эпителия желудка, в кишечнике –  ферменты (трипсин, панкреатин, липаза, желчь) и бактериоцины – в-ва нормальной микрофлоры кишечника; 3) иммунобиологическая  защита (фагоцитоз, комплемент – комплекс белков сыворотки крови (также С-реактивный и маннозосвязывающий белки, пропердин, фибронектин, бета-лизины, синтезируемые  тромбоцитами), лизоцим – гидролитический фермент мурамидаза, разрушающая гликопротеиды клеточной стенки бактерий; интерферон – белок, синтезируемый клетками иммунной системы  и соединительной ткани,  действует только внутри клетки, оказывая влияние на процесс репродукции вируса на стадии синтеза белков).

17. Понятие об иммунитете. Классификация  различных форм иммунитета

Под иммунитетом, или невосприимчивостью , организма к воздействию патогенных микробов или их токсинов, понимают способность его противостоять  вредному влиянию возбудителей инфекционных болезней. У различных животных иммунитет  передается по наследству или организм его приобретает в течение  жизни. Отсюда и название иммунитета - врожденный и приобретенный.

Врожденный иммунитет - специфическое свойство организма, передаваемое по наследству и принадлежащее определенному виду животных. Так, лошадь обладает видовым иммунитетом к чуме крупного рогатого скота и свиней, а крупный рогатый скот, в свою очередь, не болеет сапом.

Приобретенный иммунитет - специфическое  свойство невосприимчивости организма  к действию микробов и их токсинов, появляющееся при жизни животного. В зависимости от условий иммунитет  бывает естественным и искусственным.

Естественно приобретенный  иммунитет - результат переболевания  животного той или иной инфекцией. В возникновении данного вида иммунитета активно участвует сам  организм, вырабатывая защитные специфические  вещества - антитела.

Искусственно приобретенный иммунитет - результат иммунизации животных вакцинами и сыворотками. При введении в организм вакцин - ослабленных или убитых возбудителей инфекционных болезней - иммунитет будет активный, а при введении иммунной сыворотки - пассивный.

В результате естественного  переболевания можно наблюдать  два явления. При одном организм освобождается от возбудителя инфекции, при другом - животное после переболевания  долгое время остается носителем  заразного начала.

В первом случае говорят  о стерильном ,а во втором неостерильном  иммунитете . Стерильный иммунитет  существует до тех пор, пока в организме  остаются антитела, а нестерильный - пока и организме сохраняется  заразное начало.

Антигены  –  вещества,  которые   воспринимаются   организмом   как чужеродные   и   вызывают    специфический    иммунный    ответ.    Способны взаимодействовать  с  клетками  иммунной  системы  и  антителами.  Попадание антигенов   в   организм   может   привести   к   формированию   иммунитета, иммунологической толерантности или аллергии. Свойствами  антигенов  обладают

белки, и другие макромолекулы. Термин «антиген» употребляют и  по  отношению к  бактериям,  вирусам,  целым  органам  (при  трансплантации),   содержащим антиген.   Определение   природы   антигена   используется   в   диагностике

инфекционных болезней, при  переливании крови, пересадках органов  и  тканей.

Антигены также применяют  для создания вакцин и сывороток.

18. Антигены. Антитела. Классы иммуноглобулинов. Динамика антителообразования при  первичном и вторичном иммунном  ответе.

Первичный иммунный ответ

Появлению антител ( АТ ) предшествует латентный период продолжительностью 3~5 сут. В это время происходит распознавание Аг и образование  клонов плазматических клеток. Затем  наступает логарифмическая фаза, соответствующая поступлению антител ( АТ ) в кровь; её продолжительность  — 7-15 сут. Постепенно титры антител ( АТ ) достигают пика и наступает  стационарная фаза, продолжительностью 15-30 сут. Её сменяет фаза снижения титров AT, длящаяся 1-6 мес. В основу пролиферации клеток-продуцентов AT заложен принцип селекции. В динамике антителообразования титры высокоаффинных AT постепенно нарастают: после иммунизации аффинность AT к Аг постоянно увеличивается. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. Так как переключение синтезов от IgM к IgG не меняет идиотипа AT (то есть его специфичность по отношению к конкретному Аг), то оно не связано с клональной селекцией. Особенности первичного ответа — низкая скорость антитело -образования и появление сравнительно невысоких титров AT.

Вторичный иммунный ответ

После антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует  в виде клеток памяти. Особенности  вторичного иммунного ответа — высокая  скорость антителообразования, появление  максимальных титров антител ( АТ ) и  длительное (иногда многолетнее) их циркулирование.

Основные характеристики вторичного имунного ответа:

 • образование антител  ( АТ ) индуцируется значительно меньшими  дозами Аг;

 • индуктивная фаза  сокращается до 5-6 ч; 

 • среди антител  ( АТ ) доминируют IgG с большой аффинностью,  пик их образования наступает  раньше (3-5 сут);

• Антитела ( АТ ) образуются в более высоких титрах и циркулируют  в организме длительное время.

Динамика антителообразования. Способность к образованию антител  появляется во внутриутробном периоде  у 20-недельного эмбриона; после рождения начинается собственная продукция  иммуноглобулинов, которая увеличивается  до наступления зрелого возраста и несколько снижается к старости. Динамика образования антител имеет  различный характер в зависимости  от силы антигенного воздействия (дозы антигена), частоты воздей ствия  антигена, состояния организма и его иммунной системы. При первичном и повторном введении антигена динамика антителообразования также различна и протекает в несколько стадий.

Выделяют латентную, логарифмическую, стационарную фазу и фазу снижения. В латентной фазе происходят переработка  и представление антигена иммунекомпетентным клеткам, размножение клона клеток, специализированного на выработку  антител к данному антигену, начинается синтез антител. В этот период антитела в крови не обнаруживаются. Во время  логарифмической фазы синтезированные  антитела высвобождаются из плазмоцитов  и поступают в лимфу и кровь. В стационарной фазе количество антител  достигает максимума и стабилизируется, затем наступает фаза снижения уровня антител. При первичном введении антигена (первичный иммунный ответ) латентная фаза составляет 3—5 сут, логарифмическая — 7— 15 сут, стационарная — 15—30 сут и фаза снижения — 1—6 мес и более. Особенностью первичного иммунного ответа является то, что первоначально синтезируется IgM, а затем IgG.

Такое различие динамики антителообразования  при первичном и вторичном  иммунном ответе объясняется тем, что  после первичного введения антигена в иммунной системе формируется  клон лимфоцитов, несущих иммунологическую память о данном антигене. После  повторной встречи с этим же антигеном  клон лимфоцитов с иммунологической памятью быстро размножается и интенсивно включает процесс антителогенеза.

Антитела́

белки сыворотки крови  и других биологических жидкостей, которые синтезируются в ответ  на введение антигена и обладают способностью специфически взаимодействовать с  антигеном, вызвавшим их образование, или с изолированной детерминантной группой этого антигена (гаптеном).

Защитная роль А. как факторов гуморального Иммунитета обусловлена  их антигенраспознающей и антигенсвязывающей активностью и рядом эффекторных функций: способностью активировать систему комплемента, взаимодействовать с различными клетками, усиливать фагоцитоз. Эффекторные функции А. реализуются, как правило, после их соединения с антигеном, вслед за которым происходит удаление чужеродного агента из организма. При инфекциях появление в крови больного А. против возбудителя инфекции свидетельствует о сопротивлении организма данной инфекции, а уровень антител служит мерой напряженности иммунитета.

Иммуноглобулины класса G (IgG) составляют около 80% сывороточных иммуноглобулинов (в среднем 12 г/л), с молекулярной массой 160000 и скоростью седиментации 7S. Они образуются на высоте первичного иммунного ответа и при повторном  введении антигена (вторичный ответ). IgG обладают достаточно высокой активностью, т.е. сравнительно высокой скоростью  связывания с антигеном, особенно бактериальной  природы. При связывании активных центров IgG с эпитопами антигена в области его Fc-фрагмента обнажается участок, ответственный за фиксацию первой фракции системы комплемента, с последующей активацией системы комплемента по классическому пути.

Иммуноглобулины класса М (IgM) первыми начинают синтезироваться  в организме плода и первыми  появляются в сыворотке крови  после иммунизации людей большинством антигенов. Они составляют около 13% сывороточных иммуноглобулинов при  средней концентрации 1 г/л. По молекулярной массе они значительно превосходят  все другие классы иммуноглобулинов. Это связано с тем, что IgM являются пентамерами, т.е. состоят из 5 субъединиц, каждая из которых имеет молекулярную массу.. IgM принадлежит большая часть  нормальных антител — изогемагглютининов, которые присутствуют в сыворотке  крови в соответствии с принадлежностью  людей к определенным группам  крови. Эти аллотипические варианты IgM играют важную роль при переливании  крови. Они не проходят через плаценту. При взаимодействии с антигенами in vitro вызывают их агглютинацию, преципитацию или связывание комплемента. В последнем случаее активация системы комплемента ведет к лизису корпускулярных антигенов.

Иммуноглобулины класса A (IgA) встречаются в сыворотке крови  и в секретах на поверхности слизистых  оболочек. В сыворотке крови присутствуют мономеры IgA с константой седиментации 7S в концентрации 2,5 г/л. Данный уровень  достигается к 10 годам жизни ребенки. Сывороточный IgA синтезируется в  плазматических клетках селезенки, лимфатических узлов и слизистых  оболочек. Они не агглютинируют и  не преципитируют антигены, не способны активировать комплемент по классическому  пути, вследствие чего не лизи-руют антигены.

Секреторные иммуноглобулины  класса IgA (SIgA) отличаются от сывороточных наличием секреторного компонента, связанного с 2 или 3 мономерами иммуноглобулина  А. Секреторный компонент является β-глобулином с молекулярной массой 71 KD. Он синтезируется клетками секреторного эпителия и может функционировать в качестве их рецептора, а к IgA присоединяется при прохождении последнего через эпителиальные клетки.

Секреторные IgA играют существенную роль в местном иммунитете, поскольку  препятствуют адгезии микроорганизмов  на эпителиальных клетках слизистых  оболочек рта, кишечника, респираторных  и мочевыводящих путей. Вместе с  тем SIgA в агрегированной форме активирует комплемент по альтернативному пути, что приводит к стимуляции местной  фагоцитарной защиты.

Секреторные IgA препятствуют адсорбции и репродукции вирусов  в эпителиальных клетках слизистой  оболочки, например при аденовируспой  инфекции, полиомиелите, кори. Около 40% общего IgA содержится в крови.

Иммуноглобулины класса D (lgD). До 75% IgD содержится в крови, достигая концентрации 0,03 г/л. Он имеет молекулярную массу 180 000 D и скорость седиментации около 7S. IgD не проходит через плаценту и не связывает комплемент. До сих пор неясно, какие функции выполняет IgD. Полагают, что он является одним из рецепторов В-лимфоцитов.

Иммуноглобулины класса Е (lgE). В норме содержатся в крови  в концентрации 0,00025 г/л. Они синтезируются  плазматическими клетками в бронхиальных и перитонеальных лимфатических  узлах, в слизистой оболочке желудочно-кишечного  тракта со скоростью 0,02 мг/кг массы  в сутки. Иммуноглобулины класса Е называют также реагинами, поскольку  они принимают участие в анафилактических реакциях, обладая выраженной цитофильностью.

19. Антигенная структура бактериальных  клеток.

Основные поверхностные  структуры бактериальной клетки — капсула, жгутики и микроворсинки. Их наличие — относительно стабильный признак, используемый для идентификации бактерий.

Антигенная структура  бактериальной клетки сложная и  складывается из поверхностных и  глубинных компонентов. К поверхностным  структурам относятся жгутиковые, фимбриальные, капсульные субстанции и экстрацеллюлярные  белки, определяющие различные по своему составу антигенные комплексы, обладающие токсичными свойствами. Эти антигены находятся в окружающей среде  клеток. Оба вида возбудителей имеют  антигены V и W, которые выявляются у  вирулентных штаммов. У штаммов Y.pseudotuberculosis и Y.enterocolitica выявлен термостабильный  энтеротоксин. Иерсиний содержат высокомолекулярные белки липополисахаридной природы. В комплексе с различными белками, липидами и полисахаридами они формируют  стенку и оболочку клетки. Образуют они и сложный комплекс-соматический антиген (О-антиген) - эндотоксин клеток.

Таким образом, иерсиний, имея большое число различных по своей  природе антигенов, являющихся высокоактивными  биологическими веществами, могут оказывать  различное повреждающее действие на клетки и ткани живого организма.

