Кровь. функции. свертываемость

Факторы свертывания II, VII, IX и X содержат необычную аминокислоту, γ-карбоксиглутаминовую (Gla). Остатки Gla, которые образуются в результате посттрансляционного карбоксилирования  остатков глутаминовой кислоты, группируются в особых белковых доменах. Они присоединяют ионы Са2+ и вследствие этого связывают соответствующие регуляторные факторы с фосфолипидами на поверхности плазматической мембраны. На рисунке это схематически представлено на примере протромбинового комплекса (Va, Ха и II). Вещества, способные связывать свободные ионы Са2+ в виде комплекса, например цитрат, предотвращают это взаимодействие с фосфолипидами и тормозят свертывание. Для синтеза остатков Gla необходим в качестве кофактора витамин К (см. с. 342). Антагонисты витамина К, такие, как дикумарин, подавляют синтез активных факторов коагуляции и действуют поэтому также как ингибиторы свертывания.

Генетически обусловленный  дефицит отдельных факторов свертывания  приводит к кровоточивости (гемофилия).

Контроль за свертыванием крови (не показан на схеме). Процесс свертывания крови находится в постоянном равновесии между активацией и торможением. Для торможения в плазме имеются очень эффективные ингибиторы протеиназ. Сериновые протеиназы системы свертывания инактивируются антитромбином. Его действие усиливается сульфатированным глюкозаминогликаном — гепарином (см. с. 336). Тромбомодулин, расположенный на внутренней стенке кровеносных сосудов, инактивирует тромбин, образуя с ним стехиометрический комплекс. За протеолитическое разрушение факторов V и VIII в плазме отвечает белок с. Этот белок в свою очередь активируется тромбином и, тем самым, реализуется самотормозящийся механизм свертывания крови.

2. Группы крови.

Фибринолиз. Группы крови

А. Фибринолиз

Образующийся в результате свертывания крови фибриновый тромб (см. с. 282) растворяется благодаря действию плазмина — сериновой протеиназы плазмы крови. В плазме плазмин находится в виде предшественника — плазминогена. Последний может активироваться протеиназами различных тканей, например, активатором плазминогена из почек (урокиназой) и тканевым активатором плазминогена (ТАП) из эндотелия сосудов. Активность плазмина контролируется белком плазмы α2-антиплазмином, способным связывать и инактивировать активный плазмин.

Генно-инженерная урокиназа, ТАГ] и стрептокиназа бактерий являются фармакологическими препаратами, назначаемыми для рассасывания тромбов после инфаркта миокарда.

Б. Группы крови: система ABO

Попадание в кровь  чужеродных макромолекул вызывает образование  антител (см. с. 286). Этот феномен подробно изучен на примере группоспецифических антигенов.

На поверхности эритроцитов  и других клеток крови находятся  гликопротеины [ГП (GP)] и гликолипиды, которые могут действовать как  сильные антигены. Из 16 найденных  к настоящему времени систем групп крови с более чем 200 вариантами особенно важны для медицины системы АВО и резус фактор.

По системе АВО группы крови делятся на А, В, АВ и 0 (нулевая)*. У носителей группы крови А  на поверхности эритроцитов находятся  антигены (гликопротеины или гликолипиды) с характерной олигосахаридной группой. Характеристичный антиген людей с группой крови В отличается от А только заменой концевого остатка олигосахарида (галактоза вместо N-ацетилгалактозамина). Носители группы крови АВ имеют оба антигена А и В, а у носителей группы крови 0 олигосахарид гликопротеина укорочен на этот концевой остаток сахара (Η-антиген). Причиной групповых различий крови являются незначительные мутации в гликозил-трансферазах, которые переносят концевой остаток сахара на характеристичный олигосахарид гликопротеина мембраны эритроцита.

В крови носителей  группы А присутствуют антитела (типа IgM, не проходящие через плаценту) против антигена В. Вероятно, это является следствием иммунизации бактериальной  флорой кишечника, имеющей антигены, похожие на характеристичные. У носителей группы крови В имеются антитела против антигена А, а носители группы крови 0 (антиген Н) имеют антитела против антигенов А и В. В крови носителей группы крови АВ нет никаких антител против группоспецифичных антигенов. Если смешать кровь группы А с кровью или сывороткой группы В, которая содержит антитела против А-антигена, то это приведет к агглютинации эритроцитов антителами. По этой причине перед переливанием крови необходимо проверять на совместимость кровь донора и реципиента. В крови реципиента не должны присутствовать антитела против эритроцитов донора, а в крови донора — антитела против эритроцитов реципиента.

