Биологические мембраны

Лекция 2. Биологические мембраны

1. Функции мембран Все живые клетки отделены от окружающей среды поверхностью называемой клеточной мембраной. Кроме того, для эукариотов характерно образование внутри клеток нескольких компартментов. Они представлены рядом субклеточных органелл, ограниченных мембранами, например, ядро и митохондрии. Мембраны представляют собой не только статически организованные поверхности раздела, но и включают активные биохимические системы, отвечающие за такие процессы, как избирательный транспорт веществ внутрь и наружу клетки, связывание гормонов и других регуляторных молекул, протекание ферментативных реакций, передача импульсов нервной системы и т. д. Существуют различные типы мембран, отличающиеся по выполняемым функциям. Функции мембран обусловлены их строением. 
    
   2. Химический состав Мембраны состоят из липидных и белковых молекул, относительное количество которых варьирует (от 1/5 - белок + 4/5 - липиды до 3/4 - белок + 1/4 - липиды) у разных мембран. Углеводы содержатся в форме гликопротеинов, гликолипидов и составляют 0,5-10 % вещества мембраны. 
    
   3. Липиды мембран Основная часть липидов в мембранах представлена фосфолипидами, гликолипидами и холестерином. 
   Липиды мембран имеют в структуре две различные части: неполярный гидрофобный "хвост" и полярную гидрофильную "голову". Такую двойственную природу соединений называют амфифильной. Липиды мембран образуют двухслойную структуру. Каждый слой состоит из сложных липидов, расположенных таким образом, что неполярные гидрофобные "хвосты" молекул находятся в тесном контакте друг с другом. Так же контактируют гидрофильные части молекул. Все взаимодействия имеют нековалентный характер. Два монослоя ориентируются "хвост к хвосту" так, что образующаяся структура двойного слоя имеет внутреннюю неполярную часть и две полярные поверхности. Белки мембран включены в липидный двойной слой двумя способами: 
   1) связаны с гидрофильной поверхностью липидного бислоя - поверхностные мембранные белки погружены в гидрофобную область бислоя - интегральные мембранные белки; 
   2) поверхностные белки своими гидрофильными радикалами аминокислот связаны нековалентными связями с гидрофильными группами липидного бислоя. Интегральные белки различаются по степени погруженности в гидрофобную часть бислоя. Они могут располагаться по обеим сторонам мембраны и либо частично погружаются в мембрану, либо прошивают мембрану насквозь. Погруженная часть интегральных белков содержит большое количество аминокислот с гидрофобными радикалами, которые обеспечивают гидрофобное взаимодействие с липидами мембран. Гидрофобные взаимодействия поддерживают определенную ориентацию белков в мембране. Гидрофильная выступающая часть белка не может переместиться в гидрофобный слой. Часть мембранных белков ковалентно связаны с моносахаридными остатками или олигосахаридными цепями и представляют собой гликопротеины. 
    
   4. Асимметрия мембран Хотя каждый монослой образован из липидов, ориентированных одинаковым образом, тем не менее, липидный состав монослоев различен. Например, в плазматической мембране эритроцитов фосфатидилхолины преобладают в наружном слое, а фосфатидилсерины во внутреннем слое мембраны. Углеводные части белков и липидов располагаются на наружной части мембраны. Кроме того, поверхности мембраны отличаются по составу белков. Степень такой асимметрии мембран различна у разных типов мембран и может меняться в процессе жизнедеятельности клетки и ее старения. Подвижность (жесткость) и текучесть мембран также зависят от ее состава. Повышенная жесткость обуславливается увеличением соотношения насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, а также холестерина. Физические свойства мембран зависят от расположения белков в липидном слое. Липиды мембран способны к диффузии в пределах слоя параллельно поверхности мембраны (латеральная диффузия). Белки тоже способны к латеральной диффузии. Поперечная диффузия в мембранах сильно ограничена. 
    