20. Механизмы возникновения аллергических  реакций.

Механизм возникновения аллергии

Еще Гиппократ описывал случаи непереносимости некоторых пищевых  продуктов, приводящие к желудочно-кишечным расстройствам и крапивнице. Аллергия преследует человечество с древнейших времен, но сейчас аллергенов стало  значительно больше из-за ухудшения  экологической обстановки и засилья  бытовой и пищевой химии. Что  же такое аллергия и почему она  возникает?

 Общеизвестно, что иммунная  система организма охраняет здоровье  человека от самых разнообразных  инфекций и прочих сторонних  воздействий. В организме у  всех без исключения людей  вырабатываются защитные белки  - иммуноглобулины нескольких видов  (А, М, G и Е). Иммуноглобулинов Е,  которые участвуют в аллергических  реакциях, обычно вырабатывается  не слишком много. Например, они нужны для уничтожения глистов.

 Но оказывается, абсолютно  все люди реагируют на разнообразные  внешние раздражители (домашнюю  пыль, бытовую химию, шерсть животных, пыльцу растений, плесень) некоторым  увеличением количества иммуноглобулинов  Е в крови. Необходимость такого  увеличения носит охранный характер: иммуноглобулины Е выступают  как сторожевые собаки, которые  кидаются на чужаков. У большинства  людей это не вызывает никаких  внешних и внутренних симптомов,  поскольку повышение количества  иммуноглобулинов невелико. Но когда  в организме вырабатывается слишком  много иммуноглобулинов Е, возникают  хорошо знакомые нам аллергические  реакции.

 Как это происходит? Когда вещества, провоцирующие аллергические реакции (аллергены), попадают в организм, то иммуноглобулины "кидаются" на них и "хватают". Вместе с аллергенами иммуноглобулины Е садятся на мембраны так называемых тучных клеток, внутри которых содержатся различные активные вещества, в частности гистамин, отвечающий за развитие воспалительных симптомов. Гистамин выбрасывается из тучных клеток, и у аллергиков происходит отек этих мест, появляются зуд, сыпь, выделения (например, из носа). Данные реакции выполняют защитную биологическую функцию - расширить сосуды и привлечь к этому месту другие активные клетки крови, которые также могут выделять вещества, разрушающие чужеродные белки.

 Иммуноглобулины Е  бывают специфическими, и тогда  они реагируют только на определенные  конкретные раздражители, например на пыльцу растений или на какой-то пищевой продукт.

 При некоторых болезнях (например, гепатитах и СПИДе)  количество вырабатываемых в  организме иммуноглобулинов уменьшается,  поэтому аллергические симптомы  могут ослабевать. Но одновременно  у человека резко снижается  иммунитет к разнообразным, зачастую  очень опасным инфекциям, и  он становится практически беззащитным  перед онкологическими заболеваниями.  Если же вы истинный аллергик, вам повезло в том смысле, что  вряд ли вам суждено заболеть  другим "бичом" современной  цивилизации и заполучить злокачественную  опухоль -ваша недремлющая иммунная  система этого просто не допустит. По данным американских ученых  из Национального института рака, при различных формах аллергии  риск развития опухолей мозга снижается на 33-51 %.

Итак, аллергия - это повышенная реактивность иммунной системы, возникающая  по различным причинам и вызывающая сверхчувствительность к разнообразным  бытовым, пищевым, лекарственным и  иным раздражителям. Они могут быть как действительно опасными и  вредными для здоровья (например, лекарства  или бытовая химия), так и вполне безобидными, но организм все равно  реагирует на вторжение чужеродных молекул неадекватно.

 Аллергические реакции  бывают двух видов.

Реакции немедленного типа возникают сразу или в течение  получаса после контакта с аллергеном.

 Они протекают, как  правило, в острой форме: высыпает  крапивница, возникают отеки, удушье  и т. д. - вплоть до смертельного  исхода.

Реакции замедленного типа могут быть отсрочены до трех суток  я носят менее тяжелый характер (кожные высыпания, аллергический ринит, желудочно-кишечные проблемы и т. п.).

21. Диагностические возможности серологических реакций, их информативность.

Cерологическими называются исследования, при которых в сыворотка крови человека исследуются антитела. Цель-распознавание инфекционных – микробных и вирусных заболеваний, а также болезней, обусловленных нарушениями защитной иммунной системы организма. Серологические исследования основаны на физиологичеком феномене – образовании в организме, в сыворотке крови антител в ответ на попадание в организм чужеродного белка (антигена) – микроба, вируса, измененных тканей организма. Если имеется стандартные образцы антигена, а в сыворотке крови больного обнаруживаются антитела к этому антигену, можно сделать вывод, что человек болен данной болезнью. Судят о том, есть ли антитела, по тем реакциям, в которых они участвуют с данным антигеном. Здесь приведен пример реакции агглютинации, склеивания, появления помутнения сыворотки крови. Она наливается в ряд пробирок и разводится физиологическим раствором в разных разведениях. Затем в каждую пробирку добавляется стандарный, известный антиген, микроб или вирус. Смотрят, в каком из наибольших разведений мутнеет сыворотка – это и будет титр реакции для данного больного. Чем титр больше, тем больше вероятность заболевания. Есть еще метод исследования т.н. парных сывороток, когда кровь больного исследуется в начале заболевания и через 2 – 3 недели. Вначале антител может не быть, а в более позних сталиях титр может повышаться. Серологические методы высокоинформативны для распознавания причин миокардитов, болезни легионеров, атипичных пневмоний, кишечных инфекций, вирусных гепатитов. Они используются для диагностики аутоиммунных заболеваний, когда в организме человека некоторые ткани так изменяют свои свойства, что становятся для него как бы чужеродными. В ответ на это в организме образуются антитела против этих структур. Выявление такого рода антител в сыворотке крови позволяет диагностировать эти серьезные болезни.

22. Антибиотики. История открытия. Классификация  антибиотиков. Методы  изучения чувствительности  бактерия к антибиотикам.

Антибиотики, вырабатываемые микроорганизмами химические вещества, которые способны тормозить рост и вызывать гибель бактерий и других микробов. Противомикробное действие антибиотиков имеет избирательный  характер: на одни организмы они  действуют сильнее, на другие – слабее или вообще не действуют. Избирательно и воздействие антибиотиков и  на животные клетки, вследствие чего они  различаются по степени токсичности  и влиянию на кровь и другие биологические жидкости.

в 1860 был получен в кристаллической  форме синий пигмент пиоцианин, вырабатываемый небольшими подвижными палочковидными бактериями рода Pseudomonas. В 1896 из культуры плесени удалось  кристаллизовать еще одно химическое вещество такого рода, получившее название микофеноловая кислота.

 В 1929 Александр Флеминг  открыл пенициллин.  В 1939 Дюбо  получил тиротрицин – комплекс  антибиотиков, состоящий из грамицидина  и тироцидина. в 1944 открыл стрептомицин, эффективное средство лечения  туберкулеза и других заболеваний.  После 1940 было получено множество  клинически важных антибиотиков, в их числе (левомицетин), циклосерин, эритромицин, гризеофульвин, канамицин,  неомицин, нистатин, , цефалоспорины,  ампициллин, аминогликозиды, стрептомицин, гентамицин.

Классификация по химической структуре:

Бета-лактамные антибиотики, делящиеся на две подгруппы:

Пенициллины,Цефалоспорины 

Макролиды —бактериостатическое.

Тетрациклины — используются для лечения инфекций дыхательных  и мочевыводящих путей, лечения  тяжелых инфекций типа сибирской  язвы, туляремии, бруцеллёза. Действие — бактериостатическое.

Аминогликозиды —Используются  для лечения тяжелых инфекций типа заражения крови или перитонитов.

Левомицетины — Использование  ограничено по причине повышенной опасности  серьезных осложнений — поражении  костного мозга, вырабатывающего клетки крови. Действие — бактериостатическое.

Гликопептиды антибиотики  нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и стафилококков  действуют бактериостатически.

Линкозамиды оказывают бактериостатическое  действие. В высоких концентрациях  могут проявлять бактерицидный  эффект.

Противогрибковые — разрушают  мембрану клеток грибков и вызывают их гибель. Действие — литическое.

Для определения чувствительности микробов к антибиотикам существует ряд методов: метод последовательных разведений в жидкой питательной  среде или питательном агаре, метод диффузии в агар (метод дисков, насыщенных антибиотиками) и ускоренные методы. Метод дисков прост, широко используется, но дает лишь качественный ответ. Более надежным и точным количественным методом является метод последовательных разведений антибиотиков в питательной  среде в стандартных условиях опыта. В большинстве случаев  корреляция данных лабораторных исследований с клиническими бывает достаточно полной, а терапия - эффективной при изучении в динамике не только клинического течения процесса, но и возможной смены возбудителя или его чувствительности к антибиотикам.

23. Дисбактериоз: понятие, причины развития, принципы диагностики и коррекции.

Дисбактериоз - это нарушение  баланса между различными видами микроорганизмов кишечника, которое  является причиной целого букета тяжких заболеваний. При дисбактериозе: Идет активное развитие патогенной микрофлоры, так как нормофлора вырабатывает недостаточное количество метаболитов, подавляющих жизнедеятельность  патогенных микроорганизмов.

Начинают плохо усваиваться  многие питательные вещества и минералы, вследствие чего в организме образуется их дефицит, что в свою очередь ведет к нарушению обмена веществ. Нарушается детоксикация токсичных метаболитов, образующихся в процессе пищеварения, они в большем количестве всасывается в кровь, что значительно увеличивает нагрузку на печень.

Нарушается тепловое обеспечение  организма, так как в процессе неполноценного брожения в результате жизнедеятельности бактерий выделяется недостаточное количество энергии. Снижается энергообеспечение эпителия толстой кишки, что является одной  из причин аутоиммунных заболеваний (язвенный колит) и функциональных заболеваний (синдром раздраженной толстой кишки).

Ухудшается синтез и поставка организму витаминов (В 12, пантотеновой кислоты и др.)

Снижается противовирусная  защита, ослабевает противоопухолевый надзор, нарушается местный иммунитет.

Причины дисбактериоза:

действие антибиотиков, действием  химио и радиотерапии, нервные  стрессы, плохая экологическая обстановка, некачественная пища...

Показания для бактериологической диагностики дисбактериоза кишечника:  длительно протекающие инфекции и расстройства, при которых не удается выделить патогенные энтеробактерии; затяжной период реконвалесценции после  перенесенной кишечной инфекции; дисфункции ЖКТ на фоне или после проведенной  антибиотикотерапии или у лиц, постоянно  контактирующих с антимикробными препаратами. Исследования также следует проводить  при болезнях злокачественного роста, у страдающих диспептическими расстройствами, лиц подготавливаемых к операциям  на органах брюшной полости, недоношенных или травмированных новорожденных, а также при наличии бактериемий и гнойных процессов, трудно поддающихся лечению.   Посевы изучают на наличие патогенных микроорганизмов и на нарушение соотношения различных видов микробов. Результаты исследования следует считать объективными при анализе роста изолированных колоний в том числе, если можно изучить морфологию и подсчитать количество колоний на чашку Петри. После идентификации проводят пересчет содержания микроорганизмов каждого вида на 1 г исследуемого материала. При обнаружении патогенной микрофлоры необходимо изучить ее чувствительность к антибактериальным препаратам и бактериофагам.

Коррекция нарушений микробиоценоза включает такие мероприятия:

 •селективную деконтаминацию  патогенной и условно-патогенной  микрофлоры

 •коррекцию облигатной  микрофлоры кишечника

 •нормализацию процессов  пищеварения и всасывания в  кишечнике

 •нормализацию пропульсивной  активности кишечника

 •коррекцию метаболических  нарушений и иммунологической  реактивности организма

Препараты, оказывающие положительное  влияние на нормальную микрофлору,

 •пребиотики – это  препараты, селективно стимулирующие  рост или метаболическую активность  нормальной микрофлоры кишечника

 •пробиотики (эубиотики)  – это специально отобранные  штаммы живых микроорганизмов  или специфические субстанции  микробного, растительного или животного происхождения, которые имеют антагонистическую активность в отношении условно-патогенной и патогенной флоры, стимулируют репаративные процессы в слизистой оболочке кишечника и повышают иммунологическую реактивность организма больного за счет продукции кислот, антибиотических веществ, выделения различных ферментов и витаминов

 •синбиотики – это  препараты, полученные в результате  рациональной комбинации пребиотиков  и пробиотиков.

24. Современные вакцины. Принципы получения и применения.

