Медленные Инфекции. Возбудители медленных инфекций – Прионы

  
 
 
 
Карагандинский Государственный Медицинский Университет

 

Медленные Инфекции. Возбудители медленных  инфекций – Прионы.

 

Кафедра микробиологии

 

Выполнила: ст. 237 гр. ОМФ Филипьева М.

 

Проверила: пр. Шамбилова  Н. А.

 

Караганда 2010

Медленные инфекции

 

Медленные вирусные инфекции – группа инфекционных  заболеваний, преимущественно поражающих центральную нервную систему; характеризующихся длительным инкубационным периодом и медленным, в течение нескольких месяцев или лет, нарастанием двигательных нарушений и психических расстройств, как правило с неизбежным летальным исходом

Классификация

 

Медленные инфекции

 

В соответствии с особенностями  этиологических агентов

 

Медленные вирусные инфекции, вызываемые  вирионами

 

Медленные вирусные инфекции, вызываемые  прионами (инфекционными белками)

Общая характеристика медленных инфекций

 

Для медленных инфекций характерны:

 

• необычно продолжительный инкубационный период;

 

• медленно прогрессирующий характер течения процесса;

 

• своеобразие поражения органов и тканей;

 

-  смертельный исход.

 

Факторы обуславливающие развитие заболевания

 

Факторы, обусловливающие развитие медленно протекающих инфекций, окончательно не выяснены. Считают, что эти заболевания могут возникать в результате нарушения иммунологической реактивности, сопровождающейся слабой продукцией антител и выработкой антител, неспособных нейтрализовать вирус. Возможно, что дефектные вирусы, длительно персистирующие в организме, вызывают пролиферативные внутриклеточные процессы, приводящие к развитию медленно протекающих заболеваний у людей и животных.

 

  
Медленные вирусные инфекции, вызываемые  вирионами

 

Возбудителями  медленных  вирусных   инфекций могут быть обычные вирусы (вирусы кори, краснухи и др.). Вирусы кори и краснухи могут вызывать соответственно:

•  подострый склерозирующий         панэнцефалит;

•  врожденную краснуху.

 

Подострый склерозирующий панэнцефалит

 

Медленная вирусная инфекция детей  и подростков, характеризующаяся  поражением ЦНС и выражающаяся в  медленно прогрессирующем распаде  интеллекта, двигательных расстройствах, появлении ригидности и всегда заканчивающаяся  летально.

Глазное дно больного подострым склерозирующим панэнцефалитом

Вирионы кори

 

 Представлены в виде сферической  формы, имеют диаметр 150—500 нм  и нуклеокапсид в виде спирали.  Вирус обладает гемолизирующей, гемагглютинирующей активностями. К вирусу чувствительны хомячки,  африканские хорьки, менее чувствительны  обезьяны и мыши. Ученые пришли  к выводу о том, что при  ПСПЭ большая часть вирусов  кори персистирует как делеционный мутант.

Врожденная краснуха

 

Медленная вирусная инфекция, характеризующаяся  внутриутробным заражением плода и  развитием вирусной персистенции в  его тканях, обуславливающей медленно прогрессирующее поражение органов, что приводит к формированию тяжелых  аномалий и пороков развития этих органов. Следствием врожденной краснухи является прогрессирующий краснушный панэнцефалит — медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом постепенно прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС и завершающаяся смертельным исходом.

 

Вирус краснухи

 

 Вирус представляет собой  сферические частицы диаметром  50-70 нм, внутри которых заключена  электронно-плотная сердцевина диаметром  30 мм. Снаружи вирион покрыт редкими  ворсинками с утолщениями на  концах. Вирусная оболочка богата  липидами.

Вирус очень чувствителен к эфиру, ацетону, этанолу, а также к ультрафиолетовым лучам, формалину. Вирус отличается относительной термолабильностью. Вирус краснухи кроме инфекционной обладает гемагглютинирующей, комплементсвязывающей активностью, а также способен к агрегации тромбоцитов. Вирус размножается в организме приматов и многих мелких лабораторных животных (хорьки, кролики и крысы).