   5. Мембранный транспорт Транспорт веществ внутрь и наружу клетки, а также между цитоплазмой и различными субклеточными органеллами (митохондриями, ядром и т. д.) обеспечивается мембранами. Если бы мембраны были глухим барьером, то внутриклеточное пространство оказалось бы недоступным для питательных веществ, а продукты жизнедеятельности не могли бы быть удалены из клетки. В то же время при полной проницаемости было бы невозможно накопление определенных веществ в клетке. Транспортные свойства мембраны характеризуются полупроницаемостью: некоторые соединения могут проникать через нее, а другие - нет. 
   Одна из главных функций мембран - регуляция переноса веществ. Существуют два способа переноса веществ через мембрану: пассивный и активный транспорт. 
    
   6. Транспорт веществ через мембраны Пассивный транспорт Если вещество движется через мембрану из области с высокой концентрацией в сторону низкой концентрации (т. е. по градиенту концентрации этого вещества) без затраты клеткой энергии, то такой транспорт называется пассивным, или диффузией. Различают два типа диффузии: простую и облегченную. 
    
   Простая диффузия Характерна для небольших нейтральных молекул (H₂O, CO₂, O₂), а также гидрофобных низкомолекулярных органических веществ. Эти молекулы могут проходить без какого-либо взаимодействия с мембранными белками через поры или каналы мембраны до тех пор, пока будет сохраняться градиент концентрации. 
    
   Облегченная диффузия Характерна для гидрофильных молекул, которые переносятся через мембрану также по градиенту концентрации, но с помощью специальных мембранных белков - переносчиков. Для облегченной диффузии, в отличие от простой, характерна высокая избирательность, так как белок переносчик имеет центр связывания комплементарный транспортируемому веществу, и перенос сопровождается конформационными изменениями белка. Один из возможных механизмов облегченной диффузии может быть следующим: транспортный белок (транслоказа) связывает вещество, затем сближается с противоположной стороной мембраны, освобождает это вещество, принимает исходную конформацию и вновь готов выполнять транспортную функцию. Мало известно о том, как осуществляется передвижение самого белка. Другой возможный механизм переноса предполагает участие нескольких белков-переносчиков. В этом случае первоначально связанное соединение само переходит от одного белка к другому, последовательно связываясь то с одним, то с другим белком, пока не окажется на противоположной стороне мембраны. 
    
   Активный транспорт Имеет место в том случае, когда перенос осуществляется против градиента концентрации. Такой перенос требует затраты энергии клеткой. Активный транспорт служит для накопления веществ внутри клетки. Источником энергии часто является АТФ. Для активного транспорта кроме источника энергии необходимо участие мембранных белков. Одна из активных транспортных систем в клетке животных отвечает за перенос ионов Na⁺ и K⁺ через клеточную мембрану. Эта система называется Na⁺ - K⁺ - насос. Она отвечает за поддержание состава внутриклеточной среды, в которой концентрация К⁺ выше, чем Na⁺. 
    
   7. Механизм действия Na⁺, K⁺-АТФ-азы Градиент концентрации калия и натрия поддерживается путем переноса К⁺ внутрь клетки, а Na⁺ наружу. Оба транспорта происходят против градиента концентрации. Такое распределение ионов определяет содержание воды в клетках, возбудимость нервных клеток и клеток мышц и другие свойства нормальных клеток. Na⁺,K⁺ - насос представляет собой белок - транспортную АТФ-азу. Молекула этого фермента является олигомером и пронизывает мембрану. За полный цикл работы насоса из клетки в межклеточное вещество переносится три иона Na⁺, а в обратном направлении - два иона К⁺. При этом используется энергия молекулы АТФ. Существуют транспортные системы для переноса ионов кальция (Са²⁺ - АТФ-азы), протонные насосы (Н⁺ - АТФ-азы) и др. Симпорт это активный перенос вещества через мембрану, осуществляемый за счет энергии градиента концентрации другого вещества. Транспортная АТФ-аза в этом случае имеет центры связывания для обоих веществ. Антипорт - это перемещение вещества против градиента своей концентрации. При этом другое вещество движется в противоположном направлении по градиенту своей концентрации. Симпорт и антипорт могут происходить при всасывании аминокислот из кишечника и реабсорбции глюкозы из первичной мочи. При этом используется энергия градиента концентрации ионов Na⁺, создаваемого Na⁺, K⁺-АТФ-азой.