Вакцины - препараты, предназначенные для создания активного иммунитета в организме привитых людей или животных. Основным действующим началом каждой  вакцины является иммуноген, т. е. корпускулярная или растворенная субстанция, несущая на себе химические структуры, аналогичные компонентам возбудителя заболевания, ответственным за выработку иммунитета.

В зависимости от природы  иммуногена  вакцины  подразделяются на:

цельномикробные или цельновирионные, состоящие из микроорганизмов, соответственно бактерий или вирусов, сохраняющих  в процессе изготовления свою целостность;

химические вакцины из продуктов жизнедеятельности микроорганизма (анатоксины) или его интегральных компонентов, т.н. субмикробные или субвирионные вакцины;

генно-инженерные вакцины, содержащие продукты экспрессии отдельных генов  микроорганизма, наработанные в специальных  клеточных системах;

химерные, или векторные  вакцины, в которых ген, контролирующий синтез протективного белка, встроен  в безвредный микроорганизм в  расчете на то, что синтез этого  белка будет происходить в  организме привитого и, наконец,

синтетические вакцины, где  в качестве иммуногена используется химический аналог протективного белка, полученный методом прямого химического  синтеза.

В свою очередь среди цельномикробных (цельновирионных)  вакцин  выделяют инактивированные, или убитые, и  живые аттенуированные. У первых возможность проявления патогенных свойств  микроорганизма  надежно  устраняется за счет химической, термальной или иной обработки микробной (вирусной) взвеси, другими словами, умерщвления возбудителя болезни при сохранении его иммунизирующей активности; у вторых - за счет глубоких и стабильных изменений в геноме  микроорганизма, исключающих вероятность возвращения к вирулентному фенотипу, т.е. реверсии. Эффективность живых  вакцин  определяется в конечном счете способностью аттенуированного  микроорганизма  размножаться в организме привитого, воспроизводя иммунологически активные компоненты непосредственно в его тканях. При использовании убитых  вакцин иммунизирующий эффект зависит от количества иммуногена, вводимого в составе препарата, поэтому с целью создания более полноценных иммуногенных стимулов приходится прибегать к концентрации и очистке микробных клеток или вирусных частиц. Иммунизирующую способность инактивированных и всех других нереплицирующихся  вакцин  удается повысить путем сорбции иммуногена на крупномолекулярных химически инертных полимерах, добавления адъювантов, т. е. веществ, стимулирующих иммунные реакции организма, а также заключения иммуногена в мельчайшие капсулы, которые медленно рассасываются, способствуя депонированию  вакцины  в месте введения и пролонгированию, тем самым, действия иммуногенных стимулов.

Классификация вакцин

Инактивированные  вакцины получают путем воздействия на  микроорганизмы  химическим путем или нагреванием. Такие вакцины являются достаточно стабильными и безопасными, так как не могут вызвать реверсию вирулентности. Они часто не трубуют хранения на холоде, что удобно в практическом использовании.

Инактивированные вакцины  выпускают как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде.     Многие  микроорганизмы, вызывающие заболевания у человека, опасны тем, что выделяют экзотоксины, которые  являются основными патогенетическими  факторами заболевания (например, дифтерия, столбник). Анатоксины, используемые в качестве  вакцин, индуцируют специфический иммунный ответ. Для получения вакцин  токсины чаще всего обезвреживают с помощью формалина.

Живые  вакцины. Они содержат ослабленный живой микроорганизм. Примером могут служить вакцины против полиомиелита, кори, паротита, краснухи или туберкулеза. Могут быть получены путем селекции (БЦЖ, гриппозная). Они способны размножаться в организме и вызывать вакцинальный процесс, формируя невосприимчивость. Утрата вирулентности у таких штаммов закреплена генетически, однако у лиц с иммунодефицитами могут возникнуть серьезные проблемы. Как правило, живые вакцины являются корпускулярными. Живые вакцины получают путем искусственного аттенуирования (ослабления штамма либо отбирая естественные авирулентные штаммы. В настоящее время возможен путь создания живых вакцин путем генной инженерии на уровне хромосом с использованием рестриктаз. Полученные штаммы будут обладать свойствами обеих возбудителей, хромосомы которых были взяты для синтеза. Большинство живых  вакцин вводится парентерально. Примером живых  вакцин  могут служить  вакцины  для профилактики краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), полиомиелита (Полио Сэбин Веро), туберкулеза, паротита (Имовакс Орейон). Живые  вакцины  выпускаются в лиофилизированном виде (кроме полиомиелитной).

 Ассоциированные  вакцины. Вакцины различных типов, содержащие несколько компонентов (АКДС).

Корпускулярные вакцины

- представляют собой бактерии  или вирусы, инактивированные химическим (формалин, спирт, фенол) или физическим (тепло, ультрафиолетовое облучение)  воздействием. Примерами корпускулярных  вакцин  являются: коклюшная (как  компонент АКДС и Тетракок), антирабическая, лептоспирозная, гриппозные цельновирионные,  вакцины против энцефалита, против  гепатита А (Аваксим), инактивированная  полиовакцина (Имовакс Полио, или  как компонент вакцины Тетракок).

Химические  вакцины. Содержат компоненты клеточной стенки или других частей возбудителя, как например в ацеллюлярной  вакцине  против коклюша, коньюгированной  вакцине  против гемофильной инфекции или в  вакцине  против менингококковой инфекции. Химические вакцины- создаются из антигенных компонентов, извлеченных из микробной клетки. Выделяют те антигены, которые определяют иммуногенные характеристики  микроорганизма. К таким  вакцинам  относятся: полисахаридные  вакцины (Менинго А+С, Акт-ХИБ, Пневмо 23, Тифим Ви), ацеллюлярные коклюшные  вакцины.

Биосинтетические  вакцины . - это вакцины, полученные методами генной инженерии и представляют собой искусственно созданные антигенные детерминанты  микроорганизмов. Примером может служить рекомбинантная  вакцина против вирусного гепатита B,  вакцина против ротавирусной инфекции. Для их  получения используют дрожжевые клетки в культуре, в которые встраивают вырезанный ген, кодирующий выработку необходимого для получения   вакцины протеин, который затем выделяется в чистом виде. Биосинтетические  вакцины  представляют собой синтезированные из аминокислот пептидные фрагменты, которые соответствуют аминокислотной последовательности тем структурам вирусного (бактериального) белка, которые распознаются иммунной системой и вызывают иммунный ответ. Важным преимуществом синтетических  вакцин  по сравнению с традиционными является то, что они не содержат бактерий и вирусов, продуктов их жизнедеятельности и вызывают иммунный ответ узкой специфичности. Векторные (рекомбинантные) вакцины . Вакцины, полученные методами генной инженерии. Суть метода: гены вирулентного  микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого - либо безвредного микроорганизма, который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген. Примером может служить рекомбинантная  вакцина против вирусного гепатита B,  вакцина против ротавирусной инфекции.

Рекомбинантные  вакцины  - для производства этих  вакцин  применяют рекомбинантную технологию, встраивая генетический материал  микроорганизма   в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин  может служить вакцина против гепатита В (Эувакс В).

Рибосомальные  вакцины. Для получения такого вида  вакцин  используют рибосомы, имеющиеся в каждой клетке. Рибосомы - это органеллы, продуцирующие белок по матрице - и-РНК. Выделенные рибосомы с матрицей в чистом виде и представляют  вакцину. Примером может служить бронхиальная и дизентерийная вакцины (например, ИРС-19, Бронхо-мунал, Рибомунил).

25. Серотерапия и серопрофилдактика.  Принципы получения и применения  антитоксических, антимикробных  и антивирусных сывороток и  иммуноглобулинов.

Серопрофилактика -это введение сывороточных препаратов до возможного заражения или непосредственно после него, пока еще не появились признаки заболевания, а пациент обладает собственными антителами, способными его защитить.

Серотерапия -препараты вводятся для лечения , нейтрализации токсинов или вирусов, усиления антимикробной защиты. Лечебные препараты используются в том случае, когда считают, что организм не способен обеспечить собственную защиту.

Сывороточные препараты делят  на 2 группы: гетерологичные -получены из крови животных и гомологичные -получены из крови человека. Гетерологичные препараты для организма человека чужеродные, поэтому могут вызвать  тяжелые аллергические реакции.

Гетерологичные иммунные сыворотки получают из крови животных(лошадей), подвергнутых интенсивной иммунизации анатоксином или другим антигеном. Преимущество в том, что интенсивная иммунизация животных позволяет достичь высокой концентрации антител. Высокая иммуногенность препаратов ограничивает их применение и требует особого внимания при использовании. Перед применением нужно уточнить ,вводились ли пациенту подобные вещества ранее, нет ли повышенной чувствительности к другим антителам. Нужно за пол часа до в/м или подкожного введения сделать пробу -0.1 мл разведенного 1:100 препарата и при отсутствии местной или общей реакции ввести полную дозу.

Препараты иммуноглобулинов, полученные из человеческой крови, для человека не иммуногены, и в этом их преимущество перед гетерологичными сыворотками  и глобулинами.

Иммуноглобулины человека готовят  из донорской крови или плацентарной, предварительно смешивают сыворотки, полученные из крови разных лиц, поэтому  концентрация в них антител невелика. Кроме антител, ради которых готовят  препараты иммуноглобулинов, они  содержат другие антитела, находящиеся в крови человека. Поэтому противокоревой иммуноглобулин исп-ся и для профилактики гепатита, коклюша, менингита и др. Для получения преп-тов иммуноглобулинов с повышенным содержанием антител производят предварительный отбор сырья- сывороток крови содержащих соответствующие антитела.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины -препараты, содержащие готовые специфические антитела(иммуноглобулины), введение которых приводит к немедленному приобретению пассивного гуморального иммунитета, способного защитить организм от интоксикации или инфекции.

Вакцины и анатоксины-препараты для индукции в организме специфического иммунного ответа с формированием активного противоинфекционного иммунитета за счет мобилизации механизмов иммунологической памяти.

26.Возбудитель сифилиса. Свойства. Патогенез. Лабораторная  диагностика.

Род Treponema вид -Т. pallidum (трепонема бледная), возбудитель сифилиса у человека. Имеет форму спирали, протоплазматический цилиндр, скручен в 8-12 завитков. Имеет 3 жгутика. Окрашивают краской Романовского-Гимза, т.к. плохо воспринимает анилиновые краски. Микроаэрофил. На искусственных питат. средах не растет, культивируют в ткани яичка кролика. Антигенная структура сложная. Связана с белками наружной мембраны, липопротеидами, Последние общие для человека и крупного рогатого скота. Они используются в качестве антигена в реакции Вассермана для серодиагностики сифилиса. Патогенность: К факторам вирулентности относят белки наружной мембраны,проявляющие свою токсичность после освобождения из клетки. Способность трепонемы при делении образовывать отдельные фрагменты, проникающие вглубь тканей -тоже фактор патогенности. Три стадии сифилиса: I.(около 6 недель) - первичный очаг(твердый шанкр в месте входных ворот, с последующим проникновением в лимфоузлы, где размножается и накапливается); 2(1-2 года) -кожные высыпания(возбудитель проникает в кровь); 3(от неск лет и заканчивается поражением ЦНС или спинного мозга) -обнаруживаются инфекционные гранулемы во внутренних органах и тканях. Иммунитет: Имеет место гуморальный и клеточный ответ. Клеточный связан с фиксацией возбудителя и образованием груналем. Этиоголия и эпидемиология, антропонозная инфекция; болеют только люди, которые являются резервуаром инфекции. Передача -половым путем, реже через белье и др предметы. Во внешней среде(воздух) быстро гибнут. Лаб. диагностика: при первичном С.- материал отделяемое твердого шанкра, который подвергают темнопольной микроскопии. В следующие стадии проводят серодиагностику (недостаток в получении ложноположительных результатов):РСК с трепонемным антигеном, р-я преципитации с неспецифическими антигенами. Применяют иммуноблотинг -исследование сыворотки больного с различными антигенами трепонем. Профилактика и лечение: Вакцинопрофилактики нет. Лечат антибиотиками (пенициллин и др).

27. Клостридии ботулизма. Экология. Свойства микробов, характеристика ботулотоксинов. Лабораторная диагностика, специфическая терапия.