Иммуногенным вариантом  белка на поверхности эритроцитов  является резус-фактор (на схеме не показан). Он был открыт впервые у обезьян макак резус. Наиболее распространен вариант резус D (белок из 417 аминокислот); он встречается у 84% всех европеоидов, которые являются поэтому «Rh-положительными». Если у Rh-отрицательной матери рождается Rh-положительный ребенок эритроциты плода могут во время родов попасть в кровоток матери и там вызвать сильное образование антител (тип IgG, плацентарный) против резус D-антигена, что впрочем не вызывает серьезных осложнений ни у матери, ни у ребенка. Только повторная беременность Rh-положительным ребенком приводит к осложнениям, так как антирезусные антитела матери, которые переходят перед родами через плаценту в кровоток Rh-положительного ребенка, могут разрушать эритроциты ребенка (эритробластоз плода).

3. Кроветворные органы.

Кроветворные  органы

Кроветворные органы, Органы животных и человека, в которых образуются форменные элементы крови и лимфы. У взрослых млекопитающих и у человека основной К. о. — костный мозг, где формируются красные кровяные клетки (эритроциты), зернистые белые клетки крови (зернистые лейкоциты), кровяные пластинки (тромбоциты) и часть незернистых белых клеток крови (лимфоцитов). В др. К. о. — лимфатических узлах, селезёнке, вилочковой железе развиваются главным образом лимфоциты; лишь в селезёнке некоторых млекопитающих, кроме того, — зернистые лейкоциты и эритроциты. У зародышей млекопитающих животных и человека К. о. служат также желточный мешок и печень, а у низших позвоночных животных — почки и печень. У беспозвоночных животных клетки крови образуются непосредственно в полостных жидкостях игемолимфе.

В течение всей жизни организма  в К. о. происходит интенсивное размножение  и созревание кроветворных и лимфоидных клеток. Этим достигается восполнение естественной убыли кровяных клеток и лимфоцитов, продолжительность жизни которых составляет от нескольких дней до нескольких месяцев. Кроветворение в К. о. поддерживается стволовыми клетками, общими для всей кроветворной ткани. Они находятся главным образом в костном мозге и с кровью могут поступать в другие К. о. В зависимости от того, в какой из К. о. попали стволовые клетки, они развиваются либо в эритроциты, либо в лейкоциты, либо в тромбоциты.

Помимо кроветворных клеток, в состав К. о. входит поддерживающая ткань — строма, взаимодействие которой со стволовыми клетками во многом определяет тип кроветворения в данном К. о. В К. о. происходит образование иммунологически активных клеток (лимфоцитов, плазматических клеток) и осуществляются важные этапы воздействия антигенов на эти клетки (см.Компетенция, Иммунология).

4. Возрастные особенности крови.

При рождении и в первые часы жизни количество эритроцитов повышено до 6-7*1012/л. Наблюдается анизоцитоз с преобладанием макроцитов. Повышено содержание ретикулоцитов. Затем содержание эритроцитов постепенно снижается, к 10-м – 14-м суткам достигает уровня взрослого человека, но далее продолжает снижаться. Минимальное количество эритроцитов наблюдается на 3-6 месяце жизни. Это состояние «физиологической анемии». Далее содержание эритроцитов в крови медленно растёт и достигает нормы взрослого человека к периоду полового созревания. 
Лейкоциты. 
У новорождённого общее количество лейкоцитов повышено до 10-30 *109/л. К 14-м суткам жизни их количество снижается до 9-15*109/л, к 14 годам становится равным уровню взрослого человека. Это касается общего числа лейкоцитов, а процентное содержание нейтрофилов и лимфоцитов претерпевает иные изменения. У новорождённого соотношение нейтрофилов и лимфоцитов равно таковому у взрослого человека. Затем число нейтрофилов снижается, а число лимфоцитов возрастает. На 3-4 сутки их количество уравнивается. Это первый физиологический перекрест. Далее число нейтрофилов продолжает падать и достигает минимума к 1-2 годам (25%в лейкоцитарной формуле), а лимфоциты продолжают увеличиваться в числе и к 1-2 годам достигают 65% в лейкоцитарной формуле. Затем начинается обратный процесс. Число лимфоцитов постепенно падает, а нейтрофилов – растёт. В 4 года показатели снова уравниваются. Это второй физиологический перекрест. Лимфоциты продолжают снижаться в количестве, а нейтрофилы – расти. К 14 годам показатели нейтрофилов и лимфоцитов в лейкоцитарной формуле соответствуют таковым у взрослого человека.