Лекция 4. строение и функции белков

1. Общие  сведения о белках Белки - высокомолекулярные органические полимеры, построенные из аминокислот, связанных между собой пептидными связями. Их называют протеины. Белки - основа жизни. С ними связаны следующие свойства живого. 
1. Разнообразие белков и их высокая упорядоченность. 
2. Способность к воспроизведению себе подобных. 
3. Сократимость и движение. 
4. Обмен веществ (распад и обновление составных частей живого организма) с участием белков-ферментов. 
 
2. Функции белков 1. Каталитическая (ферментативная). Все ферменты - белки. Ни одна реакция в организме не проходит самопроизвольно, каждая при участии своего фермента. 
2. Транспортная. Пример: гемоглобин переносит кислород от легких к тканям и СО₂ от тканей к легким. В клеточных мембранах есть белки, переносящие глюкозу, аминокислоты внутрь клетки. 
3. Пищевая и запасная (резервная). Пример: яичный альбумин - источник питания. Казеин молока и глиадин пшеницы - источник аминокислот. 
4. Рецепторная. Пример: белки биомембран. 
5. Сократительная и двигательная. Пример: актин и миозин - белки мышечной ткани. 
6. Структурная. Пример: кератин волос, ногтей, коллаген (соединительная ткань), эластин (сосуды), фосфолипопротеины (белки биологических мембран). 
7. Защитная. Пример: антитела сыворотки крови - образуются в ответ на поступление в организм чужеродных веществ (антигенов). 
8. Регуляторная. Пример: инсулин регулирует содержание глюкозы в крови. 
9. Когенетическая. Совместно с нуклеиновыми кислотами участвуют в хранении и передаче наследственной информации. 
10. Сохраняют онкотическое давление в клетках крови, поддерживают физиологическое значение PH внутренней среды организма. 
Основным свойством белков является возможность их связывания с различными веществами. У каждого белка имеются центры, состоящие из аминокислот, которые участвуют в связывании с другими веществами - белками, углеводами, липидами, нуклеиновыми кислотами. Вещества, которые присоединяются к белкам, называются лигандами (О₂ к гемоглобину). 
3. Строение белков Белки - высокомолекулярные азотосодержащие органические полимеры, мономерными единицами которых являются аминокислоты (их 20, все они -аминокислоты). 
Классификация аминокислот: 
1) по способности радикалов к взаимодействию к Н₂О. 
Она включает 4 класса аминокислот: 
- неполярные (гидрофобные) - плохо растворимые; 
- полярные (гидрофильные) незаряженные - хорошо растворимые; 
- отрицательно заряженные; 
- положительно заряженные; 
2) по биологическому и физиологическому значению аминокислоты разделяют на 3 группы: 
- незаменимые - не могут синтезироваться организмом из других соединений, поэтому должны поступать с пищей. Это: вал, лей, илей, тре, мет, лизин, фен, три; 
- полузаменимые - образуются в недостаточном количестве в организме, поэтому частично должны поступать с пищей. Это: арг, тир, гис; 
- заменимые - синтезируются в организме из незаменимых или других соединений. Это остальные. 
Функциональная классификация: 
1 группа - алифатические монокарбоновые кислоты: гли, ала, вал, лей, илей. 
2 группа - алифатические оксиаминокислоты: сер, тре. 
3 группа - серосодержащие: цис, мет. 
4 группа - диаминомонокарбоновые: лиз, арг. 
5 группа - моноаминодикарбоновые: аспарагиновая, глутаминовая, у них есть амиды (глу, глн). 
6 группа - ароматические: фен, тир. 
7 группа - гетероциклические: гис, три. 
8 группа - аминокислота: про. 
У белка первая аминокислота имеет свободную NH₂-группу - это начало, называется N-конец, а конечная кислота будет иметь С-конец. 
Пептидная связь - это ковалентная, очень прочная связь, чтобы ее разорвать, нужно провести жесткий гидролиз (катализатор Н₂SO₄ или щелочь). Она обнаруживается биуретовой реакцией. 