Спорообразующие грамположительные  бактерии рода Clostridium -С. Botulinum возбудитель ботулизма. Бактерии разного размера с перитрихиально расположенными жгутиками. Образуют споры, капсулы не имеют. Размножаются на глюкозо-кровяном агаре, образуя колонии прозрачные небольшие с ровными или изрезанными краями..Вид

С. Botulinum неоднороден по антигенной специфичности образуемых токсинов, поэтому изучение антигена при идентификации не проводится. Патогенность связана с токсином(1 мкг может убить взрослого человека).Экзотоксин состоит из 2-х субъединиц - одна отвечает за адсорбцию на рецепт-х чувств-х клеток-нейронов, другая - за проникновение в них путем эндоцитоза(происходит ингибиция Са-зависимого освобождения ацетилхолина, вследствие чего блокируется передача нервн-го импульса через синапсы, что приводит к наруш-ю походки, зрения,асфиксии и др).Летальные исходы до 60%.При попадании в рану может возникнуть ботулизм раны. У детей 3-8 мес жизни при родах через пупочный канатик попадает, при этом болезнь протекает вяло вследствие поступления в орг-м малого кол-ва токсина. Вызывает внезапную детскую смерть. Иммунитет: постинфекционний -отсутствует, связанго со слабыми св-ми ботулинистического токсина. Естественная среда обитания С. Botulinum-кишечник многих травоядных., рыб, моллюсков, ракообразных, в кот они размножаются и выдел-ся с фекалиями. Споры клостридии ботул-ма встреч-ся в почве, воде,иле.Они устойчивы к высокой температуре,выдерживают кипячение в чет 1-1.5часа.Заражение-алиментарным путем. Причины отравления - употребление рыбы,овощных,мясных консервов,домашних консервирований. Лаб. диагностика- одновременно выделение возбудителя и определение токсина в исслед-мом материале. Материал засеивается на жидкие среды питательные.Обязательно опред-т серовар токсина(в/в заражают белых мышей). Профилактика и лечение - вакцинопроф-ки нет. Для леч-и используют противоботулинистическую поливалентную сыворотку, также ее вводят с целью проф-ки подозреваемым в употреблении зараженных продуктов.

28. Клостридии столбняка, их свойства. Экология. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика столбняка, специфическая терапия.

Спорообразующие грамположительные  бактерии рода Clostridium -С. tetani-возбудитель столбняка. Клетки С. tetani крупные, прямые, перитрихи, капсулу не образуют. Споры круглые, расположены терминально. Культивируют на среде Китта-Тароцци, сахарном кровяном агаре. С. 1е1ашферментируют глюкозу, лактозу и др сахара, восстан-т нитраты, разжижают желатин.Содержит видоспецифический О-антиген и типоспицефические Н-антигены. Антигеннач специфичность столбнячного экзотоксина стабильна. Патогенность определяется секрецией сильнодействующих двух белковых токсинов. Тетаноспазмин -влияет на процесс передачи нервных импульсов в головном и спинном мозге. Тетанолизин -мембранотоксин, вызывает гемолиз эритроцитов. Заболевание начинается после прорастания в ране спор возбудителя. У чел-ка протекает по нисходящему пути. Первые симптомы- тонические сокращения мышц жевательных и мимических, затем спазм мышц затылка и спины(тело в виде дуги).Смерть от асфиксии и поражения жизненно важных нервных центров. Столбняк может быть после родов, у новорожденных(из- за плохой обработки антисептиками пупочного канальца) и после операций. Иммунитет после заб-я отсутствует, возможны повторные заболевания. Этиоголия и эпидемиология: распространен в природе. Среда обитания -кишечник животных и чел-ка.С фекалиями —>в почву—>спора образуется и сохраняется много лет. Заражение происходит при проникновении спор в организм через раневую поверхность. Лаб. диагностика: Из-за выраженности клинической картины лаб. диагн. не проводится. В основном бактериологическое исследование на наличие возбудителя и спор для проверки стерильности перевязочного материала и препаратов, предназначенных для парентерального введения. Профилактика и лечение- Вакцинопрф-ка путем иммунизации взрослых и детей преп-ми ,в которые входит столбнячный анатоксин (АКДС, АДС-адсорбированная коклюшная вакцина и дифтерийно-столбнячные анатоксины). Для лечения - антитоксическая сыворотка и противостолбнячный иммуноглобулин.

29. Клостридии газовой гангрены, их свойства. Лабораторная диагностика,  специфическая терапия.

Газовая гангрена – анаэробная поликлостридиальная (т.е. вызываемая различными видами клостридий) раневая (травматическая) инфекция. Основное значение имеет C.perfringens, реже – C.novyi, а  также другие виды клостридий в стойких  ассоциациях между собой, аэробными  гноеродными кокками и гнилостными  анаэробными бактериями.

C.perfringens –  нормальный обитатель кишечников  человека и животных, в почву  попадает с испражнениями. Является  возбудителем раневой инфекции  – вызывает заболевание при  попадании возбудителя в анаэробных  условиях в раны. Обладает высокой  инвазивностью и токсигенностью. Инвазивность связана с выработкой  гиалуронидазы и других ферментов,  оказывающих разрушающее действие  на мышечную и соединительную ткани. Главный фактор патогенности – экзотоксин, оказывающий гемо-, некро-, нейро-, лейкотоксическое и летальное воздействие. В соответствии с антигенной специфичностью экзотоксинов выделяют серотипы возбудителя. Наряду с газовой гангреной C.perfringens вызывает пищевые токсикоинфекции (в их основе – действие энтеротоксинов и некротоксинов).

Особенности патогенеза. В отличии от гнойных заболеваний, вызываемых аэробами, при анаэробной инфекции преобладает не воспаление, а некроз, отек, газообразование в тканях, отравление токсинами и продуктами распада тканей. Клостридии – некропаразиты, активно создающие анаэробные условия и вызывающие некроз тканей, т.е. условия для своего размножения. Некроз мышечной и соединительной тканей – следствие некротоксического действия токсинов и ферментов, газообразование в тканях – результат ферментативной активности клостридий. Общее действие токсинов (общая интоксикация) проявляется преимущественно в нейротоксическом воздействии.

Иммунитет – преимущественно антитоксический.

Лабораторная  диагностика включает бактериоскопию отделяемого ран, выделение и идентификацию возбудителя, выявление и идентификацию токсина в биопробах с использованием реакции нейтрализации специфическими антитоксическими антителами.

30. Стафилококки. Виды стафилококков.  Заболевания, вызываемые стафилококками. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика и терапия.

Стафилококки (от греч. staphyle — виноградная гроздь и кокки) (Staphylococcus), род шаровидных бактерий; клетки С. (диаметром 0,6—0,8 мкм) спор не образуют, грамположительны, неподвижны. Размножаются делением в различных  плоскостях; образующиеся новые клетки остаются соединёнными друг с другом и образуют скопления, похожие на гроздь винограда, но могут располагаться  также поодиночке и попарно. С. хорошо растут на мясопептонном агаре, картофеле  и др. Отдельные виды С. могут сбраживать различные углеводы и спирты с  образованием кислот. С. могут образовывать ряд токсических продуктов: гемолизин  — растворяющий эритроциты человека, лейкоцитин — растворяющий лейкоциты, фибринолизин — растворяющий сгустки  фибрина. С. патогенны, т.к. вызывают нагноение  ран, абсцессы, фурункулы, ангины, воспалительные заболевания кожи, септические состояния; золотистые С., образующие энтеротоксин, могут быть причиной тяжёлых пищевых отравлений. Выделяют С. из гноя, с поверхности здоровой кожи и слизистых оболочек, из комнатной пыли.

Стафилококки  относительно легко выделяются из очагов поражения у человека, и нет  необходимости прибегать к методу обогащения.

При стафилококковой пневмонии  стафилококки чаще всего выделяются в чистой культуре. Для выделения  стафилококков производят посев  на чашку Петри с молочно-солевым  агаром. Одновременно засевают чашки  с 5%-ном кровяным агаром с кровью кролика или барана. Через 18—20 ч  инкубации при 37 °С выросшие на чашках колонии микроскопируют, делают мазок  и окрашивают по Граму. Колонии стафилококков  затем пересевают на пробирки с питательной  средой и помещают в термостат  при 37 "С. Через 12—18 ч роста после  микроскопи-рования мазков из выросшей культуры, окрашенных по Граму, ставят реакцию плазмокоагуляции, а из оставшейся культуры готовят взвесь и вводят кролику внутрикожно. Реакцию учитывают  через 24—48 ч (появление некроза).

31. Стрептококки. Свойства, классификация. Виды патогенных  стрептококков. Лабораторная диагностика  стрептококковых заболеваний.

В семейство Streptococcaceae входит семь родов, из которых  для человека наибольшее значение имеют  стрептококки (род Streptococcus) и энтерококки (род Enterococcus). Наиболее значимые виды - S.pyogenes (стрептококки группы А), S.agalactiae (стрептококки группы В), S.pneumoniae (пневмококк), S.viridans (зеленящие стрептококки, биогруппа mutans), Enterococcus faecalis.

Морфология. Стрептококки (от греч. streptos - цепочка  и coccus - зерно) - грамположительные цитохромнегативные бактерии шаровидной или овоидной формы, растущие чаще в виде цепочек, преимущественно  неподвижные, не имеют спор. Патогенные виды образуют капсулу (у пневмококка  имеет диагностическое значение). Факультативные (большинство) или строгие  анаэробы.

Культуральные свойства. Стрептококки плохо растут на простых питательных средах. Обычно используют среды с кровью или сывороткой крови. Чаще применяют сахарный бульон и кровяной агар, содержащий 5% дефибринированной крови. На бульоне рост придонно - пристеночный в виде крошковатого осадка, бульон чаще прозрачен. На плотных средах чаще образуют очень мелкие колонии. Оптимум температуры +37о С, рН - 7,2-7,6. На плотных средах стрептококки группы А образуют колонии трех типов:

- мукоидные  (напоминают капельку воды) - характерны  для вирулентных штаммов, имеющих  капсулу;

- шероховатые  - плоские, с неровной поверхностью  и фестончатыми краями - характерны  для вирулентных штаммов, имеющих  М- антигены;

- гладкие  - характерны для маловирулентных  штаммов.

Предпочитают  газовую смесь с 5% СО2. Способны образовывать L- формы.

Для дифференциации стрептококков используют различные  признаки: рост при +10о и 45о С, рост на среде с 6,5% NaCl, рост на среде с  рН 9,6, рост на среде с 40% желчи, рост в молоке с 0,1% метиленовым синим, рост  после прогревания в течение 30 мин. при 60о С. Наиболее распространенный S.pyogenes относится к 1 группе (все признаки отрицательны), энтерококки (3 группа) - все признаки положительны.

Существует  ряд классификаций стрептококков. Наиболее проста классификация, основанная на особенностях роста этих микроорганизмов  на агаре с кровью барана (по отношению  к эритроцитам).

Лабораторная  диагностика. Основной метод диагностики - бактериологический. Материал для исследования - кровь, гной, слизь из зева, налет с миндалин, отделяемое ран. Решающим при исследовании выделенных культур является определение серогруппы (вида). Группоспецифические антигены определяют в реакции преципитации, латекс -агглютинации, коагглютинации, ИФА и в МФА с моноклональными антителами (МКА). Серологические методы чаще используют для диагностики ревматизма и гломерулонефрита стрептококковой этиологии - определяют антитела к стрептолизину О и стрептодорназе.

32. Гонококки. Свойства. Лабораторная  диагностика острой и хронической  гонореи.

Гонококки (лат. Neisseria gonorrhoeae)—вид грамотрицательных  диплококков рода Neisseria. Вызывают гонорею  — антропонозную венерическую инфекцию, характеризующуюся гнойным воспалением  слизистых оболочек, чаще мочеполовой  системы.

Биологические свойства

Гонококки —  грамотрицательные диплококки (от греч. diplo — двойной) бобовидной формы, располагаются  парами, прилегая друг к другу вогнутой стороной (размером 1,25-1,0 × 0,7-0,8 мкм). Имеют  нежную капсулу и пили. В гнойном  отделяемом характерно расположение гонококков внутри и вне фагоцитирующих клеток — лейкоцитов (незавершённый фагоцитоз). Аэробы, растут в атмосфере, содержащей 3–10% С02 и большой относительной влажности воздуха. Оксидазоположительны и каталазоположительны, обладают нитратредуктазной активностью, утилизируют глюкозу с образованием кислоты, не гемолизируют эритроциты на кровяных питательных средах.

ПатологияГонококки являются возбудителями гонореи, а также уретритов, цервицитов, сальпингитов, проктитов, бактеримии, артритов, конъюнктивитов (специфический гонококковый конъюнктивит называется бленнореей) и фарингитов. Реже вызывают воспаление глотки и прямой кишки.