Прионы

 

Мелкие  белковые частицы, не содержащие молекул  наследственного вещества – нуклеиновой  кислоты. Прион состоит в основном из молекул аномального  прионного  белка, который обнаруживается преимущественно  на поверхности нервных клеток

Прионные  болезни

 

Для прионных болезней характерно образование в  нервной ткани  вакуолей (окруженных мембраной пузырьков) так называемых амилоидных бляшек (скоплений аномального  прионного белка) в итоге постепенно формируется своеобразное губчатое строение ткани мозга

Классификация

 

Заболевания вызываемые прионами

 

Спонгиформные трансмиссивные энцефалопатии

 

Спонгиформные миозиты с прион-ассоциированными включениями

Патогенез

 

Человек может быть инфицирован 2 способами:

1. Наследственная передача по Менделю (аутосомно- доминантный тип наследования)
2. Трансмиссия инфекционного агента алиментарным или ятрогенным путем

Путь инфицирования:

• Интрацеребральный
• Интраперитонеальный
• Подкожный
• Оральный

За открытие нового типа инфекции в 1997 году Стенли Пруснеру была присуждена Нобелевская  премия

Заболевания вызываемые прионами

 

• Куру
• Болезнь Крейтуфельда – Якоба
• Болезнь Геротнера – Штреуспера
• Амиотрофический лейкоспонгиоз

АМИОТРОФИЧЕСКИЙ ЛЕЙКОСПОНГИОЗ

 

При этой медленной инфекции наблюдается  атрофические парезы мышц нижней конечности, затем наступает летальный исход. Встречается заболевание в Белоруссии. Инкубационный период -- продолжается годы. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. в распространении  заболевания имеет место наследственная предрасположенность, возможно пищевые  ритуалы. Возможно возбудитель имеет  отношение к заболеваниям крупного рогатого скота в Англии.

 

КУРУ

 

. В переводе  Куру обозначает “хохочущая смерть”.  Куру является оэндемической  медленной инфекцией, встречающейся  в Новой Гвинее. Куру открыл  Гайдушек в 1963 году. Болезнь имеет  длительный инкубационный период -- в среднем 8.5 лет. Инфекционное  начало было найдено в мозгу  у людей больных куру. Болеют  также некоторые обезьяны. КЛИНИКА.  Заболевание проявляется в атаксии,  дизартрии, повышенной возбудимости, беспричинном смехе, после чего  наступает смерть. Куру характеризуется  губкообразной энцефалопатией, происходит  поражение мозжечка, дегенеративное  слияние нейронов.

Куру  обнаружено у племен употреблявших  в пищу мозги своих предков  без термической обработки. В  мозговой ткани обнаруживается 10⁸ прионных частиц.

 

Слева –  нормальный белок; справа – прионный белок Куру

БОЛЕЗНЬ КРЕЙТУФЕЛЬДА-ЯКОБА

 

Медленная инфекция прионной природы, характеризующаяся  деменцией, поражение пирамидных и  экстрапирамидных путей. Возбудитель  термоустойчив, сохраняется при  температуре 70⁰ С. КЛИНИКА. Слабоумие, истончение коры, уменьшение белого вещества головного мозга, наступает смертельный исход. Характерно отсутствие иммунных сдвигов. ПАТОГЕНЕЗ. Существует аутосомный ген регулирующий как чувствительность, так и и репродукцию приона, который его и депрессирует. Генетическая предрасположенность у 1 человека на миллион. Болеют пожилые мужчины. ДИАГНОСТИКА. Осуществляется на основе клинических проявлений и паталогоанатомической картине. ПРОФИЛАКТИКА. В неврологии инструменты должны проходить специальную обработку.

 

Изменения в головном мозге при болезни Крейтуфельда-Якоба

БОЛЕЗНЬ ГЕРОТНЕРА-ШТРЕУСПЕРА

 

 Инфекционная  природа заболевания доказана  заражением обезьян. При этой  инфекции наблюдаются мозжечковые  нарушения , амилоидные бляшки  в ткани мозга. Болезнь протекает  более длительно, чем болезнь  Крейтуфельда-Якоба. Эпидемиология,  лечение, профилактика -- не разработаны. 

 

Перспективы изучения прионов и этиологии прионных болезней

 

-Доказано  что распространенное заболевание  овец -- скрепи тоже вызывается  прионами.

-Предполагают  роль ретровирусов в этиологии  рассеянного склероза, вируса гриппа .

-В этиологии  болезни Паркинсона.

 

-Предполагается  прионная природа шизофрении, миопатии  у людей. 

 

Существует мнение, что вирусы и  прионы имеют большое значение в  процессе старения, которое происходит при ослаблении иммунитета.