Пептиды. Их роль в организме Пептиды отличаются от белков молекулярным весом. Если у белков вес до млн. пептидов 100-1600, они содержат от 4 до 100 аминокислот. Некоторые из них являются биологически активными веществами (гормоны - вазопрессин, окситоцин). Трипептид - глутатион - участвует в окислительно-восстановительных процессах. Эндорфины - пептиды, которые связываются с определенными рецепторами на нервных клетках и уменьшают боль. 
4. Физико-химические свойства белков 1. Белки имеют высокий молекулярный вес 16 000-1 000 000. 
2. Заряд белковой молекулы. Все белки имеют хоть одну свободную -NH и - СООН группы. 
Белковые растворы - коллоидные растворы с разными свойствами. Белки бывают кислыми и основными. Кислые белки содержат много глу и асп, у которых есть дополнительные карбоксильные и меньше аминогрупп. В щелочных белках много лиз и арг. Каждая молекула белка в водном растворе окружена гидратной оболочкой, так как у белков за счет аминокислот есть много гидрофильных группировок (-СООН, -ОН, -NH₂, -SH). В водных растворах белковая молекула имеет заряд. Заряд белка в воде может меняться в зависимости от РН. 
Осаждение белков. У белков есть гидратная оболочка, заряд, препятствующий склеиванию. Для осаждения необходимо снять гидратную оболочку и заряд. 
Реакции осаждения делят на два вида. 
1. Высаливание белков: (NH₄)SO₄ - снимается только гидратная оболочка, белок сохраняет все виды своей структуры, все связи, сохраняет нативные свойства. Такие белки можно затем вновь растворить и использовать. 
2. Осаждения с потерей нативных свойств белка - процесс необратимый. С белка снимается гидратная оболочка и заряд, нарушаются различные свойства в белке. Например соли меди, ртути, мышьяка, железа, концентрированные неорганические кислоты - HNO₃, H₂SO₄, HCl, органические кислоты, алкалоиды - танины, йодистая ртуть. 
При кипячении молекулы белков начинают хаотично двигаться, сталкиваются, снимается заряд, уменьшается гидратная оболочка. 
Для обнаружения белков в растворе применяются: цветные реакции; реакции осаждения. 
Методы выделения и очистки белков. 
1) гомогенизация - клетки растираются до однородной массы; 
2) экстракция белков водными или водно-солевыми растворами; 
3) диализ; 
4) высаливание; 
5) электрофорез; 
6) хроматография: адсорбция, расщепление; 
7) ультрацентрифугирование. 
Структурная организация белков. 
1. Первичная структура - определяется последовательностью аминокислот в пептидной цепочке, стабилизируется ковалентными пептидными связями (инсулин, пепсин, химотрипсин). 
2. Вторичная структура - пространственная структура белка. Это либо -спираль, либо -складчатость. Создаются водородные связи. 
3. Третичная структура - глобулярные и фибриллярные белки. Стабилизируют водородные связи, электростатические силы (СОО^-, NН3⁺), гидрофобные силы, сульфидные мостики, определяются первичной структурой. Глобулярные белки - все ферменты, гемоглобин, миоглобин. Фибриллярные белки - коллаген, миозин, актин. 
4. Четвертичная структура - имеется только у некоторых белков. Такие белки построены из нескольких пептидов. Каждый пептид имеет свою первичную, вторичную, третичную структуру, называются протомерами. Несколько протомеров соединяются вместе в одну молекулу. Один протомер не функционирует как белок, а только в соединении с другими протомерами. 
Пример: гемоглобин = -глобула + -глобула - переносит О2 в совокупности, а не по раздельности. 
Денатурация При воздействии на белки определенными агентами может нарушаться пространственная структура белка. Первичная структура не изменяется, изменяются нативные свойства белка, он перестает функционировать. Факторы: 
1) термические (кипячение); 
2) химические (кислоты, щелочи); 
3) радиоактивное излучение. 
Белок может ренатурировать. Для этого необходимо очень короткое воздействие агентов. 
 