Источником  инфекции является больной человек. Возбудитель передаётся половым путём, реже — через предметы обихода (бельё, полотенце, мочалка). При бленнорее заражение новорожденного происходит через инфицированные родовые пути матери.

Диагностика гонореи основывается на следующих  данных: анамнез заболевания, клиническая  картина, обнаружение возбудителя.

 Решающее  значение имеют лабораторные  методы исследования. При подозрении  на наличие гонококковой инфекции  исследуют отделяемое мочеиспускательного  канала, парауретральных протоков, большой железы преддверия влагалища,  канала шейки матки, стенок  влагалища, секрет предстательной  железы, семенных пузырьков, желёз  и лакун мочеиспускательного  канала, промывные воды прямой  кишки.

 В клинической  практике для диагностики гонореи  чаще применяют бактериоскопический и бактериологический методы, реже – иммунофлюоресцентный, серологический, иммуноферментный. Новыми и перспективными для диагностики гонореи являются молекулярно-биологические методы: ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ЛЦР (лигазная цепная реакция).

 Для установления  диагноза гонореи решающее значение  имеет обнаружение в организме  возбудителя заболевания – гонококка.

Основной  материал лабораторного исследования – отделяемое мочеполовых органов. Врач берет отделяемое из всех возможных  очагов инфекции.

33. Возбудитель сибирской язвы. Свойства. Экология. Патогенность для  человека, животных. Лабораторная диагностика.  Специфическая профилактика, терапия.

Сем. Bacillaceae

Род Bacillus

Вид B. Anthracis

Крупные 5- 8 мкм грамположительные, неподвижные, спорообразующие палочки. Располагаются цепочкой. Образуют капсулу.

Факультативный анаэроб. Не требователен к питательным средам.

Высокая биохимическая активность, особенно в отношение углеводов.

О -, К – антиген.

В окружающей среде резистентность очень высокая.

У вегетативных  форм резистентность низкая 60⁰С – через 30 минут; 100⁰С – в течение нескольких секунд.

Споры: автоклав 12 -15 минут; сухожарочный шкаф 140⁰ С – 30 минут.

Патогенность: наличие капсулы, экзотоксин (включает в себя отечный  фактор и летальный фактор).

Основной источник: для  человека животные.

Особо восприимчив крупный  и мелкий скот, лощади, олени. Дикие  травоядные животные.

Пути передачи человека: контактный (кожная и кишечная форма); аэрогенный путь (легочная форма).

Лаб. Диагностика: бактериоскопический,

Биологический метод:

питательный агар («львиная грива»),

питательный бульон («комочки ваты»).

Для лечения используют специфический  противосибиреязвенный глобулин.

Профилактика: вакцинация людей  и животных сухой живой сибиреязвенной вакциной.

34. Возбудители дифтерии. Свойства. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика и терапия.

Corynebacterium diphteriae

род Corynebacterium

Грамположительные прямые или  слегка изогнутые неправильной формы  тонкие палочки. Факультативные анаэробы. Нуждаются в богатых питательных  средах, таких как сывороточная или  кровяная среда. Располагаются в  виде римской V. Есть зерна волютина. Палочка неподвижна, спор и капсул не образует.  Они ферментируют глюкозу, расщепляют цистин, восстанавливают нитраты в нитриты.

К – и О – антиген. Ферменты агрессии и инвазии: нейраминидаза  и N – ацетилнейрамиатлиаза, гиалуронидаза, гемолизин и дермонекротоксин.

Бактериологическая диагностика.

Выделение чистой культуры и индефикации их на основании  морфологических, культурных, биохимических  и токсигенных свойств.

Специфическая противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная  жидкая сыворотка.

Пенициллин, эритромицин, либо другие β – лактамы

35. Возбудители туберкулеза. Характеристика. Иммунитет, его особенности. Аллергия. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.

Сем. Micobacteriaceae

Род Mycobacterium

M. tuberculosis

Они имеют форму длинных, тонких или более коротких и толстых  прямых или слегка изогнутых палочек  с гомогенной или зернистой цитоплазмой, содержащей от 2 до 12 зерен различной  величины, состоящих из липидов или  метафосфатов, играющих важную роль в  клеточном метаболизме бактерий

Грамположительны, неподвижны, спор не образуютю Имеют микрокапсулу. Плохо воспринимают анилиновые красители. Окрашиваются по Цилю – Нельсену. Аэробы, требовательны к питательным  средам,(глицеринзависимые).

У них обнаружены ферменты аминотрансферазы, эстеразы, трегалазы  и ферменты типа амидаз. Внутриклеточное дыхание микобактерий осуществляют оксиредуктазы, из которых особый интерес представляют каталаза и пероксидаза, так как с ними связана вирулентность возбудителей туберкулеза. Благодаря наличию липидов, микобактерии обладают гидрофобной клеточной стенкой, что делает их более устойчивыми в окружающей среде к действию неблагоприятных факторов.

При кипячении они погибают через 5 минут, а при – пастеризации – в течение 30 минут Возбудители  туберкулеза устойчивы к действию дезинфицирующих веществ.

Основной источник инфекции больной  человек.

Механизм заражения воздушный.

Инкубационный период от 3 -8 недель до 1 года и более (до 40 лет).

Формируется нестерильный иммунитет  и выражается в устойчивости организма к суперинфекции.

Лабораторная диагностика проводится бактериоскопическим, бактериологическим и биологическим методом.

Кожно – аллергические туберкулиновые пробы ставят с целью выявления  лиц, инфицированных туберкулезными микобактериями.

Для специфической профаилактики  используют живую вакцину БЦЖ.

36. Эшерихии. Свойства. Физиологическая  роль кишечной палочки. Кишечная палочка как санитарно-показательный микроб. Роль кишечной палочки в развитии эшерихиозов. Лабораторная диагностика.

Сем. Enterobacteriaceae

Род Escherichia

Escherichia coli

Короткие подвижные палочками  с закруглёнными концами.

На агаре Эндо лактоза-положительные  эшерихии образуют фукс и ново-красные  колонии с металлическим блеском, лактоза-отрицательные — бледно-розовые  или бесцветные с тёмным центром.

Содержит О- антиген, поверхностный (капчульный) К – антиген и  жгутиковый Н – антиген.

Эшерихии, наряду с энтерококками  и некоторыми другими микробами, относящимися к остаточной микрофлоре, постоянно раздражают систему местного иммунитета, поддерживая ее в активном состоянии. Этот процесс сопровождается образованием специальных защитных молекул (иммуноглобулинов). Присутствие  в кишечнике этих веществ препятствует проникновению в слизистую оболочку болезнетворных микроорганизмов.

Кишечная палочка вырабатывает вещества (колицины и микроцины), которые  препятствуют размножению болезнетворных бактерий. В то же время некоторые  из них обладают целым рядом вредных  свойств и могут производить  токсины (яды).

Такие типы эшерихии (и некоторых  других бактерий) называют условно-патогенными, потому что они способны в определенных условиях вызывать у людей широко распространенные заболевания. Такие  микробы могут расстроить нормальную работу желудочно-кишечного тракта.

Эшерихиозы типичные экзогенные инфекции. Вызываются  энтеропатогенными, энтеротоксигенными, энтероинвазивными, энтерогеморрагическими кишечными  палочками.

Лаб. диагностика бактериологическое исследование.

Идентификация выделенных эшерихий м.б. произведена только на основании определения их принадлежности к определенной серогруппе, а реакция агглютинации с диагностическими групповыми и типоспецифическими сыворотками.

37. Шигеллы. Классификация.  Свойства. Патогенез дизентерии. Лабораторная  диагностика дизентерии.

Сем. Enterobacteriaceae

Род Shigella

В род шигеллы входит 4 вида, соответствующие четырем серогруппам:

шигелла дизентерии (shigella dysenteriae), серогруппа А, включает 12 серотипов

шигелла Флекснера (shigella flexneri), серогруппа B — 6 серотипов 

шигелла Бойда (лат. shigella boydii), серогруппа C — 23 серотипа

шигелла Зонне (shigella sonnei), серогруппа D — 1 серотип

Палочкообразные, грамположительные  бактерии. Жгутиков, поэтому неподвижные  бактерии.

На плотных средах образуют S – формы колонии.

Не расщепляют лактозу  и сахарозу.

О – и К – антиген.

Вирулентность определяется их адгезивными свойствами.

Продуцируют энтеротоксин, цитотоксин, эндотоксин.

 Инкубационный период  составляет от 1 до 7 дней, чаще 2-3 дня. 

Механизм передачи возбудителя  заболевания фекально-оральный. Пути передачи - через воду, загрязненную фекальными стоками, пищевой.

Лабораторная диагностика. Основной метод диагностики - бактериологический. Производят посев испражнений на дифференциально - диагностические  среды Эндо и Плоскирева для получения  изолированных колоний. Чистые культуры изучают по биохимическим свойствам, идентификацию проводят в РА с  поли- и моновалентными сыворотками. Если выделенная культура обладает биохимическими свойствами шигелл, но не агглютинирует  сыворотки к О- антигенам, ее нужно  прокипятить 30 минут для разрушения термолабильных К- антигенов, часто  препятствующих агглютинации шигелл серогрупп  А и С (т.е. имеющих К- антигены), и снова исследовать в РА.

Для серологической диагностики  используют РПГА с групповыми эритроцитарными  диагностикумами.

38. Сальмонеллы. Свойства. Серологическая  классификация сальмонелл. Патогенез  сальмонеллезов. Лабораторная диагностика.

Сем. Enterobacteriaceae

Род  Salmonella

salmonella bongori

salmonella enteric

Многие серотипы salmonella enterica — возбудители заболеваний человека, в том числе, брюшного тифа, паратифа, сальмонеллеза. Сальмонеллы вида salmonella bongori не патогенны для человека.

 Подвид salmonella enterica enterica включает  следующие серогруппы:

A (наиболее известен серотип  paratyphi A)

B (серотипы: typhimurium, agona, derby, heidelberg, paratyphi B и др.)

С (серотипы: choleraesuis, infantis, virchow и др.)

D (серотипы: dublin, enteritidis, typhi и  др.)

E (наиболее известен серотип  anatum)

Сальмонеллы — палочкообразные  с закругленными краями, грамотрицательные, не образующие споры и капсулы, в  основном подвижные бактерии, имеющие  диаметр от 0,7 до 1,5 мкм и длину  от 2 до 5 мкм и распределенные по всей поверхности жгутиками.

Заражающей дозой для  иммунокомпетентного человека является доза 10 в 7 ст. бактерий. Для развития заболевания у иммунокомпрометированных лиц инфицирующая доза может быть значительно меньшей.

Сальмонеллы, преодолевшие барьер желудка, обладая высокой  пенетрирующей способностью, быстро внедряются в слизистую оболочку тонкой кишки.

Инкубационный период колеблется от 6 ч до 2-3 сут, составляя в среднем 12-24 ч.

Диагностика. Для подтверждения  клинического диагноза необходимы бактериологическое и серологическое исследования. Материалом для бактериологического исследования служат кровь, испражнения, моча, рвотные  массы, промывные воды желудка, желчь, гной из очагов воспаления.

Исследуемый материал засевают на плотные дифференциально - диагностические  среды - высокоселективные (висмут- сульфит  агар, агар с бриллиантовым зеленым), среднеселективные (среда Плоскирева, слабощелочной агар), низкоселективные (агары Эндо и Левина) и в среды обогащения. Для посева крови используют среду Рапопорт. На висмут- сульфит агаре колонии сальмонелл приобретают черный (реже- зеленоватый) цвет.Выросшие колонии пересевают на среды для первичной (среды Ресселя) и биохимической (сероводород, мочевина, глюкоза, лактоза) идентификации. Для предварительной идентификации используют О1- сальмонеллезный фаг, к которому чувствительно до 98% сальмонелл.

Для идентификации культур  в РА используют поливалентные и  моновалентные О-, Н- и Vi- антисыворотки. Сначала используют поливалентные  адсорбированные О- и Н- сыворотки, а затем- соответствующие моновалентные  О- и Н- сыворотки. Для идентификации  возбудителей брюшного тифа и паратифов  используют антитела к антигену О2 (S.paratyphi A), O4 (S.paratyphi B), O9 (S.typhi). Если культура не агглютинируется О- сывороткой, ее нужно исследовать с Vi- сывороткой. Для быстрого выявления сальмонелл используют поливалентные люминесцентные сыворотки.