5. Сложные белки Простые белки построены только из аминокислот. Сложные белки построены из двух компонентов - простой белок и небелковое вещество, называемое простетической группой. Простетические группы прочно связаны с белковой частью молекулы. 
Классификация сложных белков зависит от строения простетической группы. 
1. Гликопротеины (содержат углеводы). 
2. Липопротеины (содержат липиды). 
3. Фосфопротеины (содержат фосфорную кислоту). 
4. Хромопротеины (содержат окрашенную простетическую группу). 
5. Металлопротеины (содержат ионы различных металлов). 
6. Нуклеопротеины (содержат нуклеиновые кислоты). 
Гликопротеины. Простетические группы этих белков представлены углеводами и их производными. 
Углеводы подразделяются на три группы: 
1) моносахариды (альдозы, кетозы); 
2) олигосахариды (дисахариды, трисахариды и т.д.); 
3) полисахариды (гомополисахариды, гетерополисахариды). 
Гомополисахариды построены из моносахаридов только одного типа, а гетерополисахариды содержат разные мономерные звенья. 
Гомополисахариды по функции бывают структурными и резервными. 
Крахмал - резервный гомополисахарид растения. Построен из остатков -глюкозы соединенными между собой -гликозидными связями. 
Гликоген - главный резервный гомополисахарид человека и высших животных. Построен из остатков -глюкозы. Содержится во всех органах и тканях. Наибольшее его количество обнаружено в печени и мышцах. Его молекула сильно разветвлена. 
При гидролизе гликоген расщепляется через ряд промежуточных продуктов до глюкозы. В организме человека содержится 2 типа углеводосодержащих белков - гликопротеины. Они отличаются структурой и функциями. 
Гликопротеины содержат от 1 до 30 % углеводов, которые прочно связаны с белковой частью молекулы. Они представлены различными моносахаридами, их ацетил-амино-производными, дезоксисахаридами, нейраминовыми и сиаловыми кислотами. Они могут быть также представлены линейными или разветвленными олигосахаридами. 
Функции гликопротеинов: 
1) большинство белков на внешней поверхности животных клеток (рецепторы); 
2) большая часть синтезируемых клеточных белков (интерфероны); 
3) большая часть белков плазмы крови (кроме альбуминов): 
- иммуноглобулины; 
- групповые вещества крови; 
- фибриноген, протромбин; 
- гаптоглобин, трансферин; 
- церулоплазмин; 
- мембранные ферменты; 
- гормоны (гонадотропин, кортикотропин). 
Связь между углеводными компонентами и белковой частью в гликопротеинах ковалентно-гликозидная, через ОН группы серина, треонина, или NH группу лизина, аспарагина, глутамина. 
Протеогликаны Углевод в этих белках составляет основную часть молекулы (до 95 %).Углеводы представлены высокомолекулярными гетерополисахаридами. Их называют гликозаминогликанами - это линейные неразвлетвленные полимеры. Они построены из повторяющихся дисахаридных единиц. Углеводы и белки в молекулах протеогликанов связаны гликозидными связями через гидрокси-группы серина, треонина и NH2-лизина, аспарагина и глутамина. 
Молекулы протеогликанов прекрасно гидратируются благодаря большому количеству функциональных ионизированных групп. Этим объясняется их эластичность, растяжимость, слизистый характер. Они способны также связовать ионы Nа⁺, поэтому они учавствуют в регуляции водно-солевого обмена. 
Структурные и функциональные отличия гликопротеинов и протеогликанов. 
   