Серологические исследования проводят для диагностики, а также  выявления и дифференциации различных  форм носительства. Применяют РА (реакцию  Видаля) с О- и Н- диагностикумами  и РПГА с применением поливалентных  эритроцитарных диагностикумов, содержащих полисахаридные антигены серогрупп  А,В,С,Д и Е и Vi- антиген.

      Для обнаружения  антител используют реакцию непрямой  гемагглютинации. Ее минимальный  диагностический титр - 1:200.

39. Возбудители холеры. Свойства. Лабораторная  диагностика. Специфическая профилактика  и терапия.

Сем. Vibrionaceae

Род Vibrio

V. cholerae

Изогнутая, очень подвижной  палочковидной бактерией. Возбудитель  холеры весьма устойчив в окружающей среде. Он живет в прибрежной соленой  морской воде и солоноватой воде широких устьев рек, доступных для  приливов, в пресной воде открытых водоемов сохраняется в течение  нескольких месяцев.

Возбудитель холеры беспрепятственно размножается в свежем молоке, мясных продуктах при температуре от 10 до 40 °С. Возбудитель холеры не боится низких температур, но быстро погибает при высушивании на солнечном  свету, при кипячении, под воздействием кислот и дезинфицирующих веществ.

Возбудителя холеры распространяет больной человек или носитель холерных вибрионов. Наибольшую опасность  для окружающих представляют те, кто  только что заболел холерой —  в первые дни заболевания они  выделяют в сутки от 10 до 20 литров испражнений, каждый грамм которых  содержит миллионы вибрионов.

В наибольшей степени подвержены заболеванию люди с пониженной кислотностью желудочного сока и, по неизвестной  причине, с I группой крови.

Лабораторная диагностика

Цель диагностики: индикация Vibrio cholerae в испражнениях и/или рвотных  массах, воде, определение агглютининов и вибриоцидных антител в парных сыворотках крови больных

Методика диагностики.

Посев бактериологического  материала (испражнения, рвотные массы, вода) на тиосульфат-цитрат-жёлчносолевой-сахарозный агар (англ. TCBS), а также на 1 % щелочную пептонную воду; последующий пересев на вторую пептонную воду и высев на чашки со щелочным агаром.

Выделение чистой культуры, идентификация.

Исследование биохимических  свойств выделенной культуры — способность  разлагать те или иные углеводы, т. н. «ряд сахаров» — сахарозу, арабинозу, маннит.

Реакция агглютинации со специфическими сыворотками.

Лечение:

Восстановление и поддержание  циркулирующего объёма крови и электролитного состава тканей

Проводится в два этапа:

Восполнение потерянной жидкости — регидратация (в объёме, соответствующем  исходному дефициту массы тела).

Коррекция продолжающихся потерь воды и электролитов.

Может проводиться орально  или парентерально. Выбор пути введения зависит от тяжести заболевания, степени обезвоживания, наличия  рвоты. Внутривенное струйное введение растворов абсолютно показано больным с обезвоживанием III и IV степени.

Специфическая профилактика холерной вакциной и холероген-анатоксином. Холерная вакцина имеет короткий (3-6 мес.) период действия.

В настоящее время имеются  следующие пероральные противохолерные  вакцины:

Вакцина WC/rBS — состоит  из убитых целых клеток V. Cholerae О1 с  очищенной рекомбинантной В-субъединицей холерного анатоксина (WC/rBS) — предоставляет 85-90-процентную защиту во всех возрастных группах в течение шести месяцев  после приёма двух доз с недельным  перерывом.

Модифицированная вакцина WC/rBS — не содержит рекомбинантной В-субъединицы. Необходимо принимать две дозы этой вакцины с недельным перерывом. Вакцина лицензирована только во Вьетнаме.

Вакцина CVD 103-HgR — состоит  из ослабленных живых оральных генетически  модифицированных штаммов V. Cholerae О1 (CVD 103-HgR). Однократная доза вакцины предоставляет защиту от V. Cholerae на высоком уровне (95 %). Через три месяца после приёма вакцины защита от V. Cholerae El Tor была на уровне 65 %.

40. Хламидии. Классификация. Свойства. Роль хламидий в патологии  человека. Лабораторная диагностика.

hlamydia trachomatis - это коккоподобные  внутриклеточные микроорганизмы. Хламидии  поражают, главным образом, мочеполовую  систему.  Для человека патогенны  три вида хламидий: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae (ранее известная  как возбудитель TWAR – тайваньской  острой респираторной инфекции).

Пути передачи хламидий

 Заражение происходит  половым путем. Также необходимо  учитывать возможность внеполового  пути передачи хламидийной инфекции  через загрязненные инфицированным  отделяемом руки, белье и др. Четко  установлена высокая частота  инфицирования хламидиями (более  50%) новорожденных во время родового  акта при прохождении их через  инфицированные родовые пути, а  также внутриутробная передача  инфекции.

Все хламидии сгруппированы  в порядок Chlamydiaceae, род Chlamydia, последний  включает четыре вида:

Chlamydia trachomatis (Хламидия трахоматис).

Chlamydia psittaci.

Chlamydia pneumonia.

Chlamydia pecorum.

Chlamydia psittaci – вызывает  у человека атипичную пневмонию,  энцефаломиокардит, артрит, пиелонефрит.

Chlamydia pecorum описана недавно,  изолирована от животных-овец, крупного  рогатого скота. Имеет сходство  с Chlamydia psittaci. Роль в патогенезе  заболеваний человека неизвестна.

Chlamydia pneumoniae вызывает у  взрослых острые респираторные  заболевания и мягкую форму  пневмонии.

 Вид Chlamydia trachomatis встречается  только у человека, в ней выявлены 18 антигенных вариантов (серотипов).

 Серотипы А,В,С -- возбудители  трахомы. Переносчиками являются  насекомые, основной путь заражения  -- попадание инфекционного агента  посредством втирания в область  слизистой оболочки глаза. Образующиеся  в результате развития инфекционного  процесса рубцы ведут к потере  зрения. Серотипы L1-L3 размножаются в  лимфоидной ткани и являются  возбудителями тропической венерической  болезни Lymphogranuloma venerum. В случае  серотипов от D до К -- заражение  происходит при половом контакте, значительно реже -- при втирании, новорожденный при родах заражается  от инфицированной матери.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Цитоскопические методы. При  цитоскопическом методе одновременно с поиском цитоплазматических клеток-включений Гальбершедтера-Провачека учитывается количество лейкоцитов как показателя воспаления, а также дополнительная информация о наличии сопутствующей бактериальной микрофлоры, дрожжеподобных грибов, трихомонад и т.п. Цитоскопический метод широко доступен, но эффективен лишь при острых формах инфекции, значительно менее эффективен и информативен при хронических формах заболевания.

Иммуноморфологические методы. Эти методы основаны на обнаружении  антигенных субстанций хламидий в эпителии и других тканях путем обработки  препаратов антителами. Антитела диагностической  антихламидийной сыворотки соединены  с какой-либо меткой - люминесцирующей (ФИТЦ-антитела) или ферментной (энзим-меченые  антитела).

Прямая иммунофлюоресценция (ПИФ). Этот метод предусматривает  прямое выявление антигенов хламидий. При люминесцентной микроскопии  хламидийные включения определяются в виде образований в клетке эпителия с зеленой или желто-зеленой  флюоресценцией на коричнево-оранжевом  фоне цитоплазмы клеток. Включения  могут иметь зернистую, гомогенную или смешанную структуру. Диагностическая  информативность ПИФ связана  с тем, что с ее помощью выявляются не только корпускулярные, но и растворимые антигены хламидий.

Непрямой метод иммунофлюоресценции. Непрямой метод иммунофлюоресценции  применяют в тех случаях, когда  нет в наличии ФИТЦ-конъюгата  антихламидийных антител. В этих случаях приготовленный тем же методом, что и для ПИФ препарат из клинических  проб обрабатывают вначале антихламидийными антителами, полученными путем иммунизации  хламидиями овец, кроликов, мышей или  других животных, а затем второй сывороткой, специфичной для вида животного, которое было иммунизировано хламидиями. Антитела второй сыворотки  конъюгированы с ФИТЦ.

Методы иммуноферментного  анализа. Эти методы основаны на обнаружении  растворимого антигена хламидий в исследуемых  пробах. Чаще всего в клинической  практике применяются наборы реагентов, основанные на методе твердофазного  ИФА-анализа для определения антигенов  хламидий. Твердая фаза покрыта хламидийными моноклональными антителами установленной  специфичности. Амплификация достигается  с использованием технологии полимерной конъюгации, в результате чего происходит фиксация, при которой на каждый связанный участок антигена приходится полимерный комплекс с высокомолекулярным фрагментом. Кроме того, амплификация выполняется на стадии обозначенного воспроизведения с использованием запатентованной технологии фермент-амплификации. Визуально положительные пробы окрашиваются в желто-оранжевый цвет. Интенсивность окраски пропорциональна количеству антигена хламидии. Точный результат исследования определяют с помощью специальных аппаратов для ИФА.

Выделение хламидий в культуре клеток МсСоу. Одним из лучших, но в  то же время наиболее трудоемким, является метод диагностики хламидий путем  выделения возбудителя в культуре клеток, обработанных различными антиметаболитами («золотой стандарт»). Для этой цели обычно используют чувствительную культуру клеток, обработанную циклогексимидом. Чувствительность культурального метода по сравнению с ПЦР составляет 70-80%, но в то же время он превосходит  молекулярно-биологические методы диагностики по специфичности.

 Культуральный метод  является референс-методом при  оценке эффективности антибактериального  лечения. При исследовании биопроб  методом ПЦР после курса химиотерапии в некоторых случаях можно получить «ложноположительные с клинической точки зрения» результаты. Это связано с тем, что невозможно однозначно оценить жизнеспособность и патогенность микробной клетки на основании выявления фрагмента ее генома, используя только данные молекулярно-биологических методов. В этом случае при исследовании клинического материала с помощью культурального посева микробные клетки, потерявшие эти важные с клинической точки зрения свойства, не дадут роста в клеточной культуре.

Диагностика методом полимеразой  цепной реакции (ПЦР). Экстремально высокие  показатели чувствительности и специфичности  ПЦР делают эту методику во многом революционной в лабораторной диагностике, но, несмотря на это, особое внимание при  его использовании следует уделять, без сомнения, вопросам правильной интерпретации получаемых результатов. Основными мишенями при выявлении  хламидии трахоматис методом ПЦР  являются нуклеотидная последовательность видоспецифической криптической плазмиды, последовательность генома главного белка  внутренней мембраны, рибосомальные  гены.

По сравнению с широко применяющимися иммунологическими  тестами ПЦР-диагностика обладает рядом преимуществ: (1) высокая и  регулируемая специфичность, обусловленная  лишь нуклеотидной последовательностью, применяемой в данной диагностической  системе; (2) высокая чувствительность, позволяющая диагностировать не только острые, но и латентные инфекции (возможно выявление даже единичных  бактерий или вирусов); (3) химическое сходство всех нуклеиновых кислот позволяющих  разрабатывать универсальные процедуры  для выявления различных инфекционных агентов; (4) возможность идентификации  возбудителя в течение 4,5-5 часов.

41. Возбудители бруцеллеза. Классификация.  Свойства. Роль в патологии человека. Лабораторная диагностика.

Возбудители бруцеллеза относятнся к роду Brucella , который включает следующие  виды: B. Melitensis, B. Abortus,Bsuis. B.ovis, b. canis, b. meotomae. Мелкие грамотрицательные микробы  шаровидной, овоидной или палочковидной  формы. Спор не образует, не подвижны. При  действии специфического бактериофага или при выращивании на среде  с 10% иммунной сыворотки образуют нежную капсулу. Аэробы. Требовательны к  питательным средам: на простых питательных  средах не растут, растут на сложных (сывороточно-декстрозный  и кровяной агар). Температурный  оптимум роста- 37С, оптимум рН 606-7,4.при  действии антибиотиков превращаются в L- формы. Хорошо культивируются на желточном  мешке куриного эмбриона. Антигенная структура сложная и близкая для разных видов бруцелл. Имеют соматический О- и капсульный антигены. Различные виды бруцелл различаются количественным соотношением А-(абортус) и М(мелитензис) антигенов. Бруцеллы являются факультативными внутриклеточными паразитами млекопитающих, включая человека. Обладают высокой инвазивной способностью, образуют фермент агрессии гиалуронидазу. Основными факторами вирулентности являются эндотоксин и капсула. Малоустойчивы к высокой температуре, при кипячении погибают моментаотно, при 60С- в течение 30 минут. Чувствительны к большинству антибиот-ов., к действию обычно применяемых антисептиков и дезинфектантов в обычных концентрациях. Человек заражается главным образом фекально-орально пищевым путем (сырое молоко, молочные продукты, мясо) и контактно при уходе за больными животными. Восприимчивость у человека к бруцеллам высокая. Заболевания носят спорадический характер или в виде отельных вспышек, что зависит от видовой принадлежности возб-й. после выздоровления иммунитет угасает, возможна резинфекция. Материалом для исследования служат кровь, пунктат красного костного мозга, моча, испражнения, молоко и молочные продукты, кусочки органов. Для диагностики брузеллеза используют все методы микробиологической диагностики. Серодиагностику и аллергические пробы проводят в базовых лабораториях, чистую культуру бруцелл выделяют и идентифицируют в специальных лабораториях с соблюдением правил техники безопасностипосев крови для выделения гемокультуры проводят в первые дни болезни при наличии лихорадкию при отриц-х рузультатах исследование многократно повторяют (бактериемия может наблюдаться в течение года и более). Наибольшую высеваемость бруцелл, особенно из бактериально загрязненного материала, получают при посевах, получают при посевах исследуемого материала в желток свежего куриного яйца или в желточный мешок куриного эмбриона. Зараженные яйца выдерживают в термостате 5 дней, а затем делают посев на питательные среды. Для биопробы используют белых мышей и морских свинок. В сыворотке больных бруцеллезом накапливаются накапливаются агглютинирующие, неполные блокирующие и опсонические антитела. Для их выявления с диагностической целью используют р0цию Райта(развернутая аггльтинация) и Хеддельсона (пластинчатая агглютинация), РПГА,РИФ, ИФА,р-цию Кумбса. Аллергический метод применяют для выявления ГЗТ к бруцеллам, наблюдающейся у больных бруцеллезом, инфицированных бруцеллами лиц и привитых живой вакциной.

42.Возбудители туляремии. Классификация.  Св-ва. Роль в патологии человека. Лабораторная диагностика.

Возбудитель заболевания  — мелкая бактерия Francisella tularensis.

Выделяют три подвида, отлич-ся по а/г свойствам и вирулентности: голарктический, умеренно патогенный для домашних кроликов; среднеазиатский, умеренно патогенный для домашних кроликов; неарктический, или американский, высокопатогенный для домашних кроликов. Представляет собой очень мелкие (0,3-0,5 мкм)  полиморфные грамотрицательные  палочки, спор не образуют, не подвижен, может образовывать капсулу. Факультативный анаэроб. На простых питательных  средах не растет. Культивируется на желточных  средах или на средах с добавлением  крови и цистеина. Оптимальная  темп-ра роста 3-38С, оптимум рН- 6,8-7,4. на плотных средах образует мелкие колонии молочно-белоги цвета. Хорошо культивируется в желточном мешке  куриного эмбриона. При культивировании  на тскусственных питательных средах происходит аттенуация бактерий и превращение  их из вирулентной S- формыв авирулентную и неимунногенную R-форму. Вакцинные штаммы бактерий представлют собой промежуточную форму изменчивости. Которую обозначают как SR- фариант.

Содержит соматический О-антиген  и поверхностный Vi- антигены. Имеют  антигенную близость с бруцеллами. Имеют антигенную близость с бруцеллами. В R- форме теряют Vi- антиген, а вместе с ним вирулентность и иммуногенность. В окружающей среде бактерии могут  долго сохраняться, особенно при  низкой температуре. Они не стойки к  высоким температурам и УФ-лучам. При 60С гибнут через 5-10 минут, а при  кипячении- через 1-2 мин. При 0-4 С сохраняются  в воде и фураже до 6 мес. Чувствительны  к большинству а/б( стрептомицин, тетрациклин, левомицетин). Высокочувствительны  к действию обычно применяемы антисептиков и дезинфектантов.  Неарктический  подвид обладает высокой патогенностью  для человека при кожном пути заражения, голарктический и среднеазиатский умереннопатогенны.  Источником инфекции в естественных условиях являются главным образом мелкие грызуны. Человек заражается контактным, алиментарным, аэрозольным и трансмиссивными путями. Восприимчивость человека очень высока. Материал для исследования- кровь, пунктат из бубона, соскоб из язвы, отделяемое конъюнктивы, налет из зева, мокрота и др. на исследование можно брать воду и пищевые продукты. Для серодиагностики используют развернутую реакцию агглютинации, РПГА, РСК на холоде, РИФ. Аллергические пробы применяют для ранней диагностики.

43. вирусы иммунодефицита человека. Св-ва. Патогенез ВИЧ-инф-ции. Лаб-я  диагностики. Принципы химиотерапии. 

ВИЧ-инфекция- лимфотропный вирус.

Сем. Retroviridae,

Род Lentivirus. ВИЧ- РНК- содержащий вирус. Вирусная частица имеет сферическую  форму, диаметр 100 нм. Оболочка вируса состоит  из двойного слоя липидов, пронизанногогликопротеидами. Липидная оболочка происходит из плазматической мембраны клетки хозяина. В которой  репродуцируется вирус. Сердцевина вируса состоит из капсидных белков. Выделяют два типа вируса –ВИЧ-1 и ВИЧ-2 , различаются они по структурным и антигенным характеристикам. ВИЧ-1 наиболее распространен, имеет 10 генотипов (субтипов).

Культивируется ВИЧ  на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов  человека, но для этого требуется  присутствия ИЛ-2. к вирусу не чувствительны  все виды животных, кроме шимпанзе.

Вирус чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в  течение 30 мин при нагревании свыше 56С0. гибнет (через5-10 мин) при действии дезинфектантов; для него губительны солнечная радиация, искусственное  УФ-излучение, ионизирующая радиация. Имеются данные, что ВИЧ теряет активность при воздействии ферментов  слюны и пота.

Может длительно сохраняться  в высушенном состоянии, в высохшей крови, а в донорской крови  может сохраняться годами. Источники- инфицированные люди.

Передается при половых  контактах или парентерально  с инфицированными ВИЧ- материалами, от больной матери плоду, при грудном  вскармливании. Вирус обладает лимфотропностью  благодря тому, что на лимфоцитах Т-хелперах и других клетках существуют в  норме рецепторы CD4 , имеющие сродство к белку gp 120 ВИЧ. Это обуславливает прикрепление вируса к лимфоциту, проникновение вируса в клетку и его репродукцию в лимфоците. В результате размножения ВИЧ в лимфоците последние разрушаются или теряют свои функциональные свойства. Вирус также поражает и другие клетки (В- лимфоциты, макрофаги, лейкоциты, клетки Лангерганса, дендритные, нервные). В результате размножения в различных клетках происходит накопление его в органах и тканях.

Применяют комплекс эпидемиологических, клинических, иммунологических и лабораторных данных.

Вирусологические и серологические исследования включают методы определения  антигенов и антител ВИЧ. Для  этого используют ИФА, ИБ, и ПЦР. ВИЧ-антитела проявляются через 2-4 недели после  инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ-инфекции и при  СПИДе.

Клинический  и серологический диагнозы подтверждаютя иммунологическими  исследованиями, если они указывают  на наличие иммунодифицита у обследуемого пациента. Противовирусные химиотерапевтические методы лечения не дают эффекта, они  могут лишь облегчить течение  инфекции. Наиболее действенным являются препараты- производные тимидина- азидотимин и фосфазид. Фосфазид- отечественный препарат, более эффективен и менее токсичен. Чем азидотимин. Полного излечения эти препараты не дают.

44. Вирус клещевого энцефалита. Строение  и свойства вируса. Патогенез  клещевого энцефалита, лаб диагностика,  лечение и профилактика.

Клещевой энцефалит

Семейство  Flaviviridae

Роду Flavivirus

Рассматривается как единый, широко распространенный политипический вид

Сложные РНК- геномные вирусы, сферической формы. Диаметр 40-60 нм. Геном состоит из линейной однонитчатой плюс- нитевой РНК, окруженный капсидом с кубическим типом симметрии. В состав нуклеокапсида входит 1 белок- С. Нуклеокапсид (РНП)  окружен суперкапсидом, на поверхности которого содержится гликопротеин Е. на внутренней стороне суперкапсида расположен стректурный белок М.

При репродукции вирусы проникают  в клетку путем рецепторного эндоцитоза, взаимодейтсвуя с поверхностными фосфо- и гликолипидами.

Вирусы чувствительны  к действию эфира, детергентов и  формалина.

Образуют в инфицированных клетках растворимый антиген, обладающий активностью в РСК и в реакции  иммунодиффузии.антитела к нему обладают нейтрализующей активностью.

Культивируют  в первичных  и перевариваемых  культурах клеток человека и теплокровных животных, также путем заражения на хорионаллантоисную оболочку и желточный мешок куриных эмбрионов. Источники- иксодовые клещи (таежный- I. Persulcatus  и лесной- I. Ricinus).

Человек заражается трансмиссивно  при укусе инфицированными клещами, от которых в период кровососания вирус проникает в макроорганизм. Также возможен контактный путь через  мелкие повреждения кожи. Доказан  и алиментарный путь заражения при  употреблении сырого молока   коз  и овец.сначала вирус размножается в месте входных ворот инфекции под кожей, откуда он попадает в кровь. Вирус проникает в эндотелий  кровеносных сосудов, внутренних органов  и фагоцитирующие клетки, где активно  размножается. В конце инкубационного периода в результате активного  размножения вируса в эндотелии кровеносных сосудов возникает вторичная вирусемия. Вирусы гематогенно. А возможно и периневрально приникают в головной и спиной мозг, поражая мотонейроны. Особенно резко страдают крупные двигательные клетки в сером веществе спинного мозга и ядрах двигательных черепно-мозговых нервов в стволе головного  мозга. Диагностика проводится путем выделения вируса из крови и цереброспинальной жидкости больных, внутренних органов и мозга умерших путем интрацеребрального заражения новорожденных белых мышей и культур клеток. Идентификацию вируса проводят в РТГА, РН и РСК, а в монослое культур клеток- в РИФ. Обнаружение антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости проводят с помощью РСК и РТГА и других серологических реакций.  Экспресс- диагностика основана на обнаружении вирусного антигена в крови с помощью РНГА и ИФА, выявлении IgМ антител на первой неделе заболевания в цереброспинальной жидкости и обнаружении РНК-вируса в крови и цереброспинальной жидкости у людей, в клещах, и внутренних органах животных с помощью ПЦР. Для лечения и экстренной профилактики у непривитых лиц, подвергшихся нападению клещей и у привитых лиц, получивших множественные укусы применяют специфический гомологичный донорский иммуноглобулин. При его отсутствии специфический гетерологичный лошадиный иммуноглобулин. При лечении тяжелых форм энцефалита применяют иммуногемосорбцию и серотерапию иммунной плазмой доноров.

Наиболее действенным  методом защиты является активная иммунизация. Помимо специфических препаратов применяют виферон, йодантипирин, ридостин, рибонуклеазу.

45. Вирус бешенства. Строение вириона. Культивирование, внутриклеточные включения. Специфическая профилактика.

Вирус бешенства вызывает бешенство – вирусную инфекционную болезнь, развивающуюся после укуса или ослюнения раны инфицированным животным. Поражаются нейроны ЦНС с развитием симптомов возбуждения, параличом дыхательной и глотательной мускулатуры. Болезнь заканчивается летально.

Возбудитель – РНК-содержащий вирус, относиться к семейству Rhabdoviridae роду Lyssavirus, включающему еще 5 др.вирусов (Lagos, Mokola, Duvenhage, Kotonkan, Obodhiang), выделенных от различных животных, насекомых в Африке и сходных с вирусом бешенства.

Вирион имеет форму  пули, размер 75-180нм, состоит из серцевины (РНП спирального типа и матриксного  белка), окруженной липопротеиновой  оболочкой с гликопротеиновыми  шипами. Гликопротеин G отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными и иммуногенными свойствами.

Различают два вируса бешенства:

-дикий (уличный) вирус,  циркулирующий среди животных, патогенный  для человека

-фиксированный (virus fixe), полученный в качестве антирабической вакцины многократным пвссированием дикого вируса через мозг кроликов, утративший патогенность для человека, не образующий включений, не выделяющийся со слюной.

Культивирование. Вирус культивируют путем внутримозгового заражения  лабораторных животных (кроликов, белых  мышей, крыс, хомячков, морских свинок, овец ит.д.) и в культуре клеток: почек  хомячка,, нейробластомы мыши, фибробластов человека, куриного эмбриона; В нейронах головного мозга зараженных животных образуются цитоплазматические включения, сод.  антигены вируса – включения  Бабеша-Негри (эозинофильные включения  вируса овальной формы 1-15мкм, состоящие  из вирусног о РНП).