Липопротеины - сложные белки. Их простетическая группа представлена разнообразными липидами. Существует несколько классов липидов. Каждый из них выполняет специфическую биологическую функцию. 
Структурная классификация липидов. 
1. Простые. Неполярные: 
- омыляемые; 
- жиры (триаглицерины); 
- воска (эфиры); 
- неомыляемые; 
- стероиды (холестерин). 
2. Сложные. Полярные. Омыляемые: 
- глицерофосфолипиды; 
- сфингофосфолипиды; 
- гликолипиды. 
Обязательным структурным компонентом всех классов липидов (кроме холестерина) являются жирные кислоты. Все жирные кислоты - это длинноцепочечные органические кислоты. Содержат одну карбоксильную группу СООН и длинный неполярный гидрофобный хвост. Поэтому липиды нерастворимы в воде. Они бывают насыщенными и ненасыщенными. 
Насыщенные: пальмитиновая, стеариновая, цереброновая. 
Ненасыщенные: олеиновая, линолевая, линоленовая, арахидоновая. 
1. Триаглицерины - сложные эфиры трехатомного спирта глицерина с высшими жирными кислотами. В организме находятся в форме протоплазматического жира и в форме запасного, резервного жира. ТАГ относятся к омыляемым липидам, т. е. подвергаются гидролитическому расщеплению. Ферменты, расщепляющие жиры, называются липазами. 
2. Воска - сложные эфиры высших жирных кислот и высших одно- и двухатомных спиртов с числом атомов углерода от 16 до 22. Они образуют водоотталкивающие покрытия кожи, волос у человека, шерсти у животных, перьев у птиц, листьев и плодов растений. 
3. Стероиды - в основе их структуры - углеводный скелет стерина. Главный их представитель - холестерин. В тканях он находится в свободном виде или в форме эфира с высшими жирными кислотами (стериды). Холестерин является обязательным компонентом биологических мембран. 
К этой же группе стероидов относятся важнейшие биологически активные производные холестерина. 
1. Желчные кислоты. 
2. Стероидные гормоны. 
3. Витамины группы В. 
Фосфолипиды - большая группа различных по строению омыляемых липидов, являющихся обязательными компонентами биомембран. Их молекулы содержат наряду с углеводородными цепями полярную ионизированную часть. Фосфолипиды не запасаются клеткой. Они постоянно обновляются. Фосфолипиды делятся на: 
1) глицерофосфолипиды - состоит из фосфатидной кислоты и спирта; 
2) сфингофосфолипиды - второй важный класс мембранных липидов; 
3) гликолипиды - разновидность сфинголипидов. 
В них отсутствует фосфорная кислота, но есть углеводный компонент. 
Функциональная классификация липидов: 
1) резервные; 
2) структурные; 
3) транспортные. 
 
Транспортные и плазменные липопротеины В плазме крови присутствуют свободные липопротеины. Они в отличие от остальных липидов растворимы в воде. Это объясняется строением их комплексов. 
Различают 4 класса плазменных липопротеинов: 
1) хиломикроны; 
2) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП); 
3) липопротеины низкой плотности (ЛПНП); 
4) липопротеины высокой плотности (ЛПВП). 
Классификация липопротеинов зависит от их плотности. Плотность - от содержания в них липидов. Чем больше липидов, тем ниже плотность. 
Строение плазменных липопротеинов напоминает мицеллу. Ядро их состоит из неполярных гидрофобных липидов. Наружный слой - из полярных частей молекул фосфолипидов и белков. Такое строение обеспечивает растворимость липопротеинов в плазме. 
Функции транспортных липопротеинов 
Все липопротеины выполняют транспортную роль. Они переносят экзогенные, всосавшиеся из кишечника триаглицериды и холестерин к жировым депо и печени. От печени, где синтезируются эндогенные фосфолипиды и холестерин, они транспортируются ко всем внутренним органам, где используются. Поэтому липопротеины плазмы называют транспортными формами липидов. Каждый класс липопротеинов транспортирует ту фракцию липидов, которая в нем преобладает. 
В стабилизации молекул структурных и свободных липопротеинов участвуют нековалентные силы. 
1. Гидрофобные - между гидрофильными радикалами жирных кислот и гидрофобными радикалами аминокислот. 
2. Ионные - электростатические связи между ионизированными группами молекул аминокислот и фосфолипидов. 
Фосфопротеины - сложные белки. Их простетическая группа представлена фосфорной кислотой. Остатки фосфата соединяются с белковой частью молекулы сложноэфирными связями через гидрокси-группы аминокислот серина и треонина. 
К фосфопротеинам относятся казеины - белки молока, вителлины - яичного желтка, овальбумин - белок куриного яйца. Большое количество их содержится в ЦНС. Многие важные ферменты клетки активны только в фосфорилированной форме. Фосфопротеины являются источником энергетического и пластического материала. 
Металлопротеины кроме белка содержат ионы одного или нескольких металлов. Ионы металлов соединены координационными связями с функциональными группами белка. 
Пример металлопротеинов: 
1) ферритин, трансферрин - Fe; 
2) алкогольдегидрогеназа - Zn; 
3) цитохромоксидаза - Cu; 
4) протеиназы - Mg, К; 
5) АТФ-аза - Na, К, Са, Мg. 
Как правило, металлопротеины - ферменты. Ионы металлов выполняют следующие функции: 
1) являются активным центром фермента; 
2) служат мостиком между активным центром фермента и субстратом, сближают их; 
4) служат акцепторами электронов на определенной стадии ферментативной реакции. 
Обмен нуклеопротеинов 
Нуклеопротеины - это сложные белки, небелковым компонентом которых являются нуклеиновые кислоты - ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) или РНК (рибонуклеиновая кислота). В живом организме нуклеиновые кислоты находятся в диссоциированном состоянии. В составе белковых компонентов очень много положительно заряженных аминокислот - аргинина и лизина, поэтому их можно отнести к поликатионам (гистоны). Белковые компоненты подвергаются обмену, как простые белки. 
Обмен нуклеиновых кислот 
Молекулы нуклеиновых кислот заряжены отрицательно, поэтому они образуют с положительно заряженными белковыми компонентами ионные связи. 
Нуклеиновые кислоты - линейные (реже - циклические) гетерополимеры, их мономерами являются мононуклеотиды. Мононуклеотид состоит из трех частей: 
1) азотистого основания (у всех нуклеиновых кислот); 
2) пентозы (рибозы у РНК или дезоксирибозы у ДНК) - вместе они составляют нуклеозид; 
3) остатка фосфорной кислоты. Номенклатура различных мононуклеотидов представлена в таблице. 
Номенклатура нуклеотидов. 
   

ТМФ встречается  только в ДНК, а УМФ - только в РНК. Если в составе мононуклеотида имеется  дезоксирибоза, то в начало его названия добавляется приставка "дезокси". 
В составе нуклеиновых кислот мононуклеотиды связаны 3',5'-фосфодиэфирными связями между рибозами (дезоксирибозами) соседних мононуклеотидов через остаток фосфорной кислоты. Поэтому, если молекула нуклеиновой кислоты не является циклической, концы ее различны. 
Один из них обозначается как 3'-конец, а другой - 5'-конец. Начальным считается 5'-конец. 
Молекулярная масса нуклеиновых кислот сильно варьирует, но в целом очень большая, особенно у ДНК. В ядре клетки человеческого организма содержится 46 молекул ДНК, в составе каждой из них - 3,5 млрд пар мононуклеотидов. В митохондриях есть циклическая ДНК, ее молекула содержит 16 тыс. пар мононуклеотидов. Сначала была расшифрована структура митохондриальной ДНК. В ней закодирована информация о строении 13-ти полипептидных цепей, 2-х рибосомальных РНК и 22-х транспортных РНК. Поскольку митохондриальная ДНК не связана с белковыми компонентами, она сильнее подвержена мутациям, по сравнению с ядерной. Известно много митохондриальных генетических заболеваний, связанных с ее мутациями, проявляющихся нарушениями тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования. В отличие от ядерной РНК, наследование таких нарушений идет только по материнской линии. 
Общее количество белков, закодированных в человеческой ДНК, не превышает 100 тыс. В настоящее время геном человека полностью расшифрован.

Лекция 5. Биологическая  роль нуклеиновых кислот

1. Функции мононуклеотидов У РНК функции более многообразны: 
а) хранение генетической информации (информосомы, некоторые РНК-вирусы; 
б) реализация генетической информации: и-РНК (м-РНК) - информационная (матричная), т-РНК (транспортная), р-РНК (рибосомальная). Все они обслуживают процесс синтеза белка. 
в) каталитическая функция: некоторые молекулы РНК способны катализировать реакции гидролиза 3',5'-фосфодиэфирной связи в самой молекуле РНК. Показано, что некоторые молекулы РНК способны одним своим участком катализировать гидролиз фосфодиэфирных связей другого участка своей молекулы. Такое явление обозначается термином "самосплайсинг". 
 
Структурная Из мононуклеотидов построены нуклеиновые кислоты, некоторые коферменты и простетические группы ферментов. 
 