Вирус бешенства неустойчив: при ↑tдо 60  ,при воздействии УФ-лучей и солнечных, дезинфиц. средствам.

Источники инфекции в природных  очагах- лисы, волки, грызуны ит.д, в  городе собаки, кошки. Вирус выделяется со слюной.

Механизм передачи – контактный (при укусах), реже при ослюнении  наружных покровов, возможен аэрогенный (слюна летучих мышей в пещерах), иногда при употреблении мяса больных  животных или при трансплантации инфицированных тканей (роговица глаза).

Специфическую профилактику проводят антирабической вакциной и  антирабической сывороткой или иммуноглобулином. Рану обрабатывают спиртом или препаратами  йода.

В настоящее время для  специфической профилактики применяют  инактивированную УФ- или гамма-лучами концентрированную культуральную  вакцину.

46. Характеристика вирусов полиомиелита. Лабораторная диагностика, специфическая  профилактика.

Полиомиелит – острое лихорадочное заболевание, которое иногда сопровождается поражением серого вещества спинного мозга и ствола головного мозга, в результате чего развиваются вялые  параличи и парезы мышц ног, туловища, рук.

Возбудитель полиомиелита относится  к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus. Однонитевая РНК ассоциирована с внутренним белком, при удалении которого ее инфекционность сохраняется. Капсид вириона построен по икосаэдрическому типу симметрии и состоит из 60 субъединиц.

Антигенные свойства. Различают 3 серотипа внутри вида:1,2,3, которые  различаются между собой по антигенной структуре и некоторым другим биологическим признакам. Все три  серотипа имеют общий комплементсвязывающий  антиген. Их дифференциация производится в реакции нейтрализации.

Входные ворота: слизистые  оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта.

Инкубационный период продолжается в среднем 7-14 дней. Различают 3 клинические  формы полиемиелита: паралитическую (вызывает чаще вирус полиомиелита серотипа 1), менингиальную(без параличей), абортивную(легкая форма). После болезни  остается пожизненный типоспецифический  иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат кал, отделяемое носоглотки, при летальном  исходе – кусочки головного и  спинного мозга, лимфатические узлы. Серодиагностика основана на использовании  парных сывороток больных с применением  эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM определяют методом радиальной иммунодифузии по Манчини.

Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Массовое применение вакцины против полиомиелита привело к резкому снижению заболеваемости.

Живая культуральная вакцина  используется для массовой иммунизации  детей, она создает стойкий общий  и местный иммунитет.

Использование оральной поливакцины привело к практически полному исчезновению случаев полиомиелита в развитых странах Европы и в Америке и резкому снижению заболеваемости в развивающихся странах. В России случаи полиомиелита не регистрируются с 1 июля 2002 года.

У живой полиомиелитной вакцины  имеются недостатки: вакциноаасоциированного  полиомиелита у привитых и у контактных лиц, инфицированных вирусами, выделяемыми  привитыми детьми. Контактное инфицирование  происходит обычно вирусом одного серотипа.

47. Возбудители туберкулеза. Характеристика. Лабораторного диагностика. Специфическая  профилактика.

Туберкулез – первично хроническое заболевание человека и животных, сопровождающееся поражением различных органов и систем (органов  дыхания, лимфатических узлов, кишечника, костей , суставов, глаз, кожи, почек  и мочевыводящих путей, половых  органов и ЦНС). Основу патологического  процесса составляет образование специфических  гранулем, представляющих собой воспалительную реакцию тканей, имеющую вид узелка или бугорка.

Возбудители туберкулеза  относятся к семейству Mycobacteriaceae, роду  Mycobacterium. Родовой признак микобактерий – кислото-, спирто-, и щелочеустойчивость. Заболевание вызывается тремя видами микобактерий: человеческий вид, бычий вид, промежуточный вид.

Они имеют форму длинных, тонких или более коротких и толстых  прямых или слегка изогнутых палочек  с гомогенной или зернистой цитоплазмой, содержащей от 2 до 12 зерен различной  величины, состоящих из липидов или  метафосфатов, играющих важную роль в  клеточном метаболизме бактерий. Грамположительны, неподвижны, спор не образуютю Имеют микрокапсулу. Плохо  воспринимают анилиновые красители. Окрашиваются по Цилю – Нельсену. Аэробы, требовательны  к питательным средам,(глицеринзависимые).

У них обнаружены ферменты аминотрансферазы, эстеразы, трегалазы  и ферменты типа амидаз. Внутриклеточное дыхание микобактерий осуществляют оксиредуктазы, из которых особый интерес представляют каталаза и пероксидаза, так как с ними связана вирулентность возбудителей туберкулеза. Благодаря наличию липидов, микобактерии обладают гидрофобной клеточной стенкой, что делает их более устойчивыми в окружающей среде к действию неблагоприятных факторов.

Туберкулез распространен  повсеместно и является социальной проблемой здравоохранения. Росту  заболеваемости туберкулеза способствуют не только неблагоприятные социально-экономические  факторы, но и широкое распространение  штаммов с множественной лекарственной  устойчивостью к антибиотикам.

Основным источником инфекции является больной туберкулезом органов дыхания, выделяющий микробы в окружающую среду с мокротой. Больные сельскохозяйственные животные, а также люди страдающие внелегочными формами заболевания и выделяющие возбудителей туберкулеза с мочой и калом.

 Основной механизм  передачи – воздушный (аэрогенный) с соответствующими ему воздушно-капельным  и воздушно-пылевым путями передачи  инфекции. Входные ворота – слизистая  оболочка полости рта, миндалины,  бронхи и легкие; реже пищеварительным  путем. Известен путь передачи  – трансплантационный. Внутриклеточные  факультативные паразиты. Гранулема-  это специфическая реакция макроорганизма, направленная на ограничение  распространение микроба по организму.

3 клинические формы: первичная  туберкулезная интоксикация у  детей и подростков, туберкулез органов дыхания, туберкулез других органов и систем.

Основными или обязательными  методами микробиологической диагностики  являются бактериостаитическое и бактериологическое исследование. биологическая проба, туберкулинодиагностика (внутрикожный тест с 2ТЕ очищенного туберкулина). Также  применяют метод  макрокультур (метод  Прайса), а также полностью автоматизированные коммерческие системы бульонного культивирования.

Специфическая профилактика осуществляется путем введения живой  вакциныBCG. Вакцинацию проводят у новорожденных на 3-7 день жизни внутрикожно с последующей ревакцинацией в соответствии с календарем прививок. Ревакцинации подлежат только не инфицированные туберкулезом лица, у которых туберкулиновая проба отрицательная, поэтому перед ее проведением ставится проба Манту с 2ТЕ.

48. Вирусы гриппа. Антигены. Классификация.  Изменчивость. Патогенез заболевания,  лабораторная диагностика. Специфическая  профилактика и терапия гриппа.

Ортомиксовирусы (вирусы гриппа)- это РНК содержащие сложноорганизованные вирусы.

3 серотипа: А (поражают  человека и некот. виды животных), В (патогенен только для человека), С, обладают сродством к муцину.

Грипп – острое инфекционное заболевание человека, характеризующаяся  поражением респираторного тракта, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением деятельности ССС и НС.

Диаметр вирусной частицы 80-120нм. Вирион имеет сферическую форму, но могут встречаться и нитевидные формы. В центре вириона расположен нуклеокапсид, имеющий спиральнвй тип симметрии. Геном вирусов гриппа представляет собой спираль однонитчатой сегментированной минус-нитевой РНК(вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С до 7). Капсид состоит в основном из белка – нуклеопротеина, а также белков полимеразного комплекса. Сегментированная РНК вирусов предрасположена к генетическим рекомбинациям→изменение АГ структуры.Нуклеокапсид окружен слоем матриксных и мембранных белков, поверх суперкапсид – наружная липопротеиновая оболочка(имеет выросты длиной около 10 нм).

Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные АГ. Внутренние АГ представлены нуклеопротеином( NP-белком) и М-белками. Это типоспецифические АГ.Антитела к внутренним АГ не оказывают защитного действия при гриппе. Поверхностные АГ – это гемагглютинин и нейромидаза. Поверхностные АГ являются протективными, так как действие антител в организме направленно именно на них. Структура поверхностных АГ вирусов серотипа А постоянно изменяется. Выделяют Н1, Н2,Н3 и N1, N2. Тип В более стабилен, имеет 5 подтипов. Наиболее стабильной АГ структурой обладает вирус гриппа типа С.

Согласно классификации  ВОЗ 1980г., вирусы гриппа человека и животных типа А разделены на 13 АГ подтипов по гемагглютинину(Н1-Н13) и на 10 –  по нейроминидазе (N1-N10). Из них в состав вирусов гриппа человека типа А входит три гемагглютинина (Н1,Н2 и ,Н3) и две нейромидазы(N1,N2): например Н1N1, H1N2, H3N2.

Патогенез. Первичная репродукция  вируса происходит в эпителиальных  клетках дыхательных путей. Через  эрозированную поверхность слизистой  оболочки вирус попадает в кровь, вызывая вирусемию. Циркуляция вируса в крови сопровождается повреждением эндотелиальных клеток кровеносных  каппиляров, в результате повышается их проницаемость. Вирусы гриипа, попадая  в лимфатические узлы, повреждают лимфоциты, следствием чего является приобретенный  иммунодефицит, который способствует возникновению вторичных бактериальных инфекций. При гриппе имеет место интоксикация организма различной степени тяжести.

Микробиологическая диагностика. Диагноз грипп базируется на выделении и идентификации вируса, определении вирусных АГ в клетках больного, поиске вирусоспецифических антител в сыворотке больного. Материал для исследования – носоглоточное отделяемое.

Экспресс-диагностика. Обнаруживают с помощью РИФ (прямой и непрямой варианты) и ИФА.

Вирусологический метод. Идентификация по антигенной структуре.

Серологический метод  – диагноз ставят при четырехкратном увеличении титра антител.

Специфическая профилактика состоит в применении вакцин. Их применяют перед началом эпидемического сезона (октябрь – середина ноября). Вакцинные штаммы обновляются раз  в 2-3 года. В настоящее время в  России разрешены к применению вакцины: живые аллантоисные интерназальная и подкожная, тривалентные инактивированные цельновирионные гриппозные интерназальная и парентеральная-подкожная (Грипповак), химические Инфлювакс, Аггрипал, полимер-субъединичная Гриппол, Ваксигрипп, Бегривак, Флюарикс ит.д.

Требуется ежегодная вакцинация, однако следует помнить, что частое введение вакцин может дать поствакцинальные осложнения – развитие иммунологического  паралича, а у беременных может  быть повреждение плода.

49. Возбудители вирусных  гепатитов. Характеристика вирусов.  Особенности эпидемиологии гепатитов.  Принципы лабораторной диагностики.

Hepadnaviridae Orthohepadnavirus (ВГВ) –  ДНК-содержащий вирус сферической  формы (D 42-47нм), состоит из оболочки (содержит HBs-а/ген), фермента ДНК-полимеразы  и концевого белка (HBc-а/ген). Отличается  высокой устойчивостью к ф-рам  окр. А/генная структура: А) HBs-а/ген  (локализован в гидрофильном суперкапсиде  на поверхности вириона) –  присутствие его в крови свидетельствует  об инфицированности организма;  Б) HBc (сердцевинный) – содержится  в гепатоцитах; В) HBe (сердцевинный) – появление в крови связано  с репликацией вируса; Г) HBx – трансактиватор, свидетельствует о развитии первичного  рака печени. Ист. инфекции: больные  остр. и хр формой и вирусоносители. Пути передачи: парентерально, трансмиссивно  (клопы), микротравмы в быту, трансплацентарно, при половом контакте. У инфицированных  вирус содержится во всех биологических  жидкостях. Инк. период 3-6 мес (у  гепатитов C и D короче). Интегративная форма – вирусоносительство (вирус встраивается в хромосому гепатоцита); продуктивная форма – активный инфекционный процесс поражения печени (формирование новых вирусных частиц), возможен летальный исход, развитие цирроза и пр. Иммунитет: гуморальный (а/тела элиминируют вирус из крови), клеточный – Т-киллеры и цитокины –убирают инф. гепатоциты из организма и угнетают репликацию вируса. Серологический метод и ПЦР (в крови и биоптатах печени). Методами ИФА (иммуноферментного анализа) и РНГА (реакции непрямой геммааглютинации) определяют вирус в крови.