Энергетическая Мононуклеотиды удерживают макроэргические связи - являются аккумуляторами энергии. АТФ - это универсальный аккумулятор энергии, энергия УТФ используется для синтеза гликогена, ЦТФ - для синтеза липидов, ГТФ - для движения рибосом в ходе трансляции (биосинтез белка) и передачи гормонального сигнала (G-белок). 
Синтез АТФ из АДФ происходит двумя способами: окислительное и субстратное фосфорилирование, синтез любых других нуклеотидтрифосфатов (НТФ) из дифосфатных форм - через АТФ путем переноса фосфата: НМФ + АТФ ( НДФ + АДФ. 
Фермент: нуклеотидмонофосфокиназа: НДФ + АТФ ( НТФ + АДФ. 
Фермент: нуклеотиддифосфокиназа. 
Эти переходы протекают очень легко. 
 
Регуляторная Мононуклеотиды - аллостерические эффекторы многих ключевых ферментов, цАМФ и цГМФ являются посредниками в передаче гормонального сигнала при действии многих гормонов на клетку (аденилатциклазная система), они активируют протеинкиназы. 
Азотистое основание аденин является более универсальным, чем остальные: у него такое взаимное расположение аминогруппы с фосфатом, что возможен синтез АТФ из АДФ и неферментативным путем. 
 
2. Обмен нуклеиновых кислот Нуклеиновые кислоты в организме постоянно обновляются. В норме синтез и распад находятся в состоянии динамического равновесия. 
 
Катаболизм нуклеиновых кислот Начинается с гидролиза 3',5'-фосфодиэфирной связи под действием ферментов нуклеаз. 
1. ДНКазы - расщепляют ДНК. 
2. РНКазы - расщепляют РНК. 
Среди ДНКаз и РНКаз различают: 
1) экзонуклеазы (5' и 3'); 
2) эндонуклеазы - специфичны к мононуклеотидной последовательности, есть высокоспецифичные: рестриктазы - используются в генной инженерии. 
Далее происходит отщепление фосфата от мононуклеотида с участием ферментов нуклеотидаз с образованием нуклеозидов. 
Нуклеозид может расщепляться путем гидролиза под действием фермента нуклеозидазы на азотистое основание и пентозу, но чаще происходит фосфоролиз - при этом нуклеозид расщепляется на азотистое основание и фосфорибозу. 
Нуклеазы очень многообразны. Различают ДНКазы и РНКазы. Отличаются друг от друга по месту действия. Бывают эндонуклеазы (расщепляют внутренние 3'5'-фосфодиэфирные связи) и экзонуклеазы (отщепляют концевые мононуклеотиды). Встречается 2 типа экзонуклеаз: 3'-экзонуклеазы - отщепляют мононуклеотид с 3'-конца молекулы, и 5'-экзонуклеазы - отщепляют 5'-концевой мононуклеотид. 
Нуклеазы могут отличаться друг от друга и по специфичности. Пищеварительные нуклеазы и нуклеазы лизосомальные отличаются низкой специфичностью, у них упрощенное строение активного центра. У высокоспецифичных нуклеаз очень сложное строение активного центра. Они способны "узнавать" целую последовательность нуклеотидов из 4-10 пар и расщеплять одну-единственную связь в строго определенном месте (если "узнаваемый" участок содержит содержит 4 нуклеотидные пары, то расщепляется, в среднем, одна связь из 250 возможных). Такие высокоспецифичные ДНКазы называются рестриктазами. Участки ДНК, "узнаваемые" рестриктазами, называются полиндромными последовательностями. Рестриктазы широко применяются в генной инженерии. 
Пентозы, образующиеся в ходе катаболизма нуклеиновых кислот, могут быть утилизированы во II-м этапе ГМФ-пути. 
Азотистые основания также подвергаются дальнейшему катаболизму, но по-разному, в зависимости от их типа - пуриновых (аденина, гуанина) или пиримидиновых (тимина, цитозина и урацила). 
 
3. Катаболизм пиримидиновых азотистых оснований Различия в катаболизме пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований Пиримидиновые азотистые основания подвергаются тотальному разрушению до СО<span class="